高齡老年住院原發性高血壓合并高尿酸血癥發病情況及相關因素分析

陳玉菲，楊 萍

遼寧省金秋醫院綜合老年醫學科一病房(沈陽110016)

據2013年統計，我國年齡≥80歲高齡老年人已超過2300萬，并以年均100萬以上速度增長，其中70%～90%患高血壓，高血壓是心血管病的重要危險因素[1]。隨著年齡的增加高尿酸血癥的患病率逐漸增高，高血壓和高尿酸互為因果關系，血清尿酸水平每增加 60 μmol/L，高血壓發病相對危險增加 13%[2]。高尿酸血癥、高血壓、慢性腎臟病、痛風、腦卒中等密切相關，它們相互影響，互為因果關系[3]。90歲及以上老年住院原發性高血壓合并高尿酸血癥的情況及相關因素鮮有報道，本研究擬對該人群高尿酸血癥情況進行統計，并分析其可能的相關因素，以期對該人群慢病診治提供依據。

對象與方法

1 研究對象 回顧性收集2017年1月至2017年12月于遼寧省金秋醫院住院的原發性高血壓患者289例。入選標準:①年齡≥90歲。②符合2010版中國高血壓防治指南中原發性高血壓診斷標準[4]：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或正在服用降壓藥物。排除標準：①資料不完整。②繼發性高血壓。③重度心衰、急性心梗、急性腦血管病、尿毒癥及惡性腫瘤等危重情況。

2 研究方法

2.1 一般資料的收集：采用自制表格，由經過專業培訓的人員統一收集整理患者年齡、性別、病史及服藥情況。

2.2 血壓的測定：患者安靜休息 5 min以上，服藥前，排尿后采用標準臺式水銀柱血壓計測量坐位右上肢血壓，取Ⅰ期和Ⅴ期柯氏音作為收縮壓和舒張壓，間隔5min 測量 1 次，測量 3 次取平均值，同時測量心率，取平均值。

2.3 高尿酸血癥診斷標準：參照 2013 年高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識[5]：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L。

2.4 血標本采集化驗及檢查：受檢者空腹 12h以上，抽取前臂靜脈血 2～3ml，離心，抽取血清，由羅氏cobas c702全自動生化分析儀進行化驗分析，包括血尿酸(UA)、白蛋白(ALB)、胱抑素-C(Cys-C)、空腹血糖和血脂(LDL-C、HDL-C)。BNP采用德國西門子ADVIA Centaur CP全自動化學發光免疫分析儀測定。纖維蛋白原采用全自動血凝儀ACLTOP700檢測。LVEF由有經驗的超聲科醫生采用GE Vivid E95超聲診斷儀測定。

結 果

1 一般情況 共入選資料完整的90歲及以上老年原發性高血壓患者289例，其中男 202例，女 87例，年齡 90～103 歲，平均(92.00±2.47)歲，兩組患者在年齡、性別、空腹血糖、血脂、腎功能和血壓指標等方面對比差異有統計學意義(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組患者一般資料計量資料比較

表2 兩組患者一般資料計數資料比較

2 高尿酸血癥患病情況 高尿酸血癥總體比率 23.88%，其中男性 23.27%，女性25.29%，兩者比較差異沒有統計學意義(P>0.05)。

3 高尿酸血癥發生的主要相關因素及獨立危險因素分析 以尿酸水平為因變量，將收縮壓、HDL-C、空腹血糖、Cys-C等指標納入Pearson相關分析，結果顯示，與心率正相關(P<0.05)，BNP、Cys-C正相關(P<0.01)而與舒張壓、LVEF負相關(P<0.05)，與HDL-C負相關(P<0.01),見表 3。根據臨床及既往研究結果選擇自變量將BNP、Cys-C、LDL-C、HDL-C納入多元線性回歸模型，提示Cys-C是獨立危險因素，見表4。

