卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平變化及其臨床意義研究

張靜，黃普艷，杜麗娟

(濟(jì)源市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 濟(jì)源 459000)

卵巢癌是女性常見的生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率高，五年生存率低，尤其是已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌患者五年生存率不足30%，對(duì)患者的身心健康和生命安全構(gòu)成嚴(yán)重的威脅。因此，早期診斷、準(zhǔn)確評(píng)估病情有利于指導(dǎo)臨床治療，對(duì)卵巢癌患者的預(yù)后有益[1]。臨床上一直致力于尋找敏感度好、特異性高的實(shí)驗(yàn)室卵巢癌標(biāo)記物。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是一種糖類抗原，是惡性腫瘤的常用血清標(biāo)記物，但其在卵巢癌的診斷中敏感性和特異性均不夠理想，易產(chǎn)生假陽(yáng)性結(jié)果[2]。

人葉酸受體 1 （Folate Binding Proteinl，F(xiàn)OLR1）是一種膜蛋白，對(duì)細(xì)胞增殖、分裂具有重要的調(diào)節(jié)作用[3]。有研究認(rèn)為，F(xiàn)OLR1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，在卵巢癌、肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等惡性腫瘤組織中呈高表達(dá)，可作為上述惡性腫瘤的診斷指標(biāo)[4]。本研究觀察了卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平，并分析其與病理特征的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年2月在我院接受治療的卵巢癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴成年女性；⑵經(jīng)術(shù)中病理確診為卵巢癌者；⑶無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床資料不全者；⑵合并其他部位原發(fā)腫瘤者。共納入病例數(shù) 80例，年齡 29～59歲，平均 40.15±4.73歲；卵巢囊腫組納入排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥18周歲；⑵經(jīng)病理確診，共納入 80例，年齡 27～60歲，平均 40.12±5.02歲。兩組患者的一般資料比較無明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 選取2017年2月-2018年2月在我院接受治療的卵巢癌患者為研究對(duì)象，同時(shí)選取同期在我院接受治療的卵巢囊腫患者為對(duì)照。入院時(shí)抽取空腹靜脈血，3000r/min、離心10min后分離血清，凍存于-20℃冰箱。統(tǒng)一采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CA125，檢測(cè)儀器為美國(guó)Beckman Coulter公司UniCel DxI 800型化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑。采用免疫增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)FOLR1，檢測(cè)儀器為深圳華瑞同康有限公司CIS-1化學(xué)發(fā)光數(shù)字成像儀及配套試劑盒。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組患者FOLR1、CA125水平，比較不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的差異，分析影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入后，采用SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組患者、不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達(dá)的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行分析，采用多重逐步回歸分析法分析影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FOLR1、CA125表達(dá)水平的比較 卵巢癌組患者的FOLR1表達(dá)量、CA125水平均高于卵巢囊腫組（t=30.909、77.219，P＜0.001）。 見表 1。

表1 兩組患者FOLR1、CA125表達(dá)水平的比較

2.2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達(dá)水平的比較 臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者的FOLR1表達(dá)量、CA125水平較高，而不同年齡的卵巢癌患者的FOLR1表達(dá)量、CA125水平無差別。見表2。

2.3 影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析 將單因素分析有意義的因素：臨床分期、組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為自變量，以卵巢癌患者的FOLR1表達(dá)量、CA125水平作為因變量，進(jìn)行多重逐步回歸分析，結(jié)果組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)入回歸方程。見表3。

表2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達(dá)水平的比較

表3 影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，已成為嚴(yán)重威脅女性生命安全和健康的惡性腫瘤[5]。由于卵巢位于盆腔深部，絕大多數(shù)卵巢癌患者缺乏特異性癥狀、體征，發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期，而失去最佳的治療時(shí)機(jī)[6]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，早期卵巢癌患者的五年生存率高達(dá)90%，但已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期卵巢癌患者的五年生存率低于30%[7]。晚期卵巢癌患者的預(yù)后較差，五年生存率處于較低水平。提高卵巢癌的早期診斷率、對(duì)卵巢癌進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估對(duì)改善患者的預(yù)后至關(guān)重要[8]。

血清腫瘤標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白、生物抗原物質(zhì)，有助于惡性腫瘤的診斷、病情評(píng)估。但目前尚無卵巢癌的特異性腫瘤標(biāo)志物[9]。有研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下CA125在胚胎發(fā)育過程中存在于上皮細(xì)胞，出生后數(shù)小時(shí)內(nèi)消失，但卵巢癌發(fā)生后重新出現(xiàn)[10]。因此既往臨床常采用CA125作為腫瘤指標(biāo)，對(duì)卵巢癌具有一定的診斷價(jià)值[11]。CA125曾被作為判斷卵巢癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床工作中發(fā)現(xiàn)其特異性、敏感性較低，單獨(dú)應(yīng)用于卵巢癌的診斷價(jià)值不高[12]。

本研究中卵巢癌組患者的血清CA125水平高于卵巢囊腫組。這一結(jié)果提示，血清CA125水平對(duì)卵巢癌具有一定的診斷價(jià)值。本研究還細(xì)化分析了不同分期和組織分級(jí)、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的血清CA125水平，發(fā)現(xiàn)臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者的CA125水平較高，而不同年齡的卵巢癌患者的CA125水平無差別。這一結(jié)果提示，晚期、中、低分化、已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者血清CA125水平更高，與年齡無關(guān)。這是由于健康人、良性卵巢疾病患者血清CA125含量極微，卵巢癌患者體內(nèi)CA125水平升高，隨著惡性腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞異常表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白CA125大量進(jìn)入血液循環(huán)而引起血清CA125含量升高。

FOLR是人葉酸受體蛋白家族成員之一，包括FOLR1、FOLR2、FOLR3三種亞型， 其中FOLR1完全暴露于細(xì)胞外膜，可通過細(xì)胞吞飲轉(zhuǎn)移機(jī)制介導(dǎo)葉酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，參與細(xì)胞DNA合成[13，14]。有研究認(rèn)為，F(xiàn)OLR1有利于腫瘤細(xì)胞的增殖、修復(fù)，與腫瘤細(xì)胞的惡性行為密切相關(guān)[15]。本研究中卵巢癌組患者的FOLR1表達(dá)量高于卵巢囊腫組；臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學(xué)分級(jí)為中、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的卵巢癌患者的FOLR1表達(dá)量較高，而不同年齡的卵巢癌患者的FOLR1表達(dá)量無差別。這一結(jié)果提示，F(xiàn)OLR1表達(dá)量對(duì)卵巢癌具有一定的診斷價(jià)值，晚期、中、低分化、已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FOLR1表達(dá)量更高，與年齡無關(guān)。這是由于FOLR1有利于腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖，并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等惡性行為，因此晚期、中、低分化、已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者FOLR1表達(dá)量更高。

本研究將單因素分析有意義的因素：臨床分期、組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作為自變量，以卵巢癌患者的FOLR1表達(dá)量、CA125水平作為因變量，進(jìn)行多重逐步回歸分析，結(jié)果組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)入回歸方程。這一結(jié)果提示，卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。FOLR1、CA125水平升高可反映卵巢癌的發(fā)展和惡化程度，可將FOLR1、CA125聯(lián)合檢測(cè)作為卵巢癌的診斷、病情評(píng)估指標(biāo)。

綜上所述，卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平較高，其與組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。