磷酸肌酸鈉對缺氧缺血性腦病并發心肌損傷新生兒心功能及炎癥反應的影響

劉利利

(平頂山市第一人民醫院新生兒科，河南 平頂山 467000)

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是一種由于圍生期窒息而造成的缺血缺氧性腦損傷，癥狀表現為驚厥、肌張力改變、神經反射減弱甚至消失、意識障礙等，可引發多臟器功能損傷，致殘與致死率均較高[1-3]。心肌損傷為HIE常見且嚴重的并發癥之一，可造成患兒機體缺血缺氧狀況進一步惡化，使其病情加重，如果不予以及時有效的治療，可導致永久性神經功能損傷，對患兒生命健康及智力水平造成嚴重影響[4-5]。目前，該病主要采用藥物治療，治療目的在于維持機體內環境穩定，糾正腦缺血缺氧狀況，改善受損神經元代謝功能。單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉為中樞神經修復藥物之一，具有減少毒性氨基酸釋放、穩定細胞膜作用，可加速神經細胞生長、發育，保護患兒神經組織，緩解其臨床癥狀[6]。但臨床實踐發現，單純采用該藥無法有效改善患兒心肌酶譜水平[7]。磷酸肌酸鈉屬于人體組織中高能磷酸化合物之一，可在肌酸激酶作用下為二磷腺苷提供大量磷酸基，從而加速三磷腺苷合成，為細胞有氧氧化提供能量，從而改善細胞能量代謝，有效保護心肌[8]。本研究旨在探討磷酸肌酸鈉對HIE合并心肌損傷患兒心功能及炎癥反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年3月至2017年8月平頂山市第一人民醫院新生兒科收治的HIE并發心肌損傷患兒98例為研究對象。病例納入標準：(1)符合HIE診斷標準[9]，且經磁共振成像、CT等影像學檢查證實；(2)并發心肌損傷；(3)患兒家屬均知曉本研究并簽訂同意書。排除標準：(1)并發血液系統疾病、遺傳代謝性疾病、先天畸形及惡性腫瘤患兒；(2)因先天性心臟病等原因造成的心肌損傷患兒；(3)未于本院完成治療患兒；(4)對本研究使用藥物過敏患兒。將患兒分為觀察組與對照組，每組49例。觀察組：男28例，女21例；胎齡36～41(38.97±1.06)周；體質量2 836～4 139(3 097.42±115.86)g；HIE嚴重程度：重度6例，中度25例，輕度18例；心肌損傷表現：心動加速4例，心動過緩11例，心音低鈍21例，呼吸急促13例。對照組：男29例，女20例；胎齡36～40(38.42±1.29)周；體質量2 852～4 174(3 106.37±104.65)g；HIE嚴重程度：重度8例，中度24例，輕度17例；心肌損傷表現：心動加速5例，心動過緩11例，心音低鈍19例，呼吸急促14例。2組患兒性別、胎齡、體質量、HIE嚴重程度及心肌損傷表現等基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理協會審批通過。

1.2 治療方法2組患兒均給予營養神經、糾正水電解質紊亂、抗驚厥、低流量吸氧及降顱壓等常規對癥支持治療。在此基礎上，對照組患兒予以單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉(西南藥業股份有限公司，國藥準字 H20093712)20 mg，靜脈滴注，每日1次；觀察組患兒在對照組治療基礎上加用磷酸肌酸鈉(北京利祥制藥有限公司，國藥準字 H20068079)50 mg·kg-1，靜脈滴注，每日1次。2組患兒均治療10 d。

1.3 觀察指標(1)臨床效果。顯效：治療7 d后患兒HIE及心肌損傷癥狀顯著減輕，新生兒行為測定(neonatal behavioral neurological assessment，NBNA)評分≥35；有效：治療10 d后患兒HIE及心肌損傷癥狀顯著減輕，NBNA評分≥35；無效：治療10 d后患兒HIE及心肌損傷癥狀無明顯好轉，NBNA評分<35；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)2組患者治療前后心功能指標。采用彩色超聲多普勒診斷系統測定2組患者舒張早期最大血流速度/舒張晚期最大血流速度比值(early to late diastolic maximal blood flow ratio，E/A)、左心室射血分數(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(3)分別于治療前后采集2組患者清晨空腹外周靜脈血6 mL，離心取血清，采用酶聯免疫吸附試驗法測定血清肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、肌酸激酶(creatine kinase，CK)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平；試劑盒均購自上海麥約爾生物技術有限公司，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組患兒臨床療效比較對照組患兒治療后顯效22例，有效17例，無效10例，治療總有效率為79.59%(39/49)；觀察組患兒顯效31例，有效16例，無效2例，治療總有效率為95.92%(47/49)；觀察組患兒治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(χ2=6.078，P<0.05)。

