骨質(zhì)疏松患者Klotho水平變化特點及臨床意義研究

張曉奎，裴楓，王新浩

(南陽南石醫(yī)院骨科，河南 南陽 473003)

骨質(zhì)疏松是一類因多種原因而誘發(fā)的骨科疾病，其骨組織會出現(xiàn)正常的鈣化，鈣鹽和基質(zhì)之間呈正常比例，其主要特點是單位體積內(nèi)骨組織量減少[1]?；颊咦畛Ｒ姷陌Y狀為腰背痛，若壓迫脊神經(jīng)還會產(chǎn)生四肢疼痛、下肢運動障礙、肋間神經(jīng)痛等癥狀[2]?？赏ㄟ^日常攝入足量鈣、維生素D、維生素C以及蛋白質(zhì)預防骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)疏松可通過雌激素代替療法、降鈣素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑以及二磷酸鹽進行治療[3]。klotho基因是主要在腎臟和腦表達的基因，是抑制衰老的基因，其分泌性蛋白是抗衰老激素[4]。為探討Klotho水平在骨質(zhì)疏松中的意義，研究選取在我院接受治療的骨質(zhì)疏松患者為研究對象，同時選取健康成年人作為對照，對比兩組研究對象在骨密度、骨代謝指標和Klotho水平等方面的差異，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月-2017年9月在河南南陽南石醫(yī)院接受治療的骨質(zhì)疏松患者為研究對象。納入標準：⑴年齡≥18周歲；⑵符合骨質(zhì)疏松的診斷標準（按照國際衛(wèi)生組織的標準，骨密度達到負2.5就診斷骨質(zhì)疏松，如果在這個基礎(chǔ)上出現(xiàn)一個脆性骨折，那就診斷為嚴重的骨質(zhì)疏松）；⑶無其他代謝性疾?。慌懦龢藴剩孩排R床資料不全者；⑵合并其他嚴重疾病者；⑶不愿參與本項研究者。根據(jù)納入排除標準共納入病例數(shù)60例，其中男35例，女25例，年齡49～72歲，平均59.45±5.13歲；對照組納入排除標準：年齡≥18周歲；無代謝性疾病；自愿參與本項研究者，共納入60例，男30例，女30例，年齡50～75歲，平均60.02±5.23歲。兩組研究對象年齡、性別等一般資料比較無差別，具有可比性，本項研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會評審通過，且所有研究對象均知情同意。

1.2 方法 兩組實驗對象均采用美國Hologic公司010-0575型雙能X線骨密度測定儀 （型號010-0575）測定骨密度含量。

所有研究對象均取晨起靜脈血5ml，立即置離心管中，放入離心機內(nèi)離心，取血漿進行檢測，采用 ELISA 法檢測 FGF21、α-Klotho、β-Klotho水平，其中FGF21檢測試劑源自上海盈公實業(yè)有限公司，α-Klotho檢測試劑源自深圳市科潤達生物工程有限公司，β-Klotho檢測試劑源自上海莼試生物技術(shù)有限公司，操作方法嚴格按照ELISA試劑盒說明書進行。骨代謝指標PINP、OC和β-CTX的通過抽取靜脈血，離心后取血清，采用電化學發(fā)光法測定血清β-CTX、OC、PINP水平。

1.3 評價指標 觀察兩組研究對象骨密度、骨代謝指標（PINP、OC和β-CTX）和 Klotho水平的差異，并分析骨質(zhì)疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數(shù)和計量資料分別采用例和均數(shù)加價標準差表示。兩組骨密度、骨代謝指標和Klotho水平的比較采用t檢驗進行分析，采用Pearson相關(guān)分析法分析骨質(zhì)疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關(guān)性。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象骨密度相關(guān)指標的比較 觀察組患者的BMD和T值均低于對照組 （t=4.799、23.811，P＜0.001），見表 1。

表1 兩組研究對象骨密度相關(guān)指標的比較

2.2 兩組研究對象骨代謝指標的比較 觀察組患者的 PINP、OC和 β-CTX水平低于對照組 （t=34.680、26.909、5.100，P＜0.001），見表 2。

表2 兩組研究對象骨代謝指標的比較

2.3 兩組研究對象Klotho等血清學指標的比較觀察組患者的 FGF21、α-Klotho、β-Klotho 水平均低于對照組 （t=44.542、105.847、40.917，P＜0.001），見表3。

