糖皮質(zhì)激素在內(nèi)科臨床的應(yīng)用及思考

賈文勇

【摘 要】 內(nèi)科是醫(yī)院的重要科室，承擔(dān)著重要的醫(yī)療救護(hù)責(zé)任。近年來，我國內(nèi)科疾病的發(fā)病率越來越高，影響著人們的身體健康。在內(nèi)科中，糖皮質(zhì)激素是一種常見的藥物，該藥物具有免疫抑制和抗炎的作用，可以對患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸起到短效、中效、長效的抑制作用，尤其在腫瘤疾病的治療上，糖皮質(zhì)激素的使用有著較好的效果。本文敘述了什么是糖皮質(zhì)激素，還闡述了在內(nèi)科臨床上糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 內(nèi)科;糖皮質(zhì)激素;作用機(jī)制

【中圖分類號】 R715? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）12-218-02

1 糖皮質(zhì)激素

1.1 分類 在臨床上，從藥物對下丘腦-體-上腺皮質(zhì)（HPA）軸抑制時間方面來看，可以將糖皮質(zhì)激素類藥物劃分為三類：①短效，這類型的藥物主要有氫化可的松、可的松等;②中效，這類藥物主要有曲安西龍、潑尼松、甲基潑尼松、潑尼松龍等;③長效，其具有代表性的藥物有倍他米松、地塞米松等。在正常內(nèi)源性皮質(zhì)醇的分娩方面，甲基潑尼松藥物對其影響力最小，而地塞米松的影響最為顯著，在臨床上，常使用地塞米松作為內(nèi)分泌抑制實(shí)驗(yàn)研究的藥物。

1.2 作用機(jī)制 有臨床研究發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素受體在人體的分布較廣，其廣泛的分布在機(jī)體的各種細(xì)胞之內(nèi)，糖皮質(zhì)激素進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，與其胞漿的受體進(jìn)行結(jié)合，隨后在通過如下3中方式發(fā)揮出糖皮質(zhì)激素的作用：①直接基因組效應(yīng)，這種效應(yīng)又被稱之為反式激活，糖皮質(zhì)激素與受體復(fù)合物在進(jìn)入到細(xì)胞核之后，可以直接和糖皮質(zhì)激素的反應(yīng)元件進(jìn)行有效的結(jié)合，從而激活相對應(yīng)mRNA的轉(zhuǎn)錄;②反式抑制，也稱作間接基因組效應(yīng)，該抑制作用主要是糖皮質(zhì)激素與其受體復(fù)合物在進(jìn)入到細(xì)胞核之內(nèi)后，與NF-κB相結(jié)合，在一定程度上可以阻止NF-κB反應(yīng)元件和NF-κB之間的結(jié)合，從而起到抑制NF-κB所介導(dǎo)的粘附分子、趨化因子、多種細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄的作用;③非基因組通路，糖皮質(zhì)激素具有降低COX-2、VEGF、IL-1β等炎癥有關(guān)因子mRNA穩(wěn)定性的作用。在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素可以經(jīng)過PI3K-Akt-eNOS的途徑增加eNO的合成，在缺血再灌注損傷方面，可以提高心肌的抵抗能力。

1.3 副反應(yīng) 在臨床上，糖皮質(zhì)激素的副作用主要體現(xiàn)在以下幾個方面：①情緒不穩(wěn)定、失眠、體重增加、食欲增加等，這些副反應(yīng)可以在短期內(nèi)發(fā)生，并具有不可避免的特點(diǎn);②消化性潰瘍、糖尿病、痤瘡、高血壓等副反應(yīng)，這些副反應(yīng)的發(fā)生具有一定的特殊性，主要發(fā)生在部分特定的高危人群中;③患者在接受糖皮質(zhì)激素治療后容易發(fā)生感冒、肌病、庫欣樣狀態(tài)、骨壞死、HPA軸抑制、創(chuàng)傷不易愈合等現(xiàn)象，產(chǎn)生這些副反應(yīng)的主要原因是持續(xù)的大劑量的使用糖皮質(zhì)激素;④皮膚萎縮、生長遲緩、骨質(zhì)疏松、動脈粥樣硬化、白內(nèi)障、脂肪肝等，這些副反應(yīng)具有隱匿性和遲發(fā)性的特點(diǎn)，造成這些現(xiàn)象的因素可能與藥物劑量的累積有關(guān)系;⑤大腦假瘤、胰腺炎、嚴(yán)重精神病、硬膜外脂肪過多、青光眼等副反應(yīng)，這類副反應(yīng)較為罕見，是臨床上多不能預(yù)料的。

