高血壓腦出血術后應用高壓氧治療對患者血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平的影響

高繼英，石代樂，高曉玲，劉騰飛，王麗雯，曹兵，喬建新，劉春江，劉熙鵬

(河北北方學院附屬第一醫院，河北張家口075000)

高血壓腦出血(HICH)是一種具有較高致殘率和病死率的腦血管疾病，多發于中老年高血壓患者，情緒激動、過度興奮、屏氣用力和精神緊張易致本病發生[1]。HICH臨床表現為頭部劇烈頭痛、嘔吐、收縮壓升高，偶見抽搐，甚至昏迷、大小便失禁等[2]。腦出血后易發生腦水腫，造成顱腦繼發性損傷，影響病情發展和轉歸，甚至影響患者生命。高壓氧(HBO)能下調腦外傷因子的表達，降低炎癥激活程度，改善血腦屏障通透性，保護神經[3]。有資料顯示[4]，臨床上采用HBO治療腦出血引發的腦水腫，取得良好療效，但對其治療的機制了解較少。2016年12月～2018年12月，我們觀察HICH術后應用HBO治療前后患者血清基質金屬蛋白酶9(MMP-9)、細胞間黏附分子1(ICAM-1)、神經元特異化烯醇化酶(NSE)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平變化，進一步探討HBO治療的臨床效果及機制。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性收集河北北方學院附屬第一醫院同期實施手術治療的HICH患者。納入標準：①符合《2015年中國腦出血診療指導規范》中HICH的診斷標準；②年齡18～79歲；③患者腦出血病史確切，入院后CT檢查出血量≤60 mL；④起病至入院手術時間間隔<48 h；⑤均實施開顱血腫清除手術，手術均由同一組醫生完成；⑥獲得患者家屬的知情同意。排除標準：①腦梗死；②合并惡性腫瘤疾病；③已發生腦疝；④既往伴有精神、認知功能疾病。共選取符合標準者120例，其中術后采用常規基礎治療60例(對照組)、采用基礎治療+HBO治療60例(觀察組)。觀察組男36例、女24例，年齡(65.3±10.5)歲，出血部位位于基底節35例、丘腦12例、腦葉9例、其他4例，出血量(48.0±9.1)mL，入院時患者意識狀態分級Ⅱ級33例、Ⅲ級27例，手術時間(3.2±0.5)h，術后1 d神經功能缺損評分(NIHSS)為(19.8±3.9)分。對照組男35例、女25例，年齡(65.9±9.7)歲，出血部位位于基底節33例、丘腦14例、腦葉8例、其他5例，出血量(46.2±10.5)mL，入院時患者意識狀態分級Ⅱ級36例、Ⅲ級24例，手術時間(3.1±0.6)h，術后1 d時NIHSS(20.1±3.5)分。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，兩組患者臨床資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組術后均給予脫水降顱壓、控制血壓、防治感染、營養神經、維持內環境及對癥處理等常規基礎治療，觀察組術后行HBO治療。觀察組在患者生命體征平穩、無癲癇發作、血壓<180/90 mmHg、無嚴重意識障礙的情況下，將其送入高壓氧艙；加壓20 min，穩壓壓力0.20 MPa，穩壓面罩吸氧80 min，中間吸艙內空氣10 min，減壓20 min。1次/d，10次為1個療程，連續治療2個療程。

1.3 血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP檢測方法 分別于術后1 d、1周、2周取外周靜脈血，室溫靜置30 min，以轉速3 000 r/min、離心半徑8 cm離心10 min，留取血清備用。采用酶聯免疫吸附法測定MMP-9、ICAM-1、NSE(試劑盒購自美國Santa-Cruz 公司)，采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測hs-CRP(試劑盒購自上海復星長征醫學科學有限公司)，按說明書操作。

1.4 神功功能恢復情況判斷方法 分別于術后1、2個月時，行NIHSS評分、日常生活功能評分(BI指數)、簡易精神狀態量表(MMSE)評分，分別評估患者的神經功能、日常生活活動功能、認知水平。

2 結果

2.1 兩組血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平比較 術后1 d，兩組血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平差異均無統計學意義；術后1、2周時，兩組血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平較本組術后1 d均降低(P均<0.05)，且同一時點觀察組血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平比較

