當歸四逆湯對慢性蕁麻疹患者的臨床療效分析

陳 堅

（山東兗礦新里程總醫院，山東 鄒城 273500）

慢性蕁麻疹是以自身免疫炎性反應為基礎的皮膚科常見疾病，其臨床主要以瘙癢、風團為典型表現，癥狀反復，經久不愈，給患者生活質量造成嚴重影響。針對慢性蕁麻疹的治療存在許多方案，但臨床治療多帶來短期改善，治療不徹底，難以痊愈。近年來，研究[1-3]顯示免疫炎性反應與凝血機制異常是慢性蕁麻疹主要發病機制。而傳統醫藥對于抑炎、調節免疫等方面具有顯著療效，可以發揮其多靶點、多機制作用[4-5]。研究試分析中藥當歸四逆湯對慢性蕁麻疹患者的臨床療效，從血清炎性反應、免疫機制等方面探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇2017年12月至2018年10月診斷慢性蕁麻疹180例，男87例，女93例；年齡35～68歲，平均年齡（45.87±6.16）歲。蕁麻疹診斷符合2009年美國蕁麻疹診斷與分型指南。入組標準：①出現確定性風團皮疹，邊界清楚；②劇癢癥狀，癥狀反復。排除標準：①藥物性蕁麻疹；②物理性蕁麻疹；③合并腫瘤、急性感染性疾病者。研究得到醫院倫理委員會批準，所有治療方案獲得患者或者家屬的知情同意。

1.2 治療方法：入組患者按照先后順序，以隨機數字表法分為中藥組與對照組。2組患者性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組患者給予咪唑斯汀緩釋片10 mg/（次?d），中藥組在對照組基礎上給予加用當歸四逆湯口服治療，治療時間8周。當歸四逆湯組方：當歸15 g、黃芪30 g、太子參10 g、云茯苓30 g、紅花10 g、川穹9 g、防風30 g、生地黃15 g、全蝎10 g、地膚子10 g、白鮮皮10 g。每天水煎服至300 mL，分2次服用。

1.3 檢驗方法：治療前后，流式細胞儀檢測外周靜脈血CD4+T淋巴細胞亞群、計算Th1/Th2、Th17/Treg比值變化。免疫比濁法檢測血清超敏C反應蛋白、酶聯免疫吸附法檢測血IL-17，免疫化學法檢測血漿D-二聚體，試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，嚴格按照說明書操作進行。

1.4 臨床療效：比較2組患者蕁麻疹嚴重程度評分（UAS7）、皮膚病生活質量指數評分（DLQI）變化。蕁麻疹病情嚴重程度評分依據患者用藥前后風團與瘙癢情況，總計42分，分數越高，代表病情越嚴重。皮膚病生活質量評分量表主要評估瘙癢對生活質量的影響，采用四級評分法，分值越少，代表病情越好。

1.5 統計學分析：采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

表1 2組患者Th1/Th2、Th17/Treg水平比較（±s）

表1 2組患者Th1/Th2、Th17/Treg水平比較（±s）

組別 例數 Th1/Th2 t P Th17/Treg t P治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 90 5.79±0.64 9.76±0.51 3.804 0.003 0.92±0.35 0.74±0.21 3.785 0.003對照組 90 5.78±0.81 7.65±0.49 2.317 0.05 0.98±0.31 0.87±0.56 1.654 0.05 t-0.908 2.650 - - 0.785 1.788 - -P-0.243 0.05 - - 0.235 0.05 - -

表2 2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平比較（±s）

表2 2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平比較（±s）

組別 例數 hs-CRP(mg/L) IL-17(ng/L) D-二聚體(ug/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 90 23.51±2.50 12.90±1.45 25.67±1.69 10.90±2.38 2.89±0.43 1.32±0.25對照組 90 23.76±2.62 18.76±1.69 25.62±1.80 15.57±2.34 2.90±0.52 1.87±0.43 t-0.983 2.789 0.875 3.689 0.905 2.785 P-0.432 0.05 0.347 0.003 0.427 0.05

