麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防產后出血的效果

賈建瑞

產后出血是造成產婦死亡的嚴重并發癥之一，其發生與宮縮乏力密切相關，積極預防，有效止血是保證母體安全的關鍵。常見預防子宮收縮乏力的藥物包括縮宮素、卡貝縮宮素、米索前列醇、麥角新堿等。卡貝縮宮素作為全新催產素受體激動劑，具有預防子宮收縮乏力作用，該藥物起效時間短，作用時間長。麥角新堿是從麥角酸中提取而來的藥物，該藥物可直接作用于子宮平滑肌，通過促使子宮收縮而治療產后出血，且作用持久[1]。為探討麥角新堿聯合卡貝縮宮素預防剖宮產產后出血的效果，現對2015年2月—2018年5月收治的擇期行剖宮產的102例孕婦進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入我院2015年2月—2018年5月收治的擇期行剖宮產孕婦102例，根據用藥情況分為觀察組和對照組，每組51例。觀察組年齡24～35歲，平均（29.53±3.71）歲；孕周35～41周，平均孕周（37.12±1.45）周。對照組年齡24～37歲，平均（29.58±3.73）歲；孕周35～40周，平均孕周（37.17±1.48）周。兩組孕婦年齡、孕周對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：單胎孕婦，患者知情同意；排除標準：（1）有嚴重的內科合并癥（心臟病、 肝病、腎病等）。（2）妊娠期高血壓疾病。（3）血紅蛋白不足90 g/L；血小板計數＜50×109/L；（4）易過敏體質。

1.2 方法

對照組：娩出胎兒后即刻宮體內注射20 U縮宮素（生產廠家：上海禾豐制藥有限公司；批準文號：國藥準字H31020850；規格：1 mL：10單位），入壺靜脈滴注10 U縮宮素，手術切口縫合完畢后，用500 mL葡萄糖溶液稀釋10 U縮宮素，按250 mL/h靜滴，靜滴時間為2 h。

觀察組：娩出胎兒后即刻宮體內注射20 U縮宮素，宮縮差，出血較多時同時宮內注射1次麥角新堿（生產廠家：成都倍特藥業有限公司；批準文號：國藥準字H32024526；規格：1 mL：0.2 mg），0.2 mg/次。入壺靜脈滴注100 μg卡貝縮宮素（生產廠家：輝凌制藥（中國）有限公司；批準文號：國藥準字H20093500；規格：1 mL：100 μg）。手術切口縫合完畢后，按與對照組相同縮宮素劑量和靜滴速度持續輸入。

1.3 觀察指標

出血情況：采用稱重法、血色素法、容積法綜合計算產婦產后2 h、24 h出血量；記錄產后出血發生率、輸血率。

臨床療效：顯效：給藥后產婦子宮收縮明顯，出血減少；有效：給藥后產婦子宮可見收縮傾向，出血癥狀得以緩解；無效：給藥后出血量并未減少或持續增多。記錄用藥后呼吸困難、惡心嘔吐、頭痛，突發高血壓等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 出血情況

觀察組產后出血及輸血情況均優于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 臨床治療效果及不良反應

觀察組治療總有效率98.04%（50/51），對照組治療總有效率80.39%（41/51），差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組不良反應率7.84%（4/51），對照組不良反應率5.88%（3/51），差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

產后出血指胎兒娩出后24 h內陰道分娩者 出血量≥500 mL，剖宮產分娩者出血量≥1 000 mL，產后出血是造成孕產婦死亡的首要原因，相關數據統計，產后出血占產科出血死亡的87.8%[1]。早期預防與積極治療成為降低產后出血死亡率的關鍵[2]。如何減少產后出血量，降低產后出血率，減少孕產婦剖宮產術后并發癥是提高產科質量的關鍵。針對產后出血產婦，及時給予有效藥物，積極止血對于改善產婦預后及提高其生活質量具有重要意義。尤其是我國“二孩政策”全面開放，高齡、高危產婦增多，各種妊娠合并癥及并發癥也越來越多，無疑增加了產后出血風險[3-4]。宮縮乏力是造成產后出血的主要原因，尤其是伴有宮縮乏力高危因素者，剖宮產時發生大出血風險較無宮縮乏力產婦更高，如何預防和減少產后出血發生是婦產科醫務人員研究重點[5]。

