利伐沙班在下肢深靜脈血栓患者治療中的實(shí)踐研究

陳捷

（大慶市第五醫(yī)院，黑龍江大慶 163000）

下肢深靜脈血栓為血管外科常見(jiàn)的靜脈疾病，主要表現(xiàn)為患肢腫脹、疼痛，影響肢體功能，嚴(yán)重者會(huì)并發(fā)肺栓塞，若治療不及時(shí)，會(huì)危及患者生命健康[1]。抗凝、溶栓為主要深靜脈血栓治療方法，但如何選擇一種新型口服抗凝藥物，是當(dāng)前臨床研究的主要內(nèi)容。利伐沙班為一種新型抗凝藥物，具有用藥穩(wěn)定性好、生物利用度高、選擇性高的優(yōu)勢(shì)，被臨床廣泛應(yīng)用。該次研究表明，以2017年6月—2018年5月為研究時(shí)段，分別給予下肢深靜脈血栓應(yīng)用華法林與利伐沙班治療，評(píng)價(jià)其應(yīng)用效果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自醫(yī)院確診收治的下肢深靜脈血栓患者抽選93例研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡均超過(guò)18歲，經(jīng)下肢深靜脈彩超，或其他影像學(xué)檢查，確診為急性下肢深靜脈血栓；研究資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他部位血栓；該次研究用藥禁忌證者；術(shù)前合并凝血功能異常者以及下肢深靜脈血栓者；術(shù)前曾長(zhǎng)期應(yīng)用抗血小板聚集、抗凝等藥物；合并造血系統(tǒng)疾病、循環(huán)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙者；哺乳期以及妊娠期女性。

按照區(qū)組隨機(jī)分組法分為兩組，甲組43例，男24例，女 19 例，年齡為 25～75 歲，平均年齡為（45.2±5.2）歲，血栓發(fā)生部位：股總靜脈8例，股淺靜脈12例，腘靜脈10例，脛前脛后以及肌間靜脈13例；乙組50例，男30例，女20例，年齡為24～76歲，平均年齡為（45.0±4.9）歲，血栓發(fā)生部位：股總靜脈10例，股淺靜脈12例，腘靜脈13例，脛前脛后以及肌間靜脈15例。對(duì)比兩組患者統(tǒng)計(jì)的基礎(chǔ)資料數(shù)據(jù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比分析。

1.2 方法

甲組根據(jù)患者體重，應(yīng)用低分子肝素（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060190）4 000～6 000 U，皮下注射用藥，13 h/次，同時(shí)結(jié)合口服華法林（國(guó)藥準(zhǔn)字H31022123）3～4 mg，1次/d，直至INR≥2.0持續(xù)2 d后，停止應(yīng)用低分子肝素，繼續(xù)口服華法林，定期監(jiān)測(cè)INR水平，并針對(duì)性調(diào)整劑量，穩(wěn)定INR水平為2.0～3.0，之后每月測(cè)定INR，根據(jù)INR結(jié)果調(diào)整用藥量，直至停止用藥。

乙組在低分子肝素用藥基礎(chǔ)上，結(jié)合利伐沙班治療，低分子肝素治療方法與甲組相同，在患者病情確診后應(yīng)用利伐沙班（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140132）治療，口服劑量 10 mg，2次/d，21 d后更改劑量為 10 mg，1次/d，直至停止用藥。

停藥標(biāo)準(zhǔn)：最后一次隨診，彩超檢查下肢深靜脈無(wú)異常，或顯示為部分再通但用藥時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，血栓已經(jīng)穩(wěn)定，可考慮停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）評(píng)價(jià)臨床療效。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：痊愈：癥狀體征消失，長(zhǎng)時(shí)間站立或行走后無(wú)肢體腫脹，相較于檢測(cè)，肢圍差不足1 cm，且經(jīng)血管彩超與多普勒超聲檢查深靜脈順暢，且無(wú)明顯返流；顯著改善：癥狀他癥消失，且站立時(shí)間超過(guò)6 h或行走后僅出現(xiàn)輕度腫脹，肢圍差不足2 cm，彩超與多普勒超聲檢查深靜脈欠通常，且瓣膜功能效果不佳，有輕中度返流；改善：癥狀減輕，血管彩超與多普勒超聲檢查深靜脈不順暢；無(wú)效：與治療前后相比癥狀體征無(wú)改善。 總有效率為痊愈率、顯著改善率與改善率之和。（2）比較兩組患者治療前后的患肢周徑 （以髕骨正中處為中心，膝上20 cm、膝下15 cm處周徑），計(jì)算膝上差、膝下差，并經(jīng)彩超測(cè)定患肢靜脈血流速度。（3）對(duì)比兩組治療前后的凝血功能指標(biāo)水平。監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括纖維蛋白原（FIB）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、激活部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體。 （4）記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。用中位數(shù)據(jù)（）表示計(jì)量資料，用[n(%)]表示計(jì)數(shù)資料，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對(duì)比

