米力農在新生兒肺動脈高壓治療中的效果觀察

王春泉

肺動脈高壓為先天性心臟病新生兒心力衰竭發生的重要因素之一，指肺動脈壓力升高超過一定界值的異常血流動力學病理生理狀態[1]。新生兒肺動脈高壓的發生是由于新生兒肺血管阻力升高導致肺動脈壓超過體循環動脈壓，胎兒型循環過渡性到成人型循環時發生障礙，致使心房或動脈導管內血液由左向右分流，從而引發低氧血癥等一系列癥狀[2]。臨床常規采取降低肺動脈壓、糾正分流方向及維持體循環壓力等方式治療該疾病[3]。吸入用伊洛前列素溶液為依前列醇同類物，具有抑制血小板、增加血流量、降低血管阻力等作用[4]。米力農注射液屬于新型磷酸二酯酶抑制劑，具有強心、利尿、擴血管等作用[5]。研究旨在觀察米力農注射液聯合吸入用伊洛前列素溶液在新生兒先天性心臟病肺動脈高壓治療中的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2017年7月—2018年12月在我院接受治療的82例新生兒先天性心臟病肺動脈高壓患兒按照隨機數字表法分為實驗組（n=41）和對照組（n=41）。實驗組中男性22例，女性19例；平均胎齡（37.41±2.39）周；平均日齡（18.32±4.36）d；對照組中男性21例，女性20例；平均胎齡（37.32±2.27）周；平均日齡（18.25±4.17）d。兩組臨床基線資料比較差異不具有統計學意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意且該研究通過倫理委員會批準。

1.2 治療方法

兩組患兒均予機械通氣，并予吸入用伊洛前列素溶液（德國先靈，國藥準字J20070001，生產批號MA00PCK2）治療，將10 μg吸入用伊洛前列素溶液溶于0.9%生理鹽水（NS）中，霧化吸入5～10 min/次，3次/d。實驗組在此基礎上予米力農注射液（山東魯南制藥廠生產，國藥準字H10970051，生產批號01668619）治療，將50 μg/kg米力農注射液溶于20 mL葡萄糖溶液中，靜脈緩慢推注5～10 min，隨后將0.5 μg/kg米力農注射液溶于20 mL 0.9%NS中，微泵持續泵入3 h。兩組均持續治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療有效率。療效判定[6]：顯效：血氧飽和度（SpO2）高于95%或者肺動脈壓（PAP）低于30 mmHg；有效：SpO2增加超過10%或者PAP下降超過10 mmHg；無效：SpO2和PAP均無任何改善。治療有效率（%）=（顯效＋有效）/總例數×100%。

（2）比較兩組患者臨床指標[SpO2、PAP、左心室輸出量（SV）、腦鈉尿肽（BNP）]。SpO2：抽取患者動脈血5 mL，采用美國貝克曼GEM3000血氣分析儀檢測。PAP：采用SwanGanz漂浮導管在患者靜息狀態下行右心導管檢查并測定PAP。SV：采用Cardiomax III熱稀釋心輸出量測定儀進行檢測；BNP：抽取患者空腹靜脈血5 mL并置于靜脈采血管內，采用貝克曼DX800全自動生化分析儀，通過免疫熒光法檢測BNP。

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s）

注：組間比較aP＜0．05

組別 SpO2（%） PAP（mmHg） SV（L/min） BNP（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實驗組（n=41） 42．68±5．69 53．02±6．71a 65．62±7．11 55．01±6．03a 1．69±0．31 1．81±0．44a 187．96±45．32147．21±30．21a對照組（n=41） 43．02±5．74 49．27±6．10a 65．23±7．02 59．03±6．42a 1．71±0．34 2．02±0．52a 188．10±46．11131．54±29．52a t 值 0．269 2．648 0．250 2．922 0．278 2．031 0．014 2．375 P值 0．788 0．010 0．803 0．005 0．781 0．046 0．989 0．020

1.4 統計學方法

采用軟件SPSS 17.0對研究數據進行統計學分析。計量資料采用（-x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率

治療后，實驗組顯效30例，有效9例，無效2例；對照組顯效18例，有效14例，無效9例。實驗組治療有效率[95.12%（39/41）]高于對照組[78.05%（32/41）]（P＜0.05）。

2.2 臨床指標

治療前，兩組患者SpO2、PAP、SV和BNP水平比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組SpO2和SV水平均上升，PAP和BNP水平均下降，且實驗組改善水平優于對照組（P＜0.05），見表1。

3 討論

肺動脈高壓在活產嬰兒中發病率約0.1%～0.2%，但其死亡率高達10%～20%[7]。新生兒在胎兒期血氧供應依靠胎盤循環，直至出生后轉變成肺循環，而由于基因缺陷或其它疾病（呼吸窘迫綜合征、胎糞吸入綜合征等）引發的低氧血癥、酸中毒致使肺小動脈發育不全或形成缺陷，導致肺動脈高壓與肺血管阻力持續存在，而持續性肺動脈高壓使進入肺循環的血液量減少、動脈中血氧含量下降，因而機體出現程度不等的缺氧癥狀，表現為呼吸困難及全身難以糾正的青紫[8-9]。因此，選擇安全、有效的方式降低肺動脈阻力、改善肺循環在新生兒先天性心臟病肺動脈高壓治療中具有重要作用。

吸入用伊洛前列素溶液能夠激活腺苷酸環化酶，提高心肌細胞內環磷腺苷水平和細胞液鈣濃度，抑制血小板聚集，降低外周血管阻力和平均動脈壓，增加心率和心臟指數，同時具有保護心臟細胞、促進心功能和抗心律失常的作用[10]。米力農注射液能夠選擇性抑制磷酸二酯酶Ⅲ活性，增強心肌細胞內環磷腺苷濃度，開放鈣通道及促進鈣離子內流，增強心肌收縮力和心排血量，同時能夠松弛血管平滑肌、擴張血管及降低心臟負荷[11-12]。研究結果顯示，實驗組治療有效率高于對照組，SpO2、SV、PAP和BNP改善水平優于對照組（P＜0.05）。這提示，米力農注射液與吸入用伊洛前列素溶液聯合應用于新生兒先天性心臟病肺動脈高壓治療中效果更佳。這與楊慧敏[6]研究結果相似。這可能是因為，兩者通過不同的作用機制共同降低血管阻力，同時米力農注射液具有正性肌力作用，有利于提高左心室功能，兩者聯合使用具有協同效應，進一步改善肺動脈高壓、恢復心臟功能水平。

綜上所述，米力農注射液與吸入用伊洛前列素溶液聯合能夠提高新生兒先天性心臟病肺動脈高壓治療效果，改善血氧含量，提高心功能水平，但研究尚存在一定不足，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。