2 在內(nèi)科臨床上糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用

結(jié)合糖皮質(zhì)激素免疫抑制、抗毒、抗炎、抗休克4個方面的藥理作用，根據(jù)糖皮質(zhì)激素的藥理機(jī)制，在內(nèi)科臨床上，可以將糖皮質(zhì)激素應(yīng)用于以下幾個方面：

2.1 代替治療 糖皮質(zhì)激素可以用于急、慢性上腺功能衰退、甲狀腺危象、腦垂體前葉功能減退、腎上腺危象等方面的替代治療上。

2.2 重度炎癥或嚴(yán)重感染癥狀 在臨床上，部分重度炎癥或者嚴(yán)重感染的患者可能有腎上腺皮質(zhì)功能不全的情況，在這種情況下，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可以緩解患者的臨床癥狀，控制病情的發(fā)展。例如：中毒性菌痢、重癥傷寒、暴發(fā)性流行性腦膜炎、ARDS的臨床治療，可以依據(jù)其病理特點(diǎn)，為患者實(shí)施糖皮質(zhì)激素治療方案。但是，糖皮質(zhì)激素治療中醫(yī)務(wù)人員需要嚴(yán)格的控制劑量，提高治療的安全性，避免造成患者病情的惡化。目前，糖皮質(zhì)激素在臨床治療上的爭議不斷。部分研究者認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素還可以用于胸膜炎、急性血吸蟲病、心肌炎、結(jié)核性心包炎、腹膜炎等疾病的治療中，用以預(yù)防患者炎癥后形成瘢痕組織。

2.3 過敏性疾病 在臨床上過敏性疾病具有復(fù)雜性和多樣性的特點(diǎn)，其中包含了蕁麻疹、藥物性過敏、哮喘、血管神經(jīng)性水腫、輸血過敏、過敏性鼻炎等類型的過敏現(xiàn)象。在過敏性疾病的臨床治療中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用具有顯著的效果，但是糖皮質(zhì)激素仍然不適合用于長期治療，長期治療會讓患者產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng)。

2.4 自身免疫性疾病治療 糖皮質(zhì)激素在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎上具有較好的治療效果，不僅可以控制患者病情的發(fā)展，還可以控制該疾病的急性發(fā)作，但是在長時間的應(yīng)用中，糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)會對患者造成嚴(yán)重的影響。近年來醫(yī)學(xué)上對糖皮質(zhì)激素進(jìn)行了深入的研究，研究發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素在臨床上具有不可替代的作用。在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的過程中，應(yīng)該加強(qiáng)對其副反應(yīng)的預(yù)防。

2.5 器官移植 在器官移植后，在為患者實(shí)施免疫抑制治療的過程中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用具有重要的作用，但由于糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)，患者上時間使用可能會產(chǎn)生糖尿病、高血壓等疾病。

2.6 腎臟病和血液病 糖皮質(zhì)激素可以用于增生性腎小球疾病、血小板減少癥、急性淋巴細(xì)胞性白血病、再生障礙性貧血、惡性淋巴瘤、粒細(xì)胞減少癥、過敏性紫癜等疾病的治療。

2.7 其他疾病類型 急性橫貫性脊髓炎、頑固性咯血、瘢痕疙瘩、多發(fā)性硬化、口腔潰瘍、甲亢、頑固性心力衰竭、大咯血等方面，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該結(jié)合患者的實(shí)際情況制定合理的治療方案，選擇合適的治療手段。

3 思考

糖皮質(zhì)激素在臨床應(yīng)用中具有不可代替的作用，隨著糖皮質(zhì)激素研究的不斷深入，在臨床上，糖皮質(zhì)激素的副反應(yīng)也逐漸被人們所重視。在內(nèi)科臨床上，應(yīng)該結(jié)合糖皮質(zhì)激素的藥理機(jī)制和作用，合理的應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，提高糖皮質(zhì)激素的治療效果，降低嚴(yán)重副反應(yīng)的發(fā)生率。

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