不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的療效分析

毛英，張鋼

賀州市人民醫(yī)院，廣西賀州 542899

川崎病 （KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征（MCLS）,主要發(fā)生在5歲以下兒童和嬰幼兒，以全身性中、小動脈炎性病變?yōu)橹饕±硖卣鳌９跔顒用}病變是影響患者預(yù)后最重要的因素，目前病因尚不清楚，可能與免疫功能異常有關(guān)。該病為我國小兒后天性心臟病的主要原因之一，臨床癥狀主要表現(xiàn)為持續(xù)性發(fā)熱、雙側(cè)結(jié)膜充血、口腔黏膜充血、多形性皮疹、手足硬腫、頸部急性非化膿性淋巴結(jié)腫大等[1-2]。因此，對小兒川崎病進(jìn)行及時有效的治療，可以減少川崎病對患兒的影響。該研究選取該院2014年1月—2018年8月住院的56例小兒川崎病患兒為研究對象，探討了不同劑量丙種球蛋白治療小兒川崎病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院住院的56例小兒川崎病患兒為研究對象，所有患兒從發(fā)病到治療不超過10 d,并排除伴有其他嚴(yán)重疾病以及對該次用藥有禁忌的患兒。將56例患兒隨機分為治療組和觀察組，每組28例，其中治療組中有男15例，女13例，年齡在1～6歲，平均年齡為（3.6±1.8）歲，體溫 37.8～40.2℃，平均體溫（39.3±0.7）℃；觀察組患者中有男16例，女12例，年齡在1～6 歲，平均年齡為（3.5±1.6）歲，體溫 38～40.1℃，平均體溫（39.5±0.4）℃兩組患兒性別、年齡、體溫等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。所有研究對象的家長或監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患兒均給予抗感染、口服阿司匹林及對癥、支持等治療,阿司匹林 3～5 mg/（kg·d），分次給藥，國藥準(zhǔn)字H14021593)。同時治療組患兒給予靜脈用丙種球蛋白 1.0 g／(kg·d)治療，連用 2 d；觀察組患兒給予靜脈用丙種球蛋白2.0 g/(kg·d)；24 h內(nèi)用完。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒治療有效率、臨床癥狀消退時間、住院時間及冠狀動脈病變發(fā)生率。臨床療效判定[3]：發(fā)熱、黏膜充血等癥狀體征基本消失為顯效；發(fā)熱、黏膜充血等癥狀體征明顯減輕為有效；發(fā)熱、黏膜充血等癥狀體征無明顯改變?yōu)闊o效。總有效率 =顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與冠狀動脈病變發(fā)生率比較

觀察組顯效 16例 ,有效 11例 ,無效 1例 ,總有效率為96.43%；治療組顯效12例,有效14例,無效 2例 ,總有效率為 92.86%,兩組治療均有較好療效，觀察組總有效率高于治療組 ,但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。冠狀動脈病變情況對比：觀察組有2例發(fā)生了冠狀動脈病變，其發(fā)生率為7.14%，治療組有8例發(fā)生了冠狀動脈病變，其發(fā)生率為28.57%，兩組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率比較差異性有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患兒臨床療效與冠狀動脈病變發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒主要癥狀消退時間及住院時間比較結(jié)果

觀察組患兒癥狀體征消退時間即熱退時間、淋巴結(jié)腫大消退時間、黏膜充血消退時間、手足硬腫消退時間及住院時間顯著優(yōu)于治療組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.06、27.9、22.47、7.01、4.05，P＜0.05); 觀察組患兒冠狀動脈病變發(fā)生率低于治療組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組患兒主要癥狀體征消退時間及住院時間比較[（±s），d]

表2 兩組患兒主要癥狀體征消退時間及住院時間比較[（±s），d]

組別 退熱時間 淋巴結(jié)腫大消退時間黏膜充血消退時間手足硬腫消退時間住院時間治療組(n=28)觀察組(n=28)t值P值4.5±1.2 1.58±0.45 12.06＜0.05 5.2±0.3 1.85±0.56 27.9＜0.05 4.5±0.5 1.55±0.35 22.4＜0.05 3.58±0.75 2.5±0.32 7.01＜0.05 10.6±1.5 8.5±2.3 4.05＜0.05

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患兒均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

川崎病是1967日本的Tomosaki Kawasaki醫(yī)生首先報道。目前病因及發(fā)病機制尚不清楚。目前認(rèn)為是免疫介導(dǎo)的血管炎，冠狀動脈病變是影響預(yù)后的重要因素。近年來有報道小兒川崎病的發(fā)生率呈逐年增高趨勢[4-6]。冠狀動脈病變率高，并發(fā)冠狀動脈病變率為64.81%（35/54）[7]。并發(fā)巨大冠脈瘤時血管介導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙長期存在，導(dǎo)致心肌缺血和血栓發(fā)生率高，預(yù)后較差[8-9]。川崎病是小兒后天性心臟病的主要原因。因此，盡快消除川崎病臨床癥狀體征，縮短病程，降低冠狀動脈病變發(fā)生率是疾病治療的關(guān)鍵。同時，由于超聲成像技術(shù)的不斷發(fā)展為KD冠狀動脈病變診治提供了可靠信息[10]。目前治療川崎病的主要方法是丙種球蛋白靜脈注射和口服阿司匹林等，李玉潔等[11]常規(guī)治療川崎病的基礎(chǔ)上予 400 mg/kg丙種球蛋白、1 g/kg丙種球蛋白及予2 g/kg大劑量丙種球蛋白治療，對比3組各項癥狀消退時間，結(jié)果 2 g/kg大劑量丙種球蛋白治療組各項癥狀平均消退時間為：發(fā)(1.3±0.2)d、黏膜充血(2.0±0.1)d、手足腫脹(0.6±0.1)d、淋巴結(jié)腫大(1.8±1.1)d，住院時間(8.8±2.0)d，均短于其它2個組(P＜0.05)。

丙種球蛋白治療小兒川崎病的機制尚不清楚，可能與以下作用有關(guān)[2]：①丙種球蛋白對免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生負(fù)反饋作用，使CD8增多；被活化的CD4減少；從而減少IgG合成；②可能封閉了血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和血小板表面的Fc受體，從而阻斷了血管內(nèi)皮的免疫性炎癥反應(yīng)；③可能提供某種特異性抗體，作用于目前尚未清楚的致病病原體或毒素。該研究發(fā)現(xiàn)，兩組患兒均有較好療效，觀察組總有效率為96.43%；治療組總有效率為 92.86%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。均未見不良反應(yīng)發(fā)生，但是觀察組患兒發(fā)熱、黏膜充血等癥狀體征消退時間快且住院時間縮短，冠狀動脈病變率減低，與治療組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明大劑量丙種球蛋白沖擊治療小兒川崎病可以使癥狀體征較快消退,有效縮短病程,減低冠狀動脈病變率，減少患兒痛苦的同時減輕經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

綜上所述,丙種球蛋白靜脈注射治療小兒川崎病1．0 g／(kg·d) 連用 2 d 和 2．0 g／(kg·d)1 d 用完均有較好療效；但是 2．0 g／(kg·d)1 d 用完患兒主要癥狀體征消退快、冠狀動脈病變率降低、住院時間縮短,值得臨床推廣運用。