阿托伐他汀鈣片聯(lián)合心血管藥物對冠心病患者血脂聯(lián)素及脂代謝異常的影響

宋 躍，吳立松，劉 冬，曹 劍，宋邦榮

0 引言

血脂聯(lián)素(APN)是一種內(nèi)源性激素，主要由脂肪細(xì)胞分泌，在冠心病發(fā)生過程起著非常重要的作用，冠心病患者體內(nèi)的APN水平低于無冠心病的患者[1]。APN濃度升高會改善冠心病患者的癥狀，而應(yīng)用他汀類藥物可以顯著提高APN濃度，改善血脂代謝異常，同時，應(yīng)用他汀類藥物治療冠心病可以有效降低患者炎性反應(yīng)，減輕應(yīng)激反應(yīng)，穩(wěn)定斑塊，保護(hù)心血管等[2]。阿托伐他汀鈣片在臨床上常用來調(diào)節(jié)患者血脂、抗炎等。血脂代謝異常會導(dǎo)致高血黏稠度、高脂血癥的發(fā)生，改善血脂異常代謝可以有效預(yù)防冠心病的發(fā)生[3]。血脂代謝發(fā)生異常是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的危險因素。冠心病發(fā)生的原因不僅與脂質(zhì)沉積有關(guān)，而且與炎性反應(yīng)、APN、脂代謝異常有密切的聯(lián)系。我院在冠心病的治療過程中，應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合心血管藥物治療，提高了患者的APN水平，減輕了患者的炎性反應(yīng)，改善了代謝異常現(xiàn)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年3月我院收治的300例冠心病患者，隨機(jī)分為2組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過觀察患者的臨床癥狀、各項(xiàng)體征以及經(jīng)冠狀動脈造影檢查、心電圖檢查、生化檢查確診為冠心病；②患者同意且知曉此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對治療藥物過敏的患者；②合并有其他腫瘤的患者；③由于其他原因引發(fā)的脂代謝異常的患者；④肝腎功能不全的患者。對照組150例，男85例，女65例，年齡40～76歲，平均(65.5±3.6)歲；病程1～8年，平均(3.1±0.9)年。觀察組150例，男99例，女51例，年齡42～77歲，平(66.6±2.9)歲；病程1～10年，平均(4.2±0.5)年。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)，并且此研究通過醫(yī)院倫理委員會的審核。

1.2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行營養(yǎng)心肌、抑制血小板堆積、改善微循環(huán)、擴(kuò)張動脈血管、降脂等治療，同時讓患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動鍛煉，多吃低脂、低鹽的食物等。對照組在此基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片(杭州默沙東公司，國藥準(zhǔn)字J20130068)治療，劑量20 mg，1次/d[4]。在晚餐前或者是睡覺前服用，連續(xù)給予15 d。觀察組在上述基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣片(美國輝瑞公司，國藥準(zhǔn)字：J20070061)治療，劑量20 mg，1次/d，睡覺前服用[5]。患者一直服用。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前和治療后第2天早晨患者空腹抽取3 ml靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法(ELISA)檢測TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子濃度。②治療前、后應(yīng)用放射免疫法檢測患者APN水平，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測患者HDL-C、LDL-C、TG、TC水平。檢測儀器均來自Linco公司。③應(yīng)用多普勒彩色超聲對肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊進(jìn)行觀察與檢測。粥樣硬化斑塊標(biāo)準(zhǔn)為IMT≥1.20 mm。④應(yīng)用Logistic回歸分析引發(fā)冠心病的高危因素。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎性因子濃度比較 觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者APN、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較 觀察組APN、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、TG、TC水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者炎性因子水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

表2 兩組患者APN、HDL-C、LDL-C、TG、TC水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,#P<0.05

2.3 兩組患者肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊發(fā)生率比較 觀察組肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度小于對照組(P<0.05)；觀察組頸動脈斑塊發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度、頸動脈斑塊發(fā)生率比較

