阿替普酶治療急性腦梗死療效觀察

魏 亮，張小峰，張軍峰

(1.長安醫院神經內科，陜西 西安 710016；2.西安鳳城醫院神經內科，陜西 西安 710016；3.西安醫學院人體解剖學教研室，陜西 西安 710021)

急性腦梗死(acute cerebral infarction,ACI)是臨床常見的腦血管疾病，具有發病率、致殘率和致死率高等特點[1-2]，其發病機制為粥樣硬化斑塊在多種因素作用下發生破裂而形成血栓，使動脈血管狹窄或閉塞，腦組織血供減少或中斷，從而導致ACI[3-4]。目前，ACI的主要治療手段有常規藥物治療、靜脈溶栓和介入治療等。ACI的介入治療效果確切[5-6]，但對醫療設備和醫療技術水平的要求較高，因此，介入治療的應用主要集中在大型綜合性醫院。靜脈溶栓是臨床治療ACI的常用方法，可有效再通閉塞動脈并恢復腦組織的血流灌注。阿替普酶是一種纖溶酶原激活類藥物，可通過抑制凝血過程及氧化應激反應而改善ACI患者的腦組織血流灌注和神經功能[7-8]。本研究旨在探討阿替普酶對ACI患者神經功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年3月至2018年3月長安醫院收治的ACI患者為研究對象，病例納入標準：(1)符合ACI診斷標準[9]；(2)發病至入院時間4.5 h以內。排除標準：(1)有出血性疾病者；(2)有神經疾病者；(3)對本研究中使用的藥物過敏者；(4)口服抗凝藥物者。本研究共納入ACI患者115例，按照治療方法分為觀察組和對照組。觀察組58例，男33例，女25例；年齡45～74(57.6±8.4)歲，發病時間(3.98±0.51)h。對照組57例，男35例，女22例；年齡42～75(58.1±7.9)歲，發病時間(3.86±0.63)h。2組患者的年齡、性別及發病時間比較差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準，所有患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者給予脫水、降顱壓、補液、維持水電解質平衡、營養神經及調節血壓、血脂、血糖等常規治療；在常規治療基礎上，觀察組患者給予阿替普酶(德國勃林格殷格翰大藥廠，注冊證號S20110052)0.9 mg·kg-1，前10%劑量在1 min內靜脈注射，剩余劑量在60 min內靜脈滴注。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清神經損傷標志物2組患者分別于治療前及治療后1、7 d抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清中S100B蛋白、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、8-羥基脫氧鳥嘌呤(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)水平，試劑盒購自武漢博士德生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.2 神經功能缺損評分2組患者分別于治療前及治療后1、7 d應用美國國立衛生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)進行神經功能缺損評分，得分越高，神經功能缺損越嚴重[10]。

1.3.3 日常生活能力2組患者分別于治療前及治療后7、15 d應用Barthel指數進行日常生活能力評分，得分越高，說明患者日常生活能力越好[11]。

2 結果

2.1 2組患者血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平比較結果見表1。2組患者治療前血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后1、7 d血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后7 d血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平顯著低于治療后1 d，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后1、7 d，觀察組患者血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平比較

nNSE/(pg·L-1)S100B/(pg·L-1)MDA/(nmol·L-1)8-OHdG/(μg·L-1)57 25.48±4.291.65±2.0615.01±2.05583.21±71.03 1 d18.63±4.89a1.21±0.16a12.89±1.85a425.21±52.86a 7 d11.25±0.67ab0.98±0.12ab8.79±1.15ab324.42±44.29ab58 25.59±4.621.42±0.1814.58±1.95579.76±72.41 1 d11.65±5.33ac0.98±0.11ac9.32±1.02ac325.62±47.93ac 7 d8.01±0.09abc0.65±0.09abc6.70±0.87abc231.26±30.29abc

注：與治療前比較aP<0.05；與治療后1 d比較bP<0.05；與對照組比較cP<0.05。

2.2 2組患者NIHSS評分比較結果見表2。2組患者治療前NIHSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后1、7 d NIHSS評分顯著低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后7 d NIHSS評分顯著低于治療后1 d，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后1、7 d，觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者NIHSS評分比較

nNIHSS1 d7 d5712.48±4.299.65±2.06a8.16±1.13ab5812.38±2.917.39±1.54ac5.93±1.49abc

注：與治療前比較aP<0.05；與治療后1 d比較bP<0.05；與對照組比較cP<0.05。

2.3 2組患者日常生活能力評分比較結果見表3。2組患者治療前日常生活能力評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者治療后7、15 d日常生活能力評分顯著高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者治療后15 d日常生活能力評分顯著高于治療后7 d，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后7、15 d，觀察組患者日常生活能力評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組患者日常生活能力評分比較

n7 d15 d5744.01±6.0453.17±5.49a66.23±5.35ab5844.57±3.9879.47±5.81ac85.29±4.73abc

注：與治療前比較aP<0.05；與治療后7 d比較bP<0.05；與對照組比較cP<0.05。

3 討論

ACI是神經內科常見疾病，發病率、致殘率及病死率高，多數患者會出現不同程度的神經功能缺損癥狀，嚴重影響患者預后及生活質量。靜脈溶栓是臨床治療ACI的常用方法，可有效再通閉塞動脈并恢復腦組織的血流灌注[12]。阿替普酶是第3代溶栓藥物，能夠在富含纖維蛋白的血栓部位激活纖溶酶原并溶解局部血栓，且具有較高的安全性[13]。本研究旨在觀察阿替普酶靜脈溶栓治療ACI的臨床效果。

NSE和S100B是反映腦損傷程度的重要標志物[14]。腦組織處于缺血缺氧狀態不僅會直接造成細胞內多種結構分子釋放進入血液循環，還會引起氧化應激反應并造成多種氧化產物釋放進入血液循環[15]。MDA和8-OHdG分別是神經元及神經膠質細胞內脂質和核酸發生氧化反應的產物，其血清水平可反映腦損傷程度。本研究結果顯示，2組患者治療后1、7 d血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平顯著低于治療前，且觀察組患者血清NSE、S100B、MDA及8-OHdG水平顯著低于對照組；提示阿替普酶溶栓可以有效減輕ACI患者腦組織損傷。本研究結果顯示，治療后1、7 d，2組患者NIHSS評分顯著低于治療前，且觀察組患者NIHSS評分顯著低于對照組；治療后7、15 d，2組患者日常生活能力評分顯著高于治療前，且觀察組患者日常生活能力評分顯著高于對照組；提示阿替普酶能夠快速減輕腦梗死患者的神經功能損傷，提高患者日常生活能力。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓治療可有效減輕ACI患者神經功能損傷，提高患者日常生活能力。