表3 2組患者臨床療效比較（±s）

表3 2組患者臨床療效比較（±s）

組別 例數 癥狀嚴重程度評分 t P 皮膚病生活質量指數評分 t P治療前 治療后 治療前 治療后中藥組 90 23.76±3.21 9.89±3.26 3.458 0.003 10.98±1.36 2.39±0.32 3.328 0.003對照組 90 21.70±3.27 17.68±2.70 2.219 0.05 10.75±1.27 4.57±0.31 1.980 0.05 t - 0.965 2.709 - - 0.809 2.890 - -P - 0.228 0.05 - - 0.217 0.05 - -images/BZ_32_316_1279_318_1280.png

2 結 果

2.1 2組患者Th1/Th2、Th17/Treg水平比較：治療后，2組患者外周血Th1/Th2升高，Th17/Treg比值降低，中藥組改善幅度優于對照組，組內前后比較與治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平比較：治療后，2組患者血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平下降，其中，中藥組改善幅度優于對照組，組內前后比較與治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 2組患者臨床療效比較：治療后，2組患者癥狀嚴重程度評分降低、皮膚病生活質量指數評分改善、臨床療效提高。其中，中藥組改善幅度優于對照組（P＜0.05），見表3。

3 討 論

慢性蕁麻疹治療主要依靠藥物規律服用。既往以西替利嗪、苯海拉明、咪唑斯汀為代表的抗組胺藥物是其基礎藥物之一。以胸腺肽、奧馬珠單抗、白三烯受體抑制劑為代表的免疫調節/抑制藥物與糖皮質激素可以干擾淋巴細胞合成，抑制補體生成，對于重癥患者療效顯著，可以短期內應用。但以上該藥物均存在不同程度的不良反應，且作用效果短暫，停藥后，患者癥狀多易反復，療效不持久。

近年來，隨著蕁麻疹發病機制研究的不斷深入，有研究[6-8]顯示免疫炎性反應與凝血機制異常參與慢性蕁麻疹發病過程。而傳統醫藥在抑炎、調節免疫等機制方面存在顯著作用。中醫學研究[9]認為蕁麻疹屬于“風疹塊”等病癥。《金匱要略》等研究中記載“邪氣中經，則身癢而隱疹”，病機中強調了風邪發病中的重要性。臨床治療易以疏風止癢、辛涼解表為基本策略。也有觀點認為疑難雜癥多與臟腑失調有關。采用中藥湯劑可以發揮其多藥協同，從不同作用機制與途徑發揮其臨床療效。當歸四逆湯為傳統中藥經典湯劑，可以起到益氣固表、祛風止癢、溫經活血作用。既往多用于婦科與骨科患者，對于皮膚科患者應用較少[10-11]。研究以臨床蕁麻疹嚴重程度評分（UAS7）、皮膚病生活質量指數評分（DLQI）為臨床療效判斷依據，研究顯示中藥組改善幅度優于對照組。研究結果表明中藥當歸四逆湯可以顯著緩解慢性蕁麻疹臨床癥狀，提高患者臨床療效，值得進一步研究。

慢性蕁麻疹發病機制不清。既往有研究顯示免疫炎性反應與凝血異常參與其發病。多數慢性蕁麻疹患者體內存在免疫失衡，T1向Th2漂移現象[12]。研究以Th1/Th2、Th17/Treg比值為免疫判斷指標，血清hs-CRP、IL-17為炎性反應指標。研究顯示其治療后，2組患者外周血Th1/Th2升高，Th17/Treg比值降低，血清hs-CRP、IL-17、D-二聚體水平下降，組內前后比較與治療后組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。研究結果表明中藥當歸四逆湯可以通過調節免疫炎性反應來發揮其治療作用。研究不足之處在于研究樣本量較小，研究結論有待進一步深入。綜上所述，中藥當歸四逆湯可以顯著減輕慢性蕁麻疹患者臨床癥狀，改善患者生活質量，提高臨床療效。分析機制與其下調體內炎性反應、糾正凝血機制紊亂與免疫失衡有關。