超聲彈性成像聯合血清標志物評估慢性乙肝纖維化的價值評價

周海萍　黃巖花　涂曉波　謝麗丹

[摘要] 目的 觀察超聲彈性成像聯合血清標志物評估慢性乙肝纖維化的價值。 方法 隨機選擇2015年1月～2017年12月至我院進行慢性乙型肝炎肝纖維化診治患者100例，所有患者均給予肝臟組織病理學檢查、血清學檢查以及超聲彈性成像檢查。以肝臟組織活檢結果為最終診斷結果，觀察超聲彈性成像和血清標志物聯合診斷對乙肝纖維化分級的準確性。 結果 以組織學檢查為最終檢查結果，聯合檢查的總準確率為91.00%，兩種檢查結果無統計學差異（P>0.05）。乙肝纖維化分級F1～F4患者的超聲彈性成像評分和FIB4評分隨分級增加而增加，且具有統計學差異（P<0.05）。 結論 超聲彈性成像聯合血清標志物在評估慢性乙肝纖維化程度方面具有重要的臨床應用價值，具有無創傷、操作簡便、準確性高的特點，能夠為疾病的診斷和分期提供可靠依據。

[關鍵詞] 超聲彈性成像;血清標志物;慢性乙肝;纖維化

[中圖分類號] R445.1;R512.62;R575.2? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0119-04

Evaluation of the value of ultrasound elastography combined with serum markers in the assessment of chronic hepatitis B fibrosis

ZHOU Haiping1? ?HUANG Yanhua1? ?TU Xiaobo2? ?XIE Lidan1

1.Department of Ultrasonography， Lishui Central Hospital in Zhejiang， Lishui 323400， China; 2.Department of Ultrasound Examination， Lishui Central Hospital in Zhejiang， Lishui? ?323400， China

[Abstract] Objective To evaluate the value of ultrasound elastography combined with serum markers in the assessment of chronic hepatitis B fibrosis. Methods 100 patients with chronic hepatitis B liver fibrosis who were diagnosed and treated in our hospital from January 2015 to December 2017 were randomly selected. All patients were given hepatic histopathological tests， serological tests， and ultrasound elastography. The liver biopsy results were taken as the final diagnosis results. The accuracy of classification of hepatitis B fibrosis by the combined diagnosis of ultrasound elastography and serum markers was observed. Results The total accuracy of the combined examination was 91.00% with histological examination as the final results. There was no statistically significant difference between the results of the two examinations（P>0.05）. The ultrasound elastography score and FIB4 score in the patients with hepatitis B fibrosis grade F1-F4 were increased along with the increase of grade， and there was statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Ultrasound elastography combined with serum markers has an important clinical value in the assessment of the degree of chronic hepatitis B fibrosis. It is non-invasive， easy to operate and highly accurate， and can provide a reliable basis for disease diagnosis and staging.

[Key words] Ultrasound elastography; Serum markers; Chronic hepatitis B; Fibrosis

慢性乙型肝炎是臨床常見的肝臟疾病，是由于乙肝病毒感染所導致的慢性疾病，當肝細胞被病毒反復感染會形成肝臟纖維化[1]。肝臟組織活檢是診斷肝纖維化的“金標準”，但是由于該項檢查屬于有創檢查，很多患者無法接受，而且可能導致相關并發癥的發生[2]。因此尋找可靠且無創的慢性乙肝纖維化評價指標就成為臨床研究的重點課題[3]。近年來我院使用超聲彈性成像聯合血清標志物對慢性乙肝纖維化進行評估，取得良好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

隨機選擇2015年1月～2017年12月至我院進行慢性乙型肝炎肝纖維化診治患者100例進行臨床研究。所有患者均符合《亞太地區慢性乙型肝炎診治共識（2012版）》中相關診斷標準，經過肝臟穿刺病理結果確定診斷。其中男72例，女28例，年齡43～76歲，平均（58.42±10.33）歲。排除心腦血管嚴重疾病患者，排除孕婦及哺乳期婦女，排除合并血液病、感染性疾病、惡性腫瘤患者，排除合并其他類型肝炎患者，排除肝硬化、酒精肝等肝臟其他疾病患者。選取同期來醫院體檢的健康者100例作為對照。所有患者均對本次研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 肝臟活組織學檢查? 患者在實時超聲成像引導下行肝臟活組織學檢查，穿刺取出肝組織標本長度為15 mm，且至少包括10個匯管區，取出的標本使用石蠟切片染色，由2位資深病理學醫師進行閱片，根據METAVIR病理組織學評分系統，將肝纖維化程度分為F0、F1、F2、F3、F4期。

1.2.2 肝臟組織血清學檢查? 受檢查者均于晨空腹抽血3 mL，血標本離心后取血清，用放免法進行測定。設備為Siemens ADVIA 2400型全自動生化分析儀，試劑盒為同一生產廠家的配套試劑盒，嚴格按照試劑盒說明進行操作，檢測患者CG、HA、LN水平。依據2015年世界衛生組織發布的《慢性乙型肝炎病毒感染預防、關懷和治療指南》中的相關標準，計算FIB4評分：FIB4=（年齡×ALT）÷（血小板×AST酶的平方根）。結果<1.45時，分期為F0～F1;結果>3.25時，分期為F3～F4。介于兩者之間時，需用其他方式復查。

