紅霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的有效性與安全性分析

李虹

德州市陵城區(qū)人民醫(yī)院兒科，山東德州 253500

肺炎是兒童、成人都非常高發(fā)的一種呼吸系統(tǒng)疾病，尤其是小兒，呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，免疫力低下，很容易因為感染肺炎支原體而患病，需要盡快控制病情，降低反復(fù)發(fā)作的風(fēng)險[1]，目前對于肺炎支原體肺炎還無統(tǒng)一的發(fā)病機(jī)制，肺炎支原體侵襲呼吸道后，將免疫應(yīng)答激活，導(dǎo)致多種體液、細(xì)胞因子產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素等，對疾病的產(chǎn)生、發(fā)展都有影響[2]。抗生素是治療肺炎支原體肺炎比較常用的藥物，該文旨在對比分析紅霉素、阿奇霉素2種抗生素的有效性和安全性，2016年3月—2018年2月間選擇患兒共計62例，具體研究過程和結(jié)果見正文部分描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從在該院接受治療的肺炎支原體肺炎患兒中選出62例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①支原體抗體IgM、血清凝集素經(jīng)檢測為陽性，接受X線胸片檢查并確診；②存在疾病的基本癥狀，如發(fā)熱、咳嗽等；③對此次研究藥物無過敏反應(yīng)，完成整個療程；④無其他先天性疾病；⑤家屬知情此次研究內(nèi)容并簽署了《知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能低下，或者是中性粒細(xì)胞經(jīng)檢測發(fā)現(xiàn)在2×109/L以下；②心臟、腎臟或者是肝臟存在嚴(yán)重障礙的患兒；③伴發(fā)嚴(yán)重感染者（消化系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染等）。采取“數(shù)字隨機(jī)表分組法”將62例患兒分為31例/組。

觀察組（男患兒∶女患兒=16∶15）：年齡 1~10（5.39±1.58）周歲；病程 4 d 10（6.32±2.21）d；體重 16~25（21.13±2.36）kg；13 例在春季、夏季發(fā)病，18 例在秋季、冬季發(fā)病。

對照組 （男患兒∶女患兒=17∶14）：年齡：1~10（5.21±1.36）周歲；病程：4~11（6.15±2.32）d；體重 16~26（21.34±2.19）kg；14 例在春季、夏季發(fā)病，17 例在秋季、冬季發(fā)病。組間資料對比（P＞0.05）。

1.2 方法

62例肺炎支原體肺炎患兒都接受常規(guī)對癥治療，包括退熱、祛痰、止咳等。

對照組：在此基礎(chǔ)上選擇乳糖酸紅霉素（國藥準(zhǔn)字H51023236）治療，先采取靜脈滴注方式給藥，20 mg/kg（1 d的量）乳糖酸紅霉素和250 mL氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20023484）混合，1周后，口服紅霉素片（國藥準(zhǔn)字 H34022571），每天 10 mg/kg。觀察組：在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上，選擇阿奇霉素 （國藥準(zhǔn)字H20010121）治療，用 10 mg/kg（1 d 的量）阿奇霉素和250 mL氯化鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20023484）混合，靜脈滴注，連續(xù)用藥5 d，停藥3 d，再用3 d。注：所有患兒都連續(xù)3周接受治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①在治療前和療程結(jié)束后，檢測兩組患兒的血氣分析指標(biāo)（血氧飽和度、二氧化碳分壓、氧分壓），采取血氣分析儀檢測。

②治療前和療程結(jié)束后，檢測血清炎性因子指標(biāo)（超敏C反應(yīng)蛋白、白介素-6、白介素-4、腫瘤壞死因子-α），采取酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測，先采集5 mL靜脈血（空腹?fàn)顟B(tài)下），用Z206A臺式醫(yī)用離心機(jī)以每分鐘1 500 r的速度離心處理0.5 h，分理出上層血清保存待檢。

③兩組患兒均出現(xiàn)濕羅音、咳嗽、氣喘、發(fā)熱體征與癥狀，記錄上述體征和癥狀從開始治療后到消失的時間。

④治療期間密切關(guān)注患兒的各種表現(xiàn)和變化，了解藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

基線資料數(shù)據(jù)、觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)均投入到SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件中加以處理，計量資料采用(±s)表示，進(jìn)行 t檢驗，計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血氣分析指標(biāo)

兩組患兒接受治療前的3項血氣分析指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)過三周的治療后，觀察組患兒血氧飽和度與氧分壓都高于對照組患兒，二氧化碳分壓低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 血氣分析指標(biāo)（±s）

表1 血氣分析指標(biāo)（±s）

注：2 組對比結(jié)果，*P＜0.05。

組別 時間 血氧飽和度（%）二氧化碳分壓（mmHg）氧分壓（mmHg）對照組（n=31）觀察組（n=31）治療前療程結(jié)束后治療前療程結(jié)束后73.56±8.20 89.65±8.10 73.12±8.52（96.65±7.15）*50.63±8.56 44.15±7.18 50.16±8.34（40.25±7.34）*60.56±11.34 70.29±11.54 60.13±1.28（78.56±11.47）*