宮縮劑是預防和治療產后出血的常用藥物，其種類包括縮宮素、卡貝縮宮素、米索前列醇、麥角新堿等。縮宮素是預防和治療剖宮產產后出血的一線藥物，半衰期短，僅為1～6 min[6]。縮宮素受體主要分布于宮體，而在子宮下段和宮頸分布較少，因此該藥物主要對宮體起作用，若體內縮宮素受體達到飽和，增加縮宮素劑量也無效果。而且大劑量縮宮素可能引起水中毒，安全性相對差。卡貝縮宮素是一種人工合成具有激動劑性質的長效催產素九肽類似物，該藥物與子宮平滑肌催產素受體結合，促使子宮出現節律性收縮，在原本子宮收縮基礎上，增加其頻率和子宮張力。卡貝縮宮素半衰期長，可達40～50 min，較傳統縮宮素長10倍[7]。靜脈注射后2 min即有子宮活性，與傳統縮宮素對比，卡貝縮宮素親和力更強，藥物半衰期長，起效更快，持續時間更長。賈翠萍[8]研究指出，剖宮產術后單次靜注100 μg卡貝縮宮素與持續靜滴催產素16 h的效果類似，且應用卡貝縮宮素產婦耐受性更高。麥角新堿為子宮收縮藥，可強效、持久作用于子宮平滑肌，該藥物通過促使子宮肌強直收縮，迫使胎盤種植處子宮肌內血管被壓迫，從而起到止血作用，尤其在妊娠后期，可增強子宮對子宮收縮藥的敏感性。與傳統縮宮素不同的是，麥角新堿不僅對子宮體起到收縮作用，還對子宮頸起到強效收縮作用[9]。肌注后30 s～2 min起效，藥效可持續3 h，必要時可重復使用，但不可超過5次，由于其可靶向性收縮子宮平滑肌，并能作用于全子宮，因此對子宮下段收縮乏力所致的產后出血仍可奏效。

有關學者認為[10]，單一使用縮宮劑類藥物防治剖宮產產后出血效果不及聯合用藥。因此研究以卡貝縮宮素聯合麥角新堿治療剖宮產產后出血，結果提示，觀察組產后出血量及輸血情況均優于對照組，提示聯合用藥可減少剖宮產產后出血量，降低產后出血率及輸血率。原因是卡貝縮宮素與麥角新堿聯合應用，可起到相互協同增強作用，且能避免傳統縮宮素對子宮下段及宮頸作用不足情況，從而取得更理想止血效果。麥角新堿的使用一直與高血壓、冠狀動脈痙攣、心肌梗死、腦出血和輕微的副反應（如嘔吐和惡心）有關[11-12]。研究無嚴重不良反應，主要表現為嘔吐等副反應，較單用縮宮素有所增加。但無突發高血壓和呼吸困難等嚴重不良反應。對比兩組臨床總有效率，觀察組較對照組高，提示麥角新堿聯合卡貝縮宮素對預防剖宮產產后出血效果較縮宮素更理想。

表1 兩組患者產后出血量、產后出血發生率、輸血率對比

表2 兩組宮縮及不良反應情況對比（例）

觀察組預防剖宮產產后出血方面，輕微副反應較單用縮宮素略高，對于減少嚴重產后出血，存在優勢，提示聯合用藥可增強宮縮強度及頻率，更利于止血，且不良反應低，用藥安全。

綜上所述，卡貝縮宮素聯合麥角新堿可預防或減少剖宮產產后出血，且安全性較高。本項研究尚存一定缺陷，其數據可能出現不同程度偏移，接下來將加大樣本量、逐步完善資料，對本次研究結果予以驗證，以便更好指導臨床工作。