1.2.3 肝臟彈性超聲成像檢查? 所有患者使用飛利浦公司iU22型超聲掃描儀進行肝臟超聲檢查，探頭頻率6～10 MHz。患者仰臥位，暴露胸腹，從7～9肋間對肝臟右葉切面進行檢查。掃描深度為14 cm，然后更換4C1型號的凸陣探頭使用ARFI技術進行彈性成像檢查，患者改為背臥位，屏住呼吸，在B模式的超聲引導下將超聲探頭對準患者肝右葉s5、s8區段，重復測量3次，患者改左側臥位，將探頭對準s6、s7區段測量3次，每個位置的平均值為最后數值。將結果按照0～4分進行評估，分別對應F0～F4等級，圖像全為綠色為0分，綠色中存在少量點狀紅或者藍色為1分，綠色中存在少量片狀紅或藍色為2分，藍、綠色為主存在片狀紅色為3分，藍色為主存在少量紅、綠色為4分。

1.3 觀察指標

以肝臟組織活檢結果為最終診斷結果，觀察超聲彈性成像和血清標志物聯合診斷對乙肝纖維化分級的準確性。觀察FIB4評分和超聲彈性成像與乙肝纖維化分級的關系。檢測患者CG、HA、LN水平，受檢查者均于晨空腹抽血3 mL，血標本離心后取血清，用放射免疫法進行測定 。

1.4 統計學方法

用SPSS19.0統計學軟件處理研究中所有相關數據，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，并采用t檢驗，計數資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲彈性成像聯合血清標志物評估慢性乙肝纖維化分級的準確性

以組織學檢查為最終檢查結果，聯合檢查的總準確率為91.00%，兩種檢查結果無統計學差異（P>0.05），見表1。診斷見封三圖5、圖6。

2.2 超聲彈性成像與FIB4評分相關性

乙肝纖維化分級F1～F4患者的超聲彈性成像評分和FIB4評分隨分級增加而增加，且具有統計學差異（P<0.05），見表2。

2.3 兩組的血清標志物比較

觀察組CG（591.23±131.21）μg/dL、HA（633.12±144.75）ng/mL、LN（157.14±56.13）ng/mL較對照組更高（P<0.05）。見表3。

3討論

肝臟是人體代謝的重要臟器，因此當多種疾病導致肝臟慢性損傷后，肝細胞的外基質發生過度增生、集聚導致肝纖維化的發生，嚴重患者可發展成為肝硬化、肝功能衰竭等疾病，危及生命[4-5]。慢性乙型肝炎是導致肝硬化發生的主要病因之一。有統計發現，目前我國慢性乙型肝炎感染患者約為9300萬，其中2000萬患者發生肝臟纖維化[6-7]。慢性乙型肝炎大多數由乙型肝炎病毒所引起，以“沉默”為主要表現，且調查發現：患者的臨床表現與病變的重度并不一致，穩定的患者也有可能復發加重，極有可能誘發肝硬化、肝細胞癌等，威脅患者生命健康[8-9]。對于慢性肝病肝纖維化程度的了解和分析，有利于掌握肝病的病情、確定治療的可選方案、評價療效和隨訪[10]。因此，尋找肝纖維化的無創性診斷手段是很有必要的。抗肝纖維化治療是慢性肝病的重要治療措施。診斷是治療與療效評價的前提，對慢性肝病肝纖維化程度的評估是判斷病情、決定治療及隨訪療效的關鍵環節[11-12]。肝纖維化是一個動態病理過程，理想的診斷方法應既能反映已形成的纖維組織的量，又能反映纖維化進程的活躍程度，甚至能反映其消散程度，這一直是人們不斷探索的目標[13-14]。

肝臟纖維化的診斷以肝細胞病理學診斷為最終診斷結果，但是病理檢查是有創檢查，不僅為患者帶來痛苦，且價格昂貴，有發生出血、膽汁性腹膜炎等可能性[15]。因此大部分患者無法接受，也不能作為患者病情變化的監測指標。超聲檢查和血清標志物檢查是肝臟功能檢查的主要無創檢查手段。但是兩種檢查手段均無法對肝纖維化情況進行準確分級，只能在大體上觀察疾病的變化。常規的超聲診斷很難從得到的聲像圖中分辨肝臟紋理、灰度級、空間分布差異性等問題，但彈性超聲的應用為解決這一問題提供了新的途徑，這種成像方式是對局部組織施加機械力，根據不同組織的彈性力學、生物力學的不同測定組織的變化情況[16-17]。肝臟在不同纖維化的階段組織發生的彈性變化不同，以此作為診斷依據。同時經過多年研究，國際上將血清標記物的指標作為肝臟病變的診斷依據，而APRI和本文中使用的FIB4均是常用指標。但是超聲彈性成像和血清標志物的單獨評估均無法對肝臟纖維化程度進行精確分級，因此本院將兩種檢測方法聯合應用[18-21]。結果發現以組織學檢查為最終檢查結果，聯合檢查的總準確率為91.00%，兩種檢查結果無統計學差異（P>0.05），這是因為兩種方法分別從肝臟組織變化和功能變化兩個方面對肝臟纖維化程度進行評估，因此能夠得到可靠的評估結果。

綜上所述，超聲彈性成像聯合血清標志物在評估慢性乙肝纖維化程度上具有重要的臨床應用價值，具有無創傷、操作簡便、準確性高的特點，能夠為疾病的診斷和分期提供可靠依據。

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