乙組治療后總有效率為98.0%，甲組治療后總有效率為83.7%，乙組與甲組治療總有效率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者的臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善指標(biāo)對(duì)比

治療后乙組的膝上差、膝下差與靜脈血流速度指標(biāo)與甲組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組患者的癥狀改善指標(biāo)水平（）

表2 對(duì)比兩組患者的癥狀改善指標(biāo)水平（）

注：# 表示與治療前相比，P＜0.05；* 表示與治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間 膝上差（cm） 膝下差（cm） 靜脈血流速度（cm/s）甲組（n=43）乙組（n=50）治療前治療后治療前治療后7.05±2.35（1.60±0.50）#7.00±2.30（0.35±0.11）#*4.22±1.33（1.31±0.33）#4.21±1.30（0.24±0.10）#*120.45±18.30（131.23±15.79）#120.34±17.82（136.92±15.45）#*

2.3 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比

治療后兩組患者的FIB下降，TT、APTT、PT水平有明顯升高，且乙組治療后的各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)改善優(yōu)于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：# 表示與治療前相比，P＜0.05；* 表示與治療后相比，P＜0.05。

組別 時(shí)間FIB（g/L）TT（s）APTT（s） PT（s）甲組（n=43）乙組（n=50）治療前治療后治療前治療后4.80±0.64（3.80±0.53）#4.75±0.55（2.24±0.35）#*12.24±0.77（16.00±2.12）#12.20±0.71（17.65±2.52）#*23.65±2.24（26.35±2.30）#23.72±2.28（28.30±2.40）#*9.25±0.41（11.30±0.33）#9.30±0.46（12.52±0.50）#*

2.4 不良反應(yīng)

甲組43例，惡心嘔吐2例，腹瀉2例，皮膚壞死1例，乙組50例，惡心2例，腹瀉2例，貧血2例，兩組均無(wú)出血發(fā)生，乙組的不良反應(yīng)發(fā)生率（12.0%）與甲組不良反應(yīng)（11.6%）對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

深靜脈血栓為深靜脈血液因不正常凝結(jié)，而導(dǎo)致靜脈回流障礙性疾病，多出現(xiàn)在下肢，該疾病具有高發(fā)生率、高致死率、高復(fù)發(fā)率，已經(jīng)成為一個(gè)世界性公共衛(wèi)生健康疾病。多數(shù)患者無(wú)明顯癥狀，但若治療不及時(shí)，將導(dǎo)致色素沉著、肢體淤腫，嚴(yán)重者甚至?xí)l(fā)肢體缺血壞死，患者喪失老勞動(dòng)力，而且隨著病情發(fā)展，可能會(huì)出現(xiàn)血栓脫落，導(dǎo)致肺栓塞，嚴(yán)重者會(huì)危及患者生命健康。

該疾病治療方法主要包括非手術(shù)與手術(shù)兩類，非手術(shù)治療包括抗凝、溶栓治療，手術(shù)與溶栓需病期不超過(guò)72 h，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)病情時(shí)，已經(jīng)為晚期，錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)機(jī)，且多數(shù)患者多老年人，合并多種基礎(chǔ)疾病，不能耐受手術(shù)與溶栓治療，因此臨床首選抗凝治療。及時(shí)有效的抗凝治療，是臨床治療下肢深靜脈血栓、繼發(fā)性肺栓塞的一項(xiàng)有效措施。傳統(tǒng)治療方法是口服抗凝藥物治療，以華法林為代表豆素類，可有效抑制維生素K在肝內(nèi)經(jīng)環(huán)氧化物轉(zhuǎn)化為氫醌型，而且其抗凝效果是在原凝血因子耗盡后，才可發(fā)揮作用[3]。但該藥物代謝容易受食物影響、見(jiàn)效時(shí)間長(zhǎng)、出血并發(fā)癥發(fā)生率高，影響其臨床廣泛應(yīng)用。利伐沙班為一種新型口服抗凝劑，是Xa因子直接抑制劑，對(duì)呈游離、結(jié)合狀態(tài)的凝血酶原與Xa因子具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用與高度選擇性，可有效抑制深靜脈發(fā)生，延長(zhǎng)部分凝血活酶時(shí)間APTT、凝血酶原時(shí)間PT，抑制血栓形成[4]。該次研究表明，乙組治療后各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)改善優(yōu)于甲組，這表明乙組用藥改善患者凝血功能效果顯著。而且乙組治療后的膝上差、膝下差與靜脈血流速度改善優(yōu)于對(duì)照組，整體療效優(yōu)于對(duì)照組。該藥物用藥后不受年齡、體質(zhì)量與性別的因素影響，不需長(zhǎng)期進(jìn)行凝血功能監(jiān)測(cè)，而且生物利用度高，見(jiàn)效快，患者耐受性良好，用于血栓預(yù)防治療效果顯著。而且統(tǒng)計(jì)兩組患者的用藥治療后，

綜上所述，新型口服利伐沙班治療下肢深靜脈血栓，可改善患者的癥狀以及凝血功能，整體療效顯著，而且用藥安全，值得廣泛應(yīng)用。