興奮性和抑制性氨基酸以及機體應激激素表達與前庭性偏頭痛的關系探究

郭明偉，李 杰，王 卓，劉祥云

0 引言

前庭性偏頭痛(Vestibular migraine，VM)在臨床并不少見，涉及各個年齡段的人群，以40～50歲的女性多見，發病率達5%[1]，目前其發病機制尚不明確，患者主要以發作性眩暈及頭痛為主要表現，多數患者于頭痛發作后數年出現眩暈[2]。有研究顯示，精神心理方面的刺激可能是該病發作的誘因[1-3]，而興奮性及抑制性氨基酸與機體的情緒狀態密切相關。因此，本研究探討了興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素表達與VM的相關性，以期為該病的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月至2018年3月我院診治的30例VM患者作為試驗組，同時期的30例健康體檢者為對照組。對照組中，男10例，女20例，年齡21～61歲，平均年齡(47.9±9.8)歲。試驗組中，男9例，女21例，年齡20～62歲，平均年齡(47.6±10.1)歲，眩暈發作時間：<1.0 h者17例，≥1.0 h者13例；疼痛程度(VAS疼痛評分)：中度疼痛者15例，重度疼痛者15例。對照組和試驗組的性別與年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

所有患者均符合ICHD-3明確的VM診斷標準[3]。A：至少5次發作滿足C和D；B：無先兆偏頭痛或有先兆偏頭痛的現病史或既往史；C：前庭癥狀中度或重度，持續5 min至72 h；D：至少50%的發作與以下3項中的至少1項相關，①頭痛伴隨至少符合以下4項中的2項(a單側，b波動性，c中或重度頭痛，d日常體力活動頭痛加重)，②畏聲和畏光，③視覺先兆。排除標準：年齡<20歲及>65歲者；合并其他慢性基礎疾病者；合并感染者；精神異常及認知異常者；妊娠期及哺乳期者；慢性腫瘤者；機體創傷者。

1.2 方法 采集對照組和試驗組患者的空腹靜脈血，將4 ml血標本于采集后的30 min內送檢，采用醫用離心機對血標本進行離心處理，離心半徑為15 cm，離心時間為5 min，離心速度為3 000 r/min。取離心后的血清部分進行檢測，包括血清興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素。其中興奮性氨基酸包括天冬氨酸、谷氨酸及亮氨酸，抑制性氨基酸包括γ-氨基丁酸、?；撬帷⒏拾彼峒氨彼幔錂z測采用氨基酸分析儀。機體應激激素包括皮質醇、血管緊張素Ⅱ及醛固酮，其檢測采用酶聯免疫法定量檢測試劑盒。統計與比較兩組的血清興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素表達情況，并比較試驗組中不同疼痛程度患者的檢測結果，并采用Logistic分析處理興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素與VM的關系。

2 結果

2.1 兩組血清興奮性氨基酸表達情況比較 試驗組的血清興奮性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸、亮氨酸)表達水平顯著高于對照組(t=6.736、7.015、5.987，P<0.05)。試驗組中，重度疼痛患者的血清興奮性氨基酸表達水平均顯著高于中度疼痛患者(t=8.461、9.736、7.253，P<0.05)，見表1。

2.2 兩組血清抑制性氨基酸表達情況比較 試驗組的血清抑制性氨基酸(γ-氨基丁酸、?；撬?、甘氨酸、丙氨酸)表達水平均顯著高于對照組(t=6.689、8.354、8.767、10.564，P<0.05)，試驗組中重度疼痛患者的血清抑制性氨基酸表達水平均顯著高于中度疼痛患者(t=8.351、9.967、10.258、11.382，P<0.05)，見表2。

表1 兩組血清興奮性氨基酸表達情況比較(μmol/L)

表2 兩組血清抑制性氨基酸表達情況比較(μmol/L)

2.3 兩組血清機體應激激素表達情況比較 試驗組的血清機體應激激素(皮質醇、血管緊張素Ⅱ、醛固酮)表達水平均顯著高于對照組(t=5.846、6.387、8.991，P<0.05)，試驗組中，重度疼痛患者的血清機體應激激素表達水平均顯著高于中度疼痛患者(t=6.325、7.863、11.465，P<0.05)，見表3。

2.4 興奮性、抑制性氨基酸以及機體應激激素與VM的關系分析 Logistic分析顯示，血清興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素均與VM有密切的相關性，見表4。

表3 兩組血清機體應激激素表達情況比較

3 討論

目前,VM的發病機制尚不明確，近年來的研究主要集中在精神、心理刺激及應激情況[4-6]。游離氨基酸是與情緒狀態關系較為密切的一類氨基酸，有研究顯示，患者情緒刺激強烈及心理波動較大時，興奮性氨基酸表達異常[7-8]。有研究認為，興奮性氨基酸的表達水平對疼痛具有一定的積極意義，其中的天冬氨酸、谷氨酸及亮氨酸等興奮性氨基酸可長期影響神經元的結構和功能，當其表達顯著提升時，可使胞漿內的鈣離子持續升高，使細胞內信號通路被激活，釋放大量一氧化氮，導致疼痛的發生[9-11]，偏頭痛的產生可能與此有關。γ-氨基丁酸、牛磺酸、甘氨酸及丙氨酸等抑制性氨基酸在被釋放后，大部分可由突觸前膜擴散至突觸后，對突觸后膜的抑制作用增強，且其受興奮性氨基酸影響，隨著興奮性氨基酸表達的升高，抑制性氨基酸應激性拮抗作用增強，表現為抑制性氨基酸表達的升高[12-13]。另外，機體應激過程中應激激素的表達可能與情緒心理的波動密切相關，當情緒及心理應激強烈時，應激激素皮質醇、血管緊張素Ⅱ及醛固酮等指標多呈現高表達狀態[14-15]，因此，對此類指標與VM的關系研究也具有一定的臨床意義。

表4 興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素與VM的關系分析

本文就興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素表達與VM的關系進行分析，結果顯示，患者的血清興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素表達水平均顯著高于健康對照，且重度疼痛患者的血清興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素表達水平均顯著高于中度疼痛患者，經Logistic分析顯示，血清興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素與VM均有密切的關系，這可能與氨基酸的異常表達導致的情緒波動及疼痛感受有關，同時，疼痛及眩暈等因素的表現過程中，機體的應激程度異常升高，因此，上述相關指標的表達也出現異常[16-20]。

綜上所述，VM患者的興奮性、抑制性氨基酸及機體應激激素均呈現異常表達，且不同疼痛程度患者的表達有一定的差異，這些指標與VM之間有密切關系。