2.2 血清炎性因子指標(biāo)

治療前兩組患兒的四項血清炎性因子指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），3周療程后，觀察組的各項血清炎性因子水平都比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 血清炎性因子指標(biāo)（±s）

表2 血清炎性因子指標(biāo)（±s）

注：2 組對比結(jié)果，*P＜0.05。

組別 時間 超敏C反應(yīng)蛋白（ng/mL） 白介素-6（pg/mL） 白介素-4（pg/mL） 腫瘤壞死因子-α（pg/mL）對照組（n=31）觀察組（n=31）治療前療程結(jié)束后治療前療程結(jié)束后15.12±3.38 13.10±2.25 15.28±3.10(10.36±2.25)*46.52±13.34 26.63±7.48 45.23±13.18(18.52±7.41)*20.52±6.28 12.52±4.48 20.41±6.39(8.10±2.21)*49.56±13.31 33.63±9.34 49.05±13.28(26.36±7.10)*

2.3 疾病體征與癥狀消失時間

觀察組患兒各項體征與癥狀都比對照組患兒更早消失（P＜0.05）。 見表 3。

2.4 藥物不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)都很低（P＞0.05）。見表4。

表3 疾病體征與癥狀消失時間[（±s），d]

表3 疾病體征與癥狀消失時間[（±s），d]

注：2 組對比結(jié)果，*P＜0.05。

組別 濕羅音 咳嗽 氣喘 發(fā)熱對照組(n=31)觀察組(n=31)t值 P值6.28±2.10（4.10±1.26）*4.956 0.000 7.59±1.13（5.21±1.05）*8.591 0.000 3.59±1.34（2.15±0.36）*5.778 0.000 3.48±1.64（2.41±1.15）*2.974 0.004

表4 藥物不良反應(yīng)

3 討論

肺炎是一年四季都比較高發(fā)的疾病，會引起高燒、咳嗽、氣喘等多種不適癥狀，嬰幼兒抵抗力差，各器官系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，很容易因空氣污染、營養(yǎng)不良等因素而患病，近年來患病率有上升趨勢。肺炎支原體的形狀、結(jié)構(gòu)和病毒、細(xì)菌等常見致病菌不同，屬于原核生物病原體[4]，可以單獨存活，由3層細(xì)胞膜構(gòu)成，并且最外層無細(xì)胞壁的保護(hù)，蛋白質(zhì)豐富，抗菌譜具有特異性，可因為其他先天性疾病而誘發(fā)[5]，也可能單獨發(fā)病，對患兒的身體健康有很大負(fù)面影響。

抗生素是治療肺炎支原體肺炎的主要藥物，本文研究的紅霉素、阿奇霉素都屬于抗生素，其中紅霉素具有較短的半衰期[6]，高血清濃度，不但可以抗菌，而且對支氣管、氣管呼吸分泌物的產(chǎn)生也有一定的抑制作用[7]，對神經(jīng)系統(tǒng)也有影響，能夠緩解咳嗽等疾病癥狀，但是紅霉素本身對胃腸道的運動功能有很大的刺激，為了減輕消化道刺激癥狀，臨床一般都在紅霉素中加入小蘇打[8]。溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀釋，但因葡萄糖溶液偏酸性，必須每100 mL溶液中加入4%碳酸氫鈉1 mL。

阿奇霉素（大環(huán)內(nèi)酯類抗生素）是半合成的藥物，藥代動力學(xué)具有獨特性，有很強(qiáng)的組織滲透性，組織攝取阿奇霉素的速度很快[9]，但是釋放速度很慢，因此在長時間在肺臟中保持較高濃度，有很長的半衰期（3 d左右），和血液中藥物濃度相比，在組織、細(xì)胞中的濃度高出數(shù)百倍，尤其是在炎癥部分，對支原體、革蘭陽性球菌都有抑制作用，抗菌譜很廣，和紅霉素相比，阿奇霉素半衰期更長，吸收速度更快，使用量更低，不良反應(yīng)少且輕微。

呼吸困難是肺炎支原體肺炎的癥狀之一，本文對2組患兒治療前后的血氣分析指標(biāo)進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)療程結(jié)束后觀察組患兒血氣分析指標(biāo)優(yōu)于對照組患兒，說明阿奇霉素在改善呼吸困難方面的效果優(yōu)于紅霉素。炎癥反應(yīng)是肺炎支原體肺炎的典型癥狀，白介素-6、白介素-4等指標(biāo)越高，說明炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，結(jié)果中，觀察組患兒各項炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平均低于對照組患兒，可見炎癥反應(yīng)得到了很好的緩解。再比較各癥狀消失時間，觀察組更令人滿意，兩組不良反應(yīng)差別不大。陳嘉慧等[10]人在《紅霉素與阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床研究》一文中，接受阿奇霉素治療的患兒，其退熱時間 （1.82±0.56）d、止咳時間（3.30±0.68）d、濕羅音消失時間（4.63±1.34）d 都比接受紅霉素治療的患兒要短，與該文研究結(jié)論相同。

綜上所述，采用阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的有效性要好于紅霉素，二者安全性都較高，差別不明顯。