胰腺癌患者化療前后血紅蛋白、癌胚抗原、糖類(lèi)抗原19-9和糖類(lèi)抗原125、糖類(lèi)抗原50水平變化與價(jià)值研究

張美華，薛靜，辛勇，徐清芳

(駐馬店市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 駐馬店 463000)

胰腺癌為常見(jiàn)消化道惡性腫瘤疾病，其發(fā)病率及病死率在近些年均不斷增高，且發(fā)病人群趨向年輕化，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成了巨大威脅[1，2]。目前，臨床多通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)胰腺癌予以診斷，具有較高敏感度、特異度及準(zhǔn)確度，對(duì)改善臨床療效具有重要意義。同時(shí)，血清腫瘤標(biāo)志物 （CEA、CA19-9、CA125及 CA50）表達(dá)水平與惡性腫瘤病情程度具有相關(guān)性，而血紅蛋白（Hb）為臨床評(píng)估機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀況的重要指標(biāo)[3，4]。明確上述指標(biāo)水平在胰腺癌治療前后的變化情況，可有效評(píng)估化療效果及患者化療后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，進(jìn)而為臨床制定、調(diào)整治療方案提供一定參考依據(jù)。本研究選取我院146例胰腺癌患者，通過(guò)設(shè)置對(duì)照組探討胰腺癌患者化療前后血清Hb、CEA、CA19-9、CA125及CA50水平變化情況。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年10月-2016年11月胰腺癌患者146例設(shè)為惡性組、146例胰腺良性疾病患者設(shè)為良性組，另選取同期146例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組。惡性組男81例，女65例；年齡 43～79 歲，平均（58.13±13.82）歲；病情程度：輕度38例，中度69例，重度39例。良性組男83例，女 63 例；年齡 41～82 歲，平均（59.07±14.11）歲；疾病類(lèi)型：纖維瘤49例，脂肪瘤31例，腺瘤53例，其他13例。對(duì)照組男79例，女67例；年齡42～81 歲，平均（57.78±13.54）歲。 三組性別、年齡等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴研究組符合《晚期胰腺癌介入治療臨床操作指南(試行)》中胰腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵知曉本研究，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴并發(fā)其他惡性腫瘤疾病者；⑵并發(fā)血液系統(tǒng)及自身免疫系統(tǒng)重度病變者；⑶并發(fā)全身性重度感染性疾病者。

1.3 方法

1.3.1 檢測(cè)方法 所有受檢者入院后第2d抽取空腹靜脈血 4ml，離心（3000r/min，10min）處理，取上清液，采取Access2化學(xué)發(fā)光儀和安圖化學(xué)發(fā)光儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）經(jīng)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原 19-9（CA19-9）和糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原 50（CA50）水平；以 Sysmex XN-1000全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（希森美康公司）測(cè)定血紅蛋白（Hb）水平；各指標(biāo)正常值參考范圍：CEA 為 0～5mg/ml，CA19-9 為 0～35U/ml，CA125 為0～35U/ml，CA50 為 0～30U/ml；Hb 為 130～175g/L（男性）或 115～150g/L（女性）。

1.3.2 治療方法 給予研究組對(duì)應(yīng)化療方案，第1、8、15d靜脈滴注吉西他濱1000mg/m2，第1d靜脈滴注5-氟尿嘧啶500mg/m2；3周為1個(gè)周期，均治療2個(gè)周期，化療結(jié)束后同法測(cè)定上述指標(biāo)水平。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴統(tǒng)計(jì)三組血清CEA、CA19-9、CA125及CA50、Hb水平。⑵統(tǒng)計(jì)研究組化療前后血清 CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb 水平。 ⑶統(tǒng)計(jì)分析血清 CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb水平與胰腺癌病情程度相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 通過(guò)SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料（±s）表示，t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)，血清CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb 水平與胰腺癌病情程度相關(guān)性以Person予以分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清指標(biāo)水平比較 單因素方差檢驗(yàn)可知，惡性組、良性組、對(duì)照組間血清CEA、CA19-9、CA125及 CA50、Hb水平間存在明顯差異 （P＜0.05）， 且惡 性 組 血 清 CEA、CA19-9、CA125 及CA50水平高于良性組及對(duì)照組，Hb水平低于良性組及對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.2 研究組化療前后血清指標(biāo)水平比較 化療后研究組血清 CEA、CA19-9、CA125 及 CA50、Hb 水平低于化療前（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

2.3 血清指標(biāo)水平與胰腺癌病情程度相關(guān)性分析Person檢驗(yàn)可知， 血清 CEA、CA19-9、CA125及CA50水平與胰腺癌病情程度存在明顯正相關(guān)關(guān)系，Hb水平與胰腺癌病情程度存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。 見(jiàn)表 3。

3 討論

胰腺癌為臨床常見(jiàn)惡性腫瘤疾病，目前，臨床多采取化療等措施對(duì)患者予以干預(yù)，可取得良好效果。化療后準(zhǔn)確評(píng)估其治療情況及機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)對(duì)確定下一步治療方案極為重要，利于改善臨床療效、延長(zhǎng)患者生存期限。