注：與同組術后1 d比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05。

2.2 兩組NIHSS評分、BI指數、MMSE評分比較 術后1、2個月時，觀察組NIHSS評分均低于對照組，BI指數、MMSE評分均高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組NIHSS評分、BI指數、MMSE評分比較(分，

注：與同時點對照組比較，*P<0.05。

3 討論

HICH多發生于50～70歲的高血壓患者，腦出血前患者常無預感，起病急，速度快，往往數分鐘內發展到高峰。其臨床表現根據出血范圍、出血部位、機體反應、全身情況等因素進行判定[5]：發病初期常感到頭部劇烈疼痛，繼而頻繁嘔吐、收縮壓達180 mmHg以上，偶見抽搐等；嚴重者常于幾分鐘內昏迷，伴有大、小便失禁[6]。老年患者發生腦出血后，容易因顱內血腫引發腦水腫，導致顱內血壓升高，繼發腦缺血、缺氧、水腫、微循環障礙及腦組織酸中毒等多重因素引發的病理狀態。腦水腫機制不明確，但主要因缺氧導致惡性循環所致。腦出血急性期，最初損傷是血腫擴大造成的機械性壓迫；血塊形成過程中，多種炎癥細胞及炎癥介質共同參與并介導炎癥反應、免疫反應、過氧化反應等，造成神經系統破壞，是導致患者認知功能障礙和運動損害的重要原因[7]。動物實驗表明，急性腦出血后數小時，形成的血塊及周圍組織立刻呈現炎癥反應，通過巨噬細胞和中性粒細胞浸潤，星形膠質細胞和小膠質細胞被活化，同時多種炎癥介質被誘導表達，使腦水腫進行性加重[8]。

MMP-9又稱明膠酶B，用于降解腦血管周圍基膜的Ⅳ型膠原、纖粘連蛋白和層粘連蛋白[9]，可以增大腦血管基膜通透性和滲出能力，破壞血腦屏障，導致有毒物質滲出，引起腦水腫及繼發性腦損傷。ICAM-1屬免疫球蛋白超家族成員，是一種能夠介導細胞之間、細胞與外基質之間黏附的糖蛋白[10]。hs-CRP是反映機體炎癥狀態具有代表性的敏感非特異性標志物[11]。腦出血急性期出現嚴重的炎癥反應，細胞因子和炎癥介質普遍上調；同時，因補體系統被激活后產生大量炎癥產物，參與組織損傷。NSE是神經損傷的標志性酶，能夠對神經細胞及神經內分泌細胞的破壞程度進行判定，能直接反映神經系統損害程度[12]。腦出血后，NSE水平升高，病情惡化后也可造成繼發性神經細胞損害甚至凋亡。

目前，HICH治療以手術為主，可迅速去除血腫，降低顱內壓，但術后神經功能恢復仍不夠理想。HBO治療是指使機體處于高氣壓(>1個標準大氣壓)環境中，呼吸與環境等壓的高壓純氧或高壓混合氧以達到治療疾病的目的[13]。HBO治療手段能提高患者血氧分壓，增強血管彌散氧功能，增加血氧含量和組織氧儲量，改善患者機體缺氧狀況，抑制氧自由基的生成；同時，還可收縮腦血管，降低顱內壓，加大椎基底動脈血流量，迅速幫助患者修復神經功能，減緩腦部損傷。近年來，大量動物、細胞實驗和少量臨床研究發現，HBO可改善腦出血繼發的腦水腫情況，以防止大腦組織損傷加重，有助于神經功能的恢復[14,15]。本研究對HICH患者術后應用HBO治療，發現觀察組血清MMP-9、ICAM-1、NSE、hs-CRP水平均低于對照組。這說明HBO治療可降低患者炎癥反應水平，降低血清MMP-9、ICAM-1水平，減輕腦水腫，具有一定的神經保護作用。進一步觀察發現，術后1、2個月時觀察組NIHSS評分均低于對照組，BI指數、MMSE評分均高于對照組。這說明常規治療輔以HBO治療后，能盡快修復受損腦組織，改善腦出血后神經功能缺損狀況。

綜上所述，HICH患者術后應用HBO治療可抑制患者炎癥反應，降低血清MMP-9、ICAM-1水平，促進細胞新陳代謝，減輕神經水腫，有利于患者神經功能、日常生活活動能力、認知功能的改善。但是，本研究對HBO治療HICH患者的隨訪時間較短，有待于加大樣本量、延長隨訪時間進一步證實。