2.2 2組患兒心功能指標比較結果見表1。治療前2組患兒E/A、LVEF比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患兒E/A、LVEF顯著高于治療前，且觀察組患兒E/A、LVEF顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患兒治療前后心功能指標比較

nE/ALVEF/%49 0.48±0.0938.63±4.52 0.64±0.10a43.87±5.08a49 0.50±0.0739.20±4.14 0.79±0.12ab49.03±5.65ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.3 2組患兒血清CK-MB、CK水平比較結果見表2。治療前2組患兒血清CK-MB、CK水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患兒血清CK-MB、CK水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組患兒血清CK-MB、CK水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組患兒治療前后血清CK-MB、CK水平比較

nCK-MB/(μg·L-1)CK/(U·L-1)49 864.47±62.844.03±0.42 675.76±54.95a2.79±0.28a49 860.85±69.123.96±0.47 473.08±41.52ab1.94±0.21ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.4 2組患兒血清IL-6及TNF-α水平比較結果見表3。治療前2組患兒血清IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組患兒血清IL-6、TNF-α水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且觀察組患兒血清IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組患兒治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較

nIL-6/(ng·L-1)TNF-α/(ng·L-1)49 80.87±7.3630.45±2.93 51.70±5.28a22.07±2.35a49 80.26±7.8429.81±3.02 27.56±4.32ab16.32±1.66ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.5 不良反應2組患兒均未出現明顯不良反應。

3 討論

HIE的病因與胎盤異常、臍帶血液阻斷、孕婦因素、胎兒因素、分娩過程因素等均有一定相關性，疾病可引發代謝障礙、通氣功能障礙及低氧血癥，進而造成多臟器損害，心肌損傷為其常見并發癥之一[10-11]。HIE合并心肌損傷可影響患兒神經細胞能量代謝狀況，加速氧自由基形成，進而加劇神經結構及功能改變，且可導致大量鈣離子進入細胞內，提高興奮性氨基酸釋放量，加劇神經細胞損害，造成細胞死亡，極大威脅患兒生命健康及神經功能[12-13]。

單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉屬于一種糖鞘脂，廣泛存在于哺乳動物神經組織內，能保護細胞膜，加速神經細胞發育、生長及損傷修復，進而有效保護患兒神經組織，改善臨床癥狀[14-16]。但由于HIE合并心肌損傷發病機制較復雜，單純采用該藥治療不僅治療時間長，且療效有限，因此，臨床常聯合其他藥物進行治療以增強療效，改善患兒預后。磷酸肌酸鈉是一種高能磷酸化合物，含有大量氮-磷鍵，進入人體被水解后可釋放大量能量，發揮良好的細胞內能量補充作用，且可促進二磷腺苷轉化成三磷腺苷以供機體攝取，并能為已受損細胞提供能量，進而起到維持正常三磷腺苷水平與穩定細胞膜的作用，最終有效保護細胞膜，減少氧自由基侵襲；此外，其亦可調節體液及細胞免疫，抑制細菌及病毒侵襲，緩解心肌細胞免疫損傷，降低機體心肌酶譜各指標水平，有效保護心肌細胞[17-18]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒治療總有效率和E/A、LVEF高于對照組，說明采用磷酸肌酸鈉治療可明顯提高臨床效果，改善患兒心功能。

近年來，隨臨床對HIE發病機制的研究進展，發現腦組織缺血再灌注后產生的炎癥反應與該病發生、進展密切相關[19]。IL-6、TNF-α為常見炎性因子指標，可對機體微血管系統發揮作用，加速機體細胞因子及黏附分子表達，促使凝血系統激活，介導微循環血栓形成，進而造成心肌細胞損傷[20-21]。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒血清CK-MB、CK、IL-6、TNF-α水平均低于對照組，說明采用磷酸肌酸鈉治療可明顯減輕機體炎癥反應，改善患兒預后。此外，詹陳洪[22]研究指出，CK-MB、CK等心肌酶譜指標為反映心肌損傷的靈敏標志物，當心肌損傷時，其可被大量釋放入血，且表達水平和心肌損傷程度密切相關。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒血清CK-MB、CK水平低于對照組，表明采用磷酸肌酸鈉治療可有效減輕患兒心肌損傷，起到保護心肌作用。

綜上所述，HIE合并心肌損傷患兒予以磷酸肌酸鈉治療可明顯提高臨床效果，改善患兒心功能，減輕機體炎癥反應，且可起到良好的心肌保護作用。