2.4 引發(fā)冠心病的高危因素分析 結(jié)果表明，TC、血糖(FBG)是引發(fā)冠心病的高危因素，APN是冠心病的保護(hù)因素。見表4。

表4 引發(fā)冠心病的高危因素分析

3 討論

冠心病屬于心血管疾病，主要是由于冠狀動脈血流量減少而導(dǎo)致的心肌障礙疾病，冠心病的發(fā)生與粥樣硬化程度、動脈病變程度有密切的聯(lián)系[6-7]。

辛伐他汀片屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，其作用是抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞膜LDL受體的合成，有利于清除血漿LDL，降低總膽固醇水平、血漿LDL-膽固醇水平，同時，隨著TG、VLDL水平的降低，LDL水平會明顯升高。另外，辛伐他汀片可以穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，有效避免斑塊發(fā)生破裂出血。同時，辛伐他汀可以減慢動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程，減少血管堵塞、新病灶的發(fā)生等[8]。阿托伐他汀鈣片屬于他汀類藥物，其功效是降血脂、降低膽固醇、降低炎性因子水平、降低TG、預(yù)防冠心病的發(fā)生等。阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片聯(lián)合應(yīng)用治療冠心病，可以顯著改善患者的心肌功能，改善血脂代謝異常現(xiàn)象，對促進(jìn)患者的預(yù)后有積極的意義[6]。

隨著社會的發(fā)展與生活節(jié)奏的加快，慢性疾病如冠心病、糖尿病、高血壓等的發(fā)生率越來越高。脂肪組織是人體儲存多余脂肪的場所，也是人體中最大的內(nèi)分泌組織，脂肪組織會分泌大量的蛋白質(zhì)、細(xì)胞因子，參與人體血液循環(huán)，與其他內(nèi)分泌組織、免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行密切的聯(lián)系[9]。APN是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，它在血脂代謝異常、冠心病的形成過程中發(fā)揮了非常重要的作用。

APN是由脂肪組織分泌的特異性因子，參與脂代謝的整個過程，改善脂代謝異常癥狀等；另外，APN有抗炎、保護(hù)血管、預(yù)防冠心病并發(fā)癥的功效。APN與血管疾病發(fā)生以及脂質(zhì)代謝發(fā)生變化等方面有很大關(guān)系。冠心病患者體內(nèi)的APN明顯降低。因此，可以將APN水平作為判斷冠心病發(fā)展程度的指標(biāo)。APN參與了脂代謝異常的整個過程。本研究顯示，觀察組APN、LDL-C水平高于對照組，HDL-C、TG、TC水平低于對照組，表明APN水平降低會導(dǎo)致冠心病的發(fā)生，同時，APN水平與HDL-C、TG、TC水平成反比，與LDL-C水平成正比，因此，通過提高APN、LDL-C水平可以改善患者心肌缺血的癥狀，預(yù)防冠心病的發(fā)生。

APN水平降低會明顯提高冠心病的發(fā)生率，而APN水平升高是冠心病的保護(hù)因素，并且APN水平降低說明動脈粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定階段[10]。研究顯示，TC、FBG是引發(fā)冠心病的高危因素，APN是冠心病的保護(hù)因素，檢測APN的水平，可以對冠心病的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。他汀類藥物能降低患者血脂水平，消除動脈粥樣硬化斑塊，抑制病情發(fā)展，降低心血管疾病的發(fā)生率。但是，心血管疾病發(fā)生率降低的因素并不能僅通過他汀類藥物治療后LDL-C水平降低來解釋，其中可能有調(diào)脂的影響[11]。通過阿托伐他汀與辛伐他汀片治療，患者的APN會明顯升高，說明治療冠心病的過程中，應(yīng)用他汀類藥物可以顯著提高APN水平，改善患者預(yù)后，他汀類藥物發(fā)揮作用的機(jī)制是通過降低斑塊部位的炎性反應(yīng)來提高APN水平。

