聚焦國(guó)產(chǎn)仿制藥―― 伊瑞可

吳之明

在生物靶向藥領(lǐng)域，目前已經(jīng)有部分抗癌藥實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)，最熱門(mén)的品種為肺癌靶向藥吉非替尼，目前共有11家國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)仿制，其中，齊魯制藥的伊瑞可作為吉非替尼的首仿藥已經(jīng)面世。

轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的福音

肺癌是目前中國(guó)乃至全球發(fā)病率較高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占多數(shù)。作為常見(jiàn)的癌癥之一，肺癌容易受到環(huán)境因素影響而發(fā)病，而近年來(lái)我國(guó)空氣質(zhì)量狀況下降，與之對(duì)應(yīng)的是肺癌的發(fā)病率和死亡率升高。

吉非替尼是一種口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑。對(duì)EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和血管生成，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其主要針對(duì)EGFR基因突變的患者，而亞裔人群肺癌EGFR的突變概率50%以上，因此吉非替尼被多個(gè)臨床指南推薦為EGFR敏感突變患者的一線(xiàn)方案用藥。臨床主要用于治療既往接受過(guò)鉑劑和多西紫杉醇治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

作為治療非小細(xì)胞肺癌的第一代分子靶向藥物，吉非替尼由外企率先研發(fā)成功，并以“易瑞沙”這一商品名，于2005年在中國(guó)上市，在給患者帶來(lái)福音的同時(shí)，也因其價(jià)格高達(dá)5000元/盒讓許多患者望而生嘆。在獨(dú)占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的十幾年里，其價(jià)格一直居高不下，全療程費(fèi)用高達(dá)十幾萬(wàn)元甚至幾十萬(wàn)元。

一直到2016年年底，歷經(jīng)7年研發(fā)，齊魯制藥生產(chǎn)的伊瑞可（吉非替尼）在中國(guó)正式被批準(zhǔn)上市。為了應(yīng)對(duì)伊瑞可的上市，易瑞沙將價(jià)格調(diào)低至2500左右，但伊瑞可每盒售價(jià)僅為1598元，比原研藥便宜上千元！

有的患者在驚訝伊瑞可價(jià)格同時(shí)，不免對(duì)其療效也產(chǎn)生懷疑。伊瑞可是由齊魯制藥生產(chǎn)的國(guó)產(chǎn)仿制藥，其主要成分同樣是吉非替尼，與易瑞沙具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用。目前已經(jīng)證明，伊瑞可和易瑞沙是等效的，要說(shuō)它和易瑞沙最大的不同就是價(jià)格！

副作用較輕微

伊瑞可應(yīng)在室溫下密閉保存，并遠(yuǎn)離熱源，避免陽(yáng)光直射。口服時(shí)需注意：

● 本品推薦劑量為250毫克（1片），一日1次，空腹或與食物同服。

● 如果漏服本品一次，應(yīng)在記起后盡快服用。若距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，則不應(yīng)再服用漏服的藥物。不可為了彌補(bǔ)漏服的劑量加倍服用。

● 當(dāng)不能整個(gè)片劑給藥時(shí)，如患者只能吞咽液體，可將片劑分解于水中。片劑無(wú)需壓碎，于半杯飲用水中（非碳酸飲料）攪拌至完全分散（約需15分鐘），即刻飲下藥液。再以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過(guò)鼻胃管給予該藥液。

伊瑞可最常見(jiàn)的副作用是腹瀉和皮疹，其他有肝功能受損、惡心、嘔吐等，但大多數(shù)程度輕微，經(jīng)對(duì)癥處理后能緩解。另外，在極少數(shù)患者中出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，需要立即住院治療。建議患者在服藥初期在腫瘤專(zhuān)科住院觀察，待病情穩(wěn)定后可返家服藥，但仍應(yīng)定期到醫(yī)院隨診。

需要注意的是孕期或哺乳期都應(yīng)避免服藥，有其他疾病史也應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生，避免不良反應(yīng)。目前尚無(wú)本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者應(yīng)禁用。

伊瑞可再迎降價(jià)

今年4月，伊瑞可再次迎來(lái)大幅降價(jià)?；颊咄跖勘硎荆耙郧斑@個(gè)藥1盒是1600元，一個(gè)月將近5000塊錢(qián)?，F(xiàn)在只有498元，吃一個(gè)月就相當(dāng)于以前1盒的價(jià)格。”在費(fèi)用重?fù)?dān)減輕后，王女士的心態(tài)也越來(lái)越樂(lè)觀。如今，伊瑞可已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保范圍，不但增加患者的用藥選擇項(xiàng)，還進(jìn)一步減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

抗癌藥以量換價(jià)，通過(guò)談判納入醫(yī)保，不僅使得抗癌藥價(jià)格最終降下來(lái)，更為重要的是，醫(yī)保的覆蓋使得癌癥患者的生命安全更有保障，他們的用藥安全被置于醫(yī)生指導(dǎo)與監(jiān)測(cè)之下，能夠盡可能地化解患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。

可以預(yù)見(jiàn)，隨著國(guó)家對(duì)抗癌藥醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)力度的不斷加大，更多抗癌藥將被納入到醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍內(nèi)，高價(jià)抗癌藥之痛將逐漸得到緩解，更多的患者將用到好藥和放心藥。

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吉非替尼與藥物的相互作用

需要注意的是，一些藥物可能會(huì)與吉非替尼發(fā)生藥物相互作用，導(dǎo)致療效降低或者發(fā)生不良反應(yīng)，如：

● 酶酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、維拉帕米、克霉唑、利托那韋等，會(huì)抑制吉非替尼的代謝。

● 圣約翰草、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、利福平、異煙肼等，可增加吉非替尼代謝并降低其血漿濃度，合用可降低療效。

● 與劑量達(dá)到能明顯持續(xù)升高胃pH≥5的雷尼替丁合用，可能降低吉非替尼療效。

● 與美托洛爾合用，使美托洛爾的暴露量升高35%，可能會(huì)升高后者的血藥濃度。

● 在一些服用華法林的患者中報(bào)告了INR（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，可有效監(jiān)測(cè)使用抗凝藥物的效果）增高和/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)其凝血酶原時(shí)間或INR。

● 在Ⅱ期臨床研究中，將本品與長(zhǎng)春瑞濱同時(shí)服用，顯示本品可能會(huì)加劇長(zhǎng)春瑞濱引起的中性白細(xì)胞減少作用。