P63和PTEN在腮腺多形性腺瘤及腮腺惡性腫瘤中的表達及意義

朱彥霖 陳暉

【摘 要】 目的：分析P63和 PTEN在腮腺多形性腺瘤（PA）及腮腺惡性腫瘤中的表達及臨床意義。方法：采用免疫組化SP法檢測30例腮腺正常組織、30例腮腺PA和10例腮腺惡性腫瘤中P63和 PTEN的陽性表達。結果：（1）P63的陽性表達率在腮腺正常組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中遞增，PTEN則相反;（2）P63陽性表達率與組織學分級、TMN分期有一定相關性。結論：P63和PTEN可作為腮腺腫瘤惡性程度和預后的參考標準。

【關鍵詞】 P63;PTEN;腮腺腫瘤

【中圖分類號】 R181.3+2? 【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）12-030-01

1 材料與方法

1.1 材料 收集2012年1月至2017年12月在華北理工大學附屬醫院口腔頜面外科接受多形性腺瘤和腮腺惡性腫瘤切除、經病理科證實的標本存檔蠟塊30例和10例，患者術前3個月均未接受過手術治療和放化療。取病變周圍正常涎腺組織30例作為對照標本。

1.2 方法 免疫組化染色采用 SP 法，DAB 顯色，羊血清工作液封閉，滴加一抗 4℃ 過夜，滴加生物素化的二抗，滴加辣根酶標記鏈霉卵白素工作液。DAB 顯色，蘇木素復染。用已知陽性組織切片為陽性對照，用PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 試驗數據判讀 顯微鏡下細胞核見棕黃色顆粒為 P63 陽性表達，細胞質見棕黃顆粒為PTEN陽性表達。陽性（+）：采用平均光密度代表各項指標的表達強度;陰性（-）：為無棕黃色染色或染色陽性細胞數<10%;弱陽性（+）：為陽性細胞數10% ～25%;中等陽性（+ +）：為陽性細胞數 25%～50%;強陽性（+ + +）：為陽性細胞數≥50%。以陽性細胞數≥10%為陽性病例。

1.4 統計學方法 采用 SPSS 12.0統計軟件進行χ2檢驗及 Spearman 等級相關分析。

2 結果

2.1 P63和PETN在不同組織中的表達 從正常腮腺組織、腮腺PA、腮腺惡性腫瘤，P63 陽性表達率呈漸進性。腮腺惡性腫瘤P63 表達率明顯高于正常腮腺組織及腮腺PA（P<0.05）。PTEN在正常腮腺組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中表達的陽性率呈減退性（P<0.05）。

2.2 P63表達狀況與腮腺惡性腫瘤臨床病理因素的關系 惡性程度越高或越臨近癌癥晚期，P63表達率越高（P<0.05），見表2。

3 討論

Pellegrini[1]提出P63存在于增殖期的干細胞中，對上皮干細胞具有調控作用。同時，P63又誘導細胞周期阻滯或凋亡反應。PTEN 是第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白的同源基因[2]。研究顯示，PTEN 在各種腫瘤的發生與發展中扮演著十分重要的角色[3]。

本實驗結果顯示P63在正常腮腺組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中的表達呈遞增趨勢，這可能提示P63的表達與腮腺惡腫瘤的惡性程度有關，這可能有助于未來臨床上對腮腺腫瘤患者預后的評估。PTEN在正常組織、腮腺PA和腮腺惡性腫瘤中的表達呈遞減趨勢，且在腮腺惡性腫瘤中失表達率較高，這可能提示PTEN的缺失與腫瘤的惡性發展有關。

綜上所述，P63 高表達、PTEN 失表達可能是促進腮腺腫瘤惡化的機制之一。

參考文獻

[1] Ferone， G.， et al.， Mutant p63 causes defective expansion of ectodermal progenitor cells and impaired FGF signalling in AEC syndrome. EMBO Mol Med， 2012.4（3）：p. 192-205.

[2] Pellegrini， G.， et al.， p63 identifies keratinocyte stem cells. Proc Natl Acad Sci U S A， 2001.98（6）：p. 3156-61.

[3] Hollander， M.C.， G.M. Blumenthal and P.A. Dennis， PTEN loss in the continuum of common cancers， rare syndromes and mouse models. Nat Rev Cancer， 2011.11（4）：p. 289-301.