APN在心血管疾病中的作用是降低單核細(xì)胞的黏附力，同時APN可以對TNF-α的生成與分泌過程進(jìn)行抑制，從而達(dá)到抗炎效果。TNF-α的作用是對腫瘤細(xì)胞的生長繁殖進(jìn)行抑制，對纖維母細(xì)胞進(jìn)行刺激，使其分泌更多的纖維母細(xì)胞，最終對脂質(zhì)活性進(jìn)行抑制，增強(qiáng)凝血細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的作用[12]。如果TNF-α在血管內(nèi)皮細(xì)胞上發(fā)揮作用，會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血栓的發(fā)生，最終使腫瘤組織的血流量嚴(yán)重減小，使之發(fā)生缺氧、缺血壞死等，TNF-α、APN在冠心病的發(fā)展過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用。

阿托伐他汀鈣片會對膽固醇的生成過程進(jìn)行抑制，降低細(xì)胞內(nèi)的膽固醇含量，增加LDL的含量，最終對低密度脂蛋白膽固醇的合成進(jìn)行抑制[13]。對冠心病患者進(jìn)行阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片治療，可以降低患者的TNF-α濃度，提高APN濃度。而冠心病患者APN的濃度較低，TNF-α濃度較高，加快了疾病的發(fā)展進(jìn)程，而應(yīng)用阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片治療恰好改變了以上因子的濃度。冠心病患者體內(nèi)IL-6的濃度較高，該因子在冠心病發(fā)展的過程中起著非常重要的作用。IL-6會促進(jìn)氧自由基的生成，引發(fā)血栓，損傷患者的心肌細(xì)胞。因此，降低炎性反應(yīng)可以有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。另外，APN對于hs-CRP的濃度具有一定的調(diào)節(jié)作用，同時還具有抑制血小板聚集、防治心血管疾病發(fā)生的作用。阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片在臨床上的應(yīng)用都較為廣泛。阿托伐他汀鈣片可以有效預(yù)防冠心病的發(fā)生，降低血栓的發(fā)生率，與辛伐他汀片聯(lián)合使用可以有效預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生，增加冠狀動脈血管血流量，減輕炎性反應(yīng)[14]。另外，阿托伐他汀鈣片具有減少冠心病發(fā)生次數(shù)的作用。研究顯示，觀察組TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP炎性因子濃度低于對照組，因此，在治療冠心病的過程中，應(yīng)用阿托伐他汀鈣片聯(lián)合辛伐他汀片治療，可以顯著降低患者的炎性因子濃度，改善患者的心肌功能。

本研究顯示，TC、FBG是引發(fā)冠心病的高危因素，APN是冠心病的保護(hù)因素，說明APN的水平會對冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程造成一定的影響，同時也說明可以將TC、FBG水平作為評價冠心病嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。而對患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣片以及辛伐他汀片治療，不僅提高了患者的APN水平，還顯著改善了患者脂代謝異常的癥狀，減輕了炎性反應(yīng)，減少了冠心病的發(fā)作次數(shù)等。

本研究顯示，觀察組肱動脈內(nèi)徑變化、頸動脈內(nèi)膜中層厚度小于對照組；觀察組頸動脈斑塊發(fā)生率低于對照組，說明脂代謝異常、炎性因子濃度過高均會增加冠心病的發(fā)生率，而對冠心病患者進(jìn)行阿托伐他汀鈣片聯(lián)合辛伐他汀片治療，可以顯著降低頸動脈斑塊的發(fā)生率，改善動脈內(nèi)徑變化，減少心血管危險疾病的發(fā)生。其作用機(jī)制主要是阿托伐他汀鈣片與辛伐他汀片有效提高了患者的APN水平，降低了炎性因子濃度，改善了脂代謝異常的癥狀，最終達(dá)到了最佳的療效。