表3 高尿酸血癥發生主要相關因素

注：在0.01級別(雙尾)，?相關性顯著；在0.05級別(雙尾)，*相關性顯著

表4 高尿酸血癥發生獨立危險因素

討 論

我國已步入老齡社會，民政部2016年7月發布的《2015年社會服務發展統計公報 》顯示，至2015年底65 歲及以上人口1.4386 億人，占總人口的10.5%。老年共病管理是老年保健重中之重。老年高血壓是導致心腦血管疾病的獨立危險因素，是老年人致死、致殘的重要原因。大量流行病學及臨床研究表明，隨著年齡增加，高血壓導致缺血性心臟病、心功能不全、卒中 、慢性腎臟病、主動脈及外周動脈疾病等靶器官損害的風險顯著增加[6]。大量研究表明，高尿酸血癥(HUA)與糖尿病、心血管病、腦卒中等的發病相關，是這些疾病發生發展的獨立危險因素[7]。Tomiyama H等研究提示高血壓與高尿酸血癥具有共同的發病基礎即炎癥與動脈硬化[8]。故高齡合并高血壓者合并高尿酸血癥情況需要引起足夠重視。

國內統計顯示高尿酸血癥患病率為 5%～23.5%，與西方發達國家相似[9]。本研究發現90歲及以上住院老年原發性高血壓高尿酸血癥的比率為23.88%，其中男性為23.27%，女性為25.29%，兩者比較差異無統計學意義(卡方值=0.173，P=0.712>0.05)。本研究高尿酸血癥合并比率高，居于國內總體患病率上限，分析原因為：本組患者基礎疾病包括高血壓病，研究表明高血壓病與高尿酸血癥互為因果，相互促進；高齡患者并存慢性腎病(CKD)比例高，我國幾宗大規模流行病學調查顯示，20歲以上成年人CKD患病率在10%左右[8]，本組患者合并慢性腎病比例為20.76%，腎臟是尿酸排泄的重要器官，如果腎臟尿酸排泄量過少，可使體內血尿酸水平升高，從而導致高尿酸血癥；高齡患者多重用藥現象常見，利尿劑 (如呋塞米、氫氯噻嗪)、抗結核藥(如吡嗪酰胺、乙胺丁醇)、磺脲類降糖藥等可影響尿酸排泄，從而引起尿酸升高。

Johnson RJ等[10]研究提示細胞培養研究和動物模型表明，血清尿酸鹽濃度升高可導致腎臟疾病、高血壓和代謝綜合征。流行病學證據也支持血清尿酸濃度升高是腎臟疾病、高血壓和糖尿病發生的危險因素。本研究顯示高尿酸血癥組患者服用他汀類藥物比例高(P<0.05)，提示本組患者高脂血癥比例高，支持高尿酸血癥和高脂血癥等代謝綜合征指標并存結論。本研究提示高尿酸血癥與心率(P<0.05)，BNP、Cys-C(P<0.01)正相關；與舒張壓、LVEF(P<0.05)，HDL-C(P<0.01)負相關。分析原因可能為：心率快在高齡老人多繼發于心功能不全、心肌缺血、高血糖等情況，而研究提示此類情況高尿酸血癥常見[11-12]；BNP、LVEF是反映心功能的關鍵指標，心功能不全患者常存在心腎綜合征，最終導致尿酸排泄減少引起高尿酸血癥；Cys-C是反映腎功能的指標，腎功能不全時，尿酸排泄減少，故尿酸升高；同等收縮壓的情況下舒張壓越低脈壓差越大，高齡高血壓患者脈壓差大與動脈硬化相關，研究表明高尿酸血癥與動脈硬化互為因果，故舒張壓與尿酸水平負相關；HDL-C是動脈硬化的保護性因素，故與尿酸水平負相關。

Cys-C是獨立危險因素，分析原因為：有研究證實Cys-C對腎小球濾過率早期輕微改變更加準確和敏感，完全可以取代肌酐對腎臟功能的早期損害進行評價[13-15]。高齡患者腎功不全患病率高，尤其合并高血壓患者，腎功不全直接影響尿酸排泄，故尿酸升高。

本研究提示90歲及以上住院原發性高血壓患者高尿酸血癥比率高，且既往研究提示此類患者心腦血管疾病發病率高，故此類人群應引起足夠重視，積極治療，改善預后。本研究入選患者主要是資料完整的高齡老年人，服藥依從性高，但結論適用人群具有一定局限性。