黃連素新用途：防治心血管疾病

馬亞平

黃連素為中藥黃連、黃柏或三顆針中提取的有效成分，又名小蘗堿。由于黃連素抗菌能力頗強，體外試驗表明它的抗菌譜十分廣泛，臨床上主要用于治療消化系統感染，如急性胃腸炎、痢疾等，近年來發現黃連素有不少新用途，如黃連素能抑制幽門螺桿菌，故有人主張把黃連素作為根除幽門螺桿菌的首選藥，對消化性潰瘍和慢性胃炎均有療效；黃連素具有抗癌活性，慢性結腸炎、結腸息肉等患者，常服黃連素既有治療作用，又防癌變；肺結核患者因長期服用氨硫脲，引起口唇干裂、脫皮、瘙癢等不良反應，也可服用黃連素進行防治……

除此之外，近來臨床發現黃連素在心血管疾病的防治上也有一定療效。

抗心律失常

心律失常通常表現為心跳的節律變得不勻齊，或心跳的頻率過快、過慢等。新近發現黃連素具有抗心律失常的作用，能夠治療多種類型的心律紊亂，如用于早搏、房性與室性心動過速及房顫等的治療，效果良好。該藥對心率、血壓、肝腎功能、血象無不良影響。絕大多數抗心律失常藥物都具有減弱心肌收縮力的缺點，黃連素則能加強心肌的收縮力，因此，可用鹽酸黃連素治療。如對多種心動過速患者，每次口服黃連素0.3～0.6克，一天4次，2～4個星期為一個療程。一般7天左右奏效，總有效率為78%。黃連素也可用于肺性心律失常或伴有心力衰竭的室性心律失常患者。

抗心力衰竭

當心臟由于心肌收縮力減弱，不能將靜脈回流的血液全部送入動脈時，就會造成血液淤滯，心排血量降低，難以滿足組織代謝的需要。鹽酸黃連素可通過延長心肌細胞動作電位時程，使內向鈣流增加，增強心肌收縮力及降低外周血管阻力而達到治療目的。可在餐前服用鹽酸黃連素來治療，每次0.4～0.6克，1天3次。一般1～5天見效，總有效率為71%。但急癥、重癥患者仍需送醫院診治。

抗血小板聚集

不少老年人常因血栓形成而導致癱瘓，甚至危及生命。其主要原因為血小板聚集率較高。可服鹽酸黃連素治療，每次0.3克，1天4次，2～4個星期為一個療程，總有效率為95%。鹽酸黃連素能增加血小板內核苷酸的含量，從而達到抑制血小板聚集的目的。黃連素能通過抑制血小板膜內α2受體及血小板聚集激活物TXA2的釋放，而對抗血小板凝集，用于治療腦血栓、閉塞性脈管炎、大動脈炎等。用法：每次0.3克，每日4次，連服4周。

治原發性高血壓

由于外界強烈刺激長期反復作用于大腦皮質，引起精神緊張、情緒激動、導致大腦皮質的功能失調，因而皮質下血管舒縮中樞的功能發生紊亂，以致全身小動脈收縮，而致血壓升高。此時可服鹽酸黃連素治療，每次0.3～0.6克，1天3～4次，4個星期為一個療程，一般3～6天見效，總有效率為81%，優于復方降壓片。這可能是由于該藥能通過抗膽堿酯酶增強乙酰膽堿作用，擴張血管所致。也有人認為該藥能競爭性地阻斷血管平滑肌上α1受體，使外周血管阻力下降而降低血壓。

治糖尿病

糖尿病是由于體內胰島素分泌不足而引起的一種糖代謝紊亂疾病，也可服用鹽酸黃連素治療。每次0.3～0.5克，1天3次，1～3個月為一個療程。待血糖恢復正常，需繼續每次服0.3克，1天3次，2～3個月停服一個星期，再維持治療，總有效率為91%。其治療機制除與該藥具有抗升糖激素作用有關，該藥還能促進胰島細胞再生功能恢復、抑制糖原異生和促進糖酵解，而使血糖降低。

治血脂異常

黃連素可降低膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，提高抗氧化能力，促進脂類代謝。用法：每次0.3～0.5克，每日3次，連服4周。有人報道黃連素治療血脂異常，降膽固醇、甘油三酯的總有效率分別為77.1%，97.1%，明顯優于多烯康和月見草油。

用于心血管狹窄的治療

臺灣地區長庚醫院中醫部的試驗發現，黃連素能抑制血管內皮增生。該醫院醫生用老鼠的主動脈平滑肌細胞做試驗，發現把黃連素加入細胞中，能活化T21基因，進而抑制兩種蛋白，起到抑制血管平滑肌增生的效果。通常情況下，治療心血管狹窄是使用氣球擴張術和放置血管支架的方法，但半年后大約有30%～40%的患者血管平滑肌增生，導致血管再度狹窄。為減少血管再度阻塞，最新的方法是在支架上涂西藥。專家認為，未來可以嘗試用黃連素代替西藥，涂在支架上。

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黃連素有望成為他汀類藥物替代藥

研究者從基因序列、細胞、動物實驗以及臨床治療等多個層面和角度，對黃連素降低血中膽固醇和甘油三酯的藥理作用、藥效和分子機理進行了系統研究。他們發現，黃連素是在基因轉錄后水平上，通過作用于3'UTR區域穩定低密度脂蛋白受體的mRNA（信使核糖核酸）來調節血脂的，與目前使用的他汀類調脂藥物的作用機理完全不同。這在理論上為尋找新型調脂藥物提供了新的分子靶點。他們的臨床研究表明，口服黃連素（3個月每日1克）可以使血脂異常患者的膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯下降20%～35%，這一結果進一步被動物實驗所證實。國內外專家認為，黃連素有可能成為他汀類藥物的替代藥，并有望用于與他汀類藥物聯合治療心血管疾病。

【用藥提醒】

黃連素是季胺類生物堿，口服后吸收很有限，所以口服給藥安全、簡便、毒副作用小，可較長期服用，這些優點是其他抗心律失常藥物、調脂藥物、降血糖藥物、降壓藥物等所無法比擬的。黃連素靜注或靜滴可出現血管擴張、血壓下降、心臟抑制等不良反應，嚴重時發生阿斯氏綜合征，甚至可致死亡；靜注還可引起腎功能損害，甚至引起尿毒癥；肌注達不到有效濃度。所以，黃連素一般不主張靜脈給藥。

黃連素口服治療過程中，有少數患者出現胃腸道癥狀，包括上腹部不適、便秘、腹瀉等，但癥狀輕微，不影響生活和治療，服藥后血常規、尿常規和肝功能均無異常改變。雖然部分患者的竇性心率有輕度減慢，但治療前后平均心率經統計學檢驗并無顯著變化。

臨床應用表明，口服黃連素每日1.2～2.0克的劑量，對竇性沖動形成和釋放無明顯影響，對各傳導系統的傳導亦未見不良影響。國內外至今還沒見口服黃連素引起嚴重不良反應的報道。因此可以說，黃連素口服給藥是一種相當安全的藥物。