干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷及羥基脲聯(lián)合治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效分析

張倩

[摘要] 目的 分析干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷及羥基脲聯(lián)合治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效。 方法 選擇2017年2月～2018年2月收治的慢性粒細(xì)胞白血病60例作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組與對照組，各30例，兩組患者入院后予抗炎、小蘇打堿化尿液及別嘌呤醇降低血尿酸等治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷及羥基脲，治療后對比分析兩組的臨床療效、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平及不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組患者治療后的總有效率為93.3%，明顯高于對照組，兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）。觀察組和對照組患者治療前的白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平比較差異無顯著性（P>0.05），治療后，觀察組患者的白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平分別較對照組顯著降低，組間對比差異存在顯著性（P<0.05）。 結(jié)論 干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷及羥基脲聯(lián)合治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床療效確切，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性粒細(xì)胞白血病;干擾素α-2b;低劑量阿糖胞苷;羥基脲

[中圖分類號] R733.7? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0083-03

Clinical efficacy of interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea in the treatment of chronic myelogenous leukemia

ZHANG Qian

Department of Hematological Neoplasms， Central Hospital of Zibo Mining Group Co.， Ltd.， Zibo? ?255120， China

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy of interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea in the treatment of chronic myelogenous leukemia. Methods Sixty patients with chronic myelogenous leukemia who were admitted from February 2017 to February 2018 were enrolled as subjects. They were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. After admission， the patients were given anti-inflammatory treatment，soda to basalize urine and allopurinol to reduce blood uric acid. The observation group was combined with interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea. After treatment， the clinical efficacy， white blood cells， hemoglobin and platelet levels and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group after treatment was 93.3%， which was significantly higher than that of the control group.The difference between the two groups was significant（P<0.05）. There were no significant differences in the levels of white blood cells（P>0.05）， hemoglobin and platelets between the observation group and the control group. After treatment， the levels of white blood cells， hemoglobin and platelets in the observation group were significantly lower than those of the control group. The differences were significant（P<0.05）. Conclusion The combination of interferon α-2b， low-dose cytarabine and hydroxyurea in the treatment of chronic myelogenous leukemia is clinically effective and safe， and it is worthy of widespread promotion and application.

[Key words] Chronic myelogenous leukemia; Interferon alpha-2b; Low dose cytarabine; Hydroxyurea

慢性粒細(xì)胞白血病（chronic myelocytic leukemia，CML）是一種相對少見的惡性腫瘤，是一種獲得性造血干細(xì)胞惡性疾病[1]，以青壯年較多，占我國白血病發(fā)病率的第三位。慢性粒細(xì)胞白血病病程發(fā)展緩慢，慢性期可持續(xù)數(shù)年，但一旦進(jìn)入加速期或急變期則預(yù)后不良，因此，如何延長慢性期成為臨床治療的關(guān)鍵，對于慢性粒細(xì)胞白血病的藥物治療，干擾素、羥基脲、阿糖胞苷等藥物均有一定療效[2]，為臨床常用治療慢性粒細(xì)胞性白血病的藥物，但單一用藥不良反應(yīng)較多，效果欠佳，臨床多采取聯(lián)合用藥。本研究旨在觀察干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷及羥基脲聯(lián)合治療慢性粒細(xì)胞白血病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以選擇2017年2月～2018年2月收治的慢性粒細(xì)胞白血病60例作為研究對象，均經(jīng)血常規(guī)、骨髓細(xì)胞學(xué)、肝膽脾彩超、肝