表3 兩組研究對象Klotho等血清學指標的比較

2.4 骨質(zhì)疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關(guān)性 骨質(zhì)疏松患者的血清α-Klotho和 β-Klotho水平與 BMD、T 值、PINP、OC、β-CTX、FGF21水平正相關(guān)，見表4。

表4 骨質(zhì)疏松患者血清Klotho水平與骨密度和骨代謝指標的相關(guān)性

3 討論

骨質(zhì)疏松癥主要表現(xiàn)為骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，還會伴隨骨礦成分和骨基質(zhì)的含量下降的現(xiàn)象，其病變部位骨質(zhì)變薄，骨小梁數(shù)量下降，是一類骨脆性增加及骨折危險度上升的全身骨代謝障礙的疾病，好發(fā)于老年人群及絕經(jīng)婦女[4]。隨著我國當今社會的發(fā)展，人們生活水平顯著提高，延長了人們的平均壽命，因此當今老年病的發(fā)生也呈現(xiàn)上升趨勢，如骨質(zhì)疏松癥這類疾病，并且骨質(zhì)疏松癥也常常導致骨折的發(fā)生，對老年人的生活質(zhì)量造成了嚴重影響[5]。其中內(nèi)分泌性皮質(zhì)醇增多、甲狀腺功能亢進、肢端肥大癥、性腺功能低下、糖尿病、妊娠、哺乳、肝臟病、使用皮質(zhì)類固醇類藥物等均可誘發(fā)骨質(zhì)疏松，其病因可分為原發(fā)性及繼發(fā)性兩類[6]。骨質(zhì)疏松癥的治療手段主要包括物理治療及藥物治療，物理治療有運動療法和物理因子療法兩類，而藥物治療可有效治療骨質(zhì)疏松癥[7]。

BMD是反映骨質(zhì)量的重要指標，數(shù)值太低則代表骨質(zhì)疏松程度較高，可用于預測骨折危險性，臨床通常使用T值判斷骨密度是否正常，其T值大小與骨質(zhì)疏松程度呈正比[8]。表1顯示，觀察組患者的BMD和T值均低于對照組，說明骨質(zhì)疏松患者的BMD與T值之間存在正相關(guān)。骨代謝標志物常作為反映炎性關(guān)節(jié)炎骨吸收與骨形成動態(tài)變化的指標，主要標志物包括PINP、OC和β-CTX，其中β-CTX是Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物，其含量升高則表明骨破壞加快，PINP升高也提示新骨合成速度加快，而OC為骨組織內(nèi)非膠原骨蛋白的主要成分，含量高低與成骨細胞活性相關(guān)[9]。表2顯示，觀察組患者的PINP、OC和β-CTX水平低于對照組，表明骨質(zhì)疏松患者骨轉(zhuǎn)換水平不活躍，不利于骨再生。

FGF21是成纖維細胞生長因子中的一類，其主要作用為促進人體生成大量的成骨細胞同時抑制破骨細胞產(chǎn)生，其含量高低與骨密度密切相關(guān)[10]。在骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)FGF21與α-Klotho、β-Klotho起共同作用，α-Klotho、β-Klotho通過協(xié)助傳遞一種延緩衰老的激素信號，進而保護人體內(nèi)器官和組織活力，F(xiàn)GF通過與α-Klotho及它的受體發(fā)送信號給細胞，在骨細胞產(chǎn)生作用，而β-Klotho作為一種輔助受體協(xié)助FGF21傳遞信號，骨質(zhì)疏松作為一種與衰老相關(guān)的疾病，α-Klotho、β-Klotho含量低于正常人群[11-17]。觀察組患者的FGF21、α-Klotho、β-Klotho 水平均低于對照組，F(xiàn)GF21 與 α-Klotho、β-Klotho之間呈正相關(guān)，可通過相關(guān)指標水平的監(jiān)測預測該病的發(fā)生。骨質(zhì)疏松患者的血清α-Klotho和β-Klotho水平與BMD、T 值、PINP、OC、β-CTX、FGF21 水平正相關(guān)， 該結(jié)果表明以上各指標含量與骨質(zhì)疏松發(fā)病之間存在密切關(guān)聯(lián)，可用于骨質(zhì)疏松患者程度預測，也可作為骨質(zhì)疏松的輔助診斷手段。

綜上所述，骨質(zhì)疏松患者血清Klotho水平較低，且與骨代謝指標、骨密度水平等密切相關(guān)，可作為臨床診斷的輔助指標，對于骨質(zhì)疏松治療效果也具有良好的評價價值。