特布他林與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于小兒支原體肺炎治療的效果分析與評價

李華君 ，施瑩 ，黃河玉 ，徐晶

1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院小兒感染科，上海 200092；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 200092

小兒支原體肺炎為兒科呼吸系統(tǒng)常見疾病之一，是指由支原體（MP）感染引起間質(zhì)性肺炎或毛細(xì)支氣管炎性樣改變的可通過血液傳播至全身，從而引發(fā)全身支原體感染的疾病，臨床主要表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽，常伴隨發(fā)熱、畏寒、頭痛、厭食等癥狀[1-3]。阿奇霉素屬于半合成的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為小兒支原體肺炎臨床經(jīng)典治療藥物，臨床上常采用阿奇霉素序貫療法[4]。特布他林為支氣管平滑肌β2受體激動劑，能夠擴(kuò)張支氣管，臨床上常用于支氣管哮喘治療[5]。該研究以2017年10月—2018年10月該院收治的230例支原體肺炎患兒為研究對象，旨在觀察特布他林與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于小兒支原體肺炎治療中的效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將在該院接受治療的230例支原體肺炎患兒分為實(shí)驗(yàn)組 （n=115）和對照組 （n=115）。實(shí)驗(yàn)組中男 59例，女 56例；年齡 3～11歲，平均年齡（7.32±1.34）歲；病程 2～6 d，平均病程（4.37±0.54）d。 對照組中男61例，女54例；年齡 2～10歲，平均年齡（6.84±1.15）歲；病程 3～7 d，平均病程（4.91±0.66）d。兩組患兒臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均知情且簽署知情同意書，且該研究通過倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組：采用阿奇霉素序貫療法。根據(jù)患兒病情需求將阿奇霉素注射液（國藥準(zhǔn)字H20066777）加入250 mL/500 mL的5%的葡萄糖溶液中，配置濃度為1.0 mg/mL，1次/d，靜脈滴注維持治療 3～5 d后，間隔4 d；隨后予阿奇霉素分散片（國藥準(zhǔn)字H20057906）口服治療，首次按體重10 mg/kg頓服，最大量不超過0.5 g，1次/d，之后予0.5 g頓服，維持治療3d后，間隔4 d。

實(shí)驗(yàn)組：在對照組的基礎(chǔ)上將硫酸特布他林注射液（國藥準(zhǔn)字H20010703）2.5 mg加入0.9%氯化鈉溶液5 mL中，氧流量設(shè)置為6～8 L/min，持續(xù)霧化吸入10～20 min，結(jié)束后予溫水漱口，2次/d。兩組均以2周為1個治療療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療1個療程后，比較兩組患者的臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：治愈：臨床癥狀及體征全部消失，X片顯示肺部病灶吸收率超過95%；顯效：臨床癥狀及體征顯著好轉(zhuǎn)，X片顯示肺部病灶吸收率超過90%；有效：臨床癥狀及體征部分好轉(zhuǎn)，X片顯示肺部病灶吸收率超過80%；無效：臨床癥狀及體征未好轉(zhuǎn)甚至加重，X片顯示肺部病灶未吸收。治療總顯效率 （%）=（痊愈＋顯效）/總例數(shù)×100.00%。

②比較兩組患者炎性因子水平，予入院后次日清晨及1個療程結(jié)束后采集患兒5 mL靜脈空腹血，采用免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子 α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療1個療程后，實(shí)驗(yàn)組治療總顯效率[80.87%（93/115）]高于對照組[60.87%（70/115）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒治療效果比較

2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒各炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過1個療程治療，兩組患兒CRP、IL-6及TNF-α水平均下降，且實(shí)驗(yàn)組患兒上述各炎性因子水平均分別低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

3 討論

近年來，小兒支原體肺炎發(fā)病率逐年上升，在兒童社區(qū)獲得性肺炎中占比高達(dá)30%[7]。其臨床癥狀各異、起病緩慢、病情重、病程遷延，研究認(rèn)為可能與機(jī)體免疫功能紊亂相關(guān)，免疫介導(dǎo)損傷誘導(dǎo)CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子產(chǎn)生，誘發(fā)氣道高反應(yīng)，導(dǎo)致呼吸道受損，對肺臟、腎臟等多組織產(chǎn)生破壞作用，引發(fā)嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征[8]。MP為介于細(xì)菌和病毒間的無細(xì)胞壁微生物，因此通過抑制病原微生物細(xì)胞壁合成類抗生素對MP無效，導(dǎo)致疾病容易反復(fù)，難以痊愈，但MP對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素敏感性高。

阿奇霉素能夠通過和敏感微生物50s核糖體的亞單位相結(jié)合起到干擾蛋白質(zhì)合成的作用，較強(qiáng)的組織滲透性使其在感染部位發(fā)生作用時濃度更高，用藥72 h后血藥濃度仍超出MP最小抑菌濃度[9]。特布他林能夠通過興奮氣道平滑肌及肥大細(xì)胞表面的β2受體，起到松弛支氣管平滑肌、擴(kuò)張支氣管的作用，同時能夠緩解氣道炎癥和高反應(yīng)性[10]。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（±s）

組別CRP（mg/L）治療前 治療后images/BZ_114_1075_2966_1109_2998.pngIL-6（ng/L）治療前 治療后images/BZ_114_1650_2966_1684_2998.pngTNF-α（ng/L）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組（n=115）對照組（n=115）t值P值39.64±5.12 40.13±5.33 0.711 0.478 7.06±0.98 12.36±1.52 31.427＜0.001 100.21±27.57 98.32±26.04 0.534 0.594 9.72±3.64 16.33±4.85 11.689＜0.001 73.32±22.41 72.54±21.63 0.269 0.789 20.01±4.67 28.81±5.07 13.691＜0.001

該研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總顯效率明顯高于對照組（80.87%vs 60.87%），各炎性因子水平低于對照組，提示特布他林與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合應(yīng)用于小兒支原體肺炎治療效果更佳。經(jīng)分析可能是因?yàn)?，阿奇霉素的抗生素后效?yīng)和較長半衰期使得阿奇霉素序貫療法在肺部感染組織中起效快、療效好且維持時間長；特布他林能夠有效緩解支原體肺炎引起的支氣管痙攣、水腫，促進(jìn)氣道管腔內(nèi)分泌物清除，緩解咳嗽、喘息等癥狀，兩者結(jié)合具有協(xié)同效應(yīng)，在清除病原體的同時加速臨床癥狀緩解。毛順峰[6]等相關(guān)研究結(jié)果表明，接受阿奇霉素序貫療法聯(lián)合特布他林治療的294例支原體肺炎患兒的治療有效率明顯高于僅接受阿奇霉素序貫療法治療的147例患兒 （80.27%vs 68.71%），與該研究所得結(jié)論一致。

綜上所述，特布他林與阿奇霉素序貫療法聯(lián)合有利于提高支原體肺炎患兒臨床療效，有利于改善患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。