血清腫瘤標(biāo)志物為臨床診斷及評(píng)估惡性腫瘤疾病的常用指標(biāo)。本研究中惡性組血清CEA、CA19-9、CA125及CA50水平均高于良性組及對(duì)照組，且治療后上述指標(biāo)水平較治療前均顯著降低。CEA為Freedman及Gold等于1965年自胎兒及結(jié)腸組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)的腫瘤胚胎性抗原類(lèi)型，其主要于胚胎發(fā)育時(shí)期經(jīng)胚胎組織生成，于胚胎后期逐漸減少，而于出生后表達(dá)水平極低甚至消失。同時(shí)，若機(jī)體發(fā)生胰腺癌等惡性腫瘤疾病，則該抗原可重新進(jìn)行合成，并于腫瘤細(xì)胞表面進(jìn)行表達(dá)，部分可分泌至血液內(nèi)，故可于血液樣本中檢測(cè)出其血清含量顯著增高，且與惡性腫瘤臨床分期具有密切相關(guān)性[6]。CA19-9為唾液酸化的一種Lewisa血型抗原，對(duì)胰腺癌具有極高敏感度，同時(shí)，CA19-9屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤組織內(nèi)有所分布，但在正常機(jī)體中表達(dá)水平極低，且其血清含量隨胰腺癌分期增高而增加。另有研究指出，在消化道惡性腫瘤患者血清中，CA19-9含量約為正常水平的100倍左右，其在結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌等疾病診斷中均具有重要作用[7，8]。

表1 三組血清指標(biāo)水平比較（±s）

表1 三組血清指標(biāo)水平比較（±s）

組別 例數(shù)惡性組良性組對(duì)照組F值P值146 146 146— —CEA（mg/ml） CA19-9（U/ml） CA125（U/ml） CA50（U/ml） Hb（g/L）27.43±5.31 3.71±1.36 2.15±1.33 2762.976 0.000 84.33±7.60 18.18±3.54 6.80±1.51 10578.292 0.000 79.64±6.15 20.44±4.01 4.37±1.28 12392.240 0.000 56.42±5.45 19.79±3.44 7.34±1.43 6542.053 0.000 105.11±6.72 127.33±7.69 129.44±8.71 441.719 0.000

表2 研究組化療前后血清指標(biāo)水平比較(±s，n=146)

表2 研究組化療前后血清指標(biāo)水平比較(±s，n=146)

時(shí)間化療前化療后t值P值CEA（mg/ml） CA19-9（U/ml） CA125（U/ml） CA50（U/ml） Hb（g/L）27.43±5.31 9.11±4.50 31.803 0.000 84.33±7.60 30.07±6.23 66.716 0.000 79.64±6.15 31.33±6.11 67.334 0.000 56.42±5.45 29.68±5.37 42.229 0.000 105.11±6.72 96.64±6.58 10.882 0.000

表3 血清指標(biāo)水平與肝組織纖維化程度相關(guān)性分析（n=146）

CA125為高分子量糖蛋白，其相對(duì)分子量約為20～100萬(wàn)，為類(lèi)似黏蛋白的一種糖蛋白復(fù)合物，Zhou G[9]及楊懿[10]研究均指出，健康成人血清中CA125水平較低，但其在卵巢癌患者血清中異常增高，為其發(fā)生的重要標(biāo)志物，同時(shí)其表達(dá)水平在消化道惡性腫瘤中也會(huì)明顯上升，且其增高幅度和腫瘤體積、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。CA50為廣譜腫瘤標(biāo)志物類(lèi)型，其在不同腫瘤疾病中陽(yáng)性率存在明顯差異，且特異度較低，因此臨床多聯(lián)合CA19-9等血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤疾病予以診斷。但有相關(guān)研究指出，CA50血清表達(dá)水平和腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)等關(guān)系極為密切，故通過(guò)測(cè)定血清CA50表達(dá)水平可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)胰腺癌轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)情況，且其表位上無(wú)唾液酸鄰位上的巖藻糖，故利于檢出不表達(dá)CA199的胰腺癌患者[11]。此外，機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)為患者能否耐受化療治療的重要先決條件，其中Hb在營(yíng)養(yǎng)評(píng)估中較常用，本研究結(jié)果表明，惡性組Hb水平異常降低，且治療后較治療前降低，與湯忠祝等[12]研究結(jié)果具有一致性，表明胰腺癌患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)較差，而經(jīng)化療治療后可致使其營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)一步降低。另由研究可知，上述血清腫瘤標(biāo)志物及Hb水平與胰腺癌病情程度存在明顯相關(guān)性，提示臨床可通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)各指標(biāo)水平評(píng)估胰腺癌病情、治療效果，調(diào)整治療方案，確保治療有效性及安全性。

綜上，化療后胰腺癌患者血紅蛋白、癌胚抗原、糖類(lèi)抗原19-9和糖類(lèi)抗原125、糖類(lèi)抗原50水平較化療前降低，臨床可通過(guò)聯(lián)合測(cè)定上述指標(biāo)水平對(duì)化療效果及患者機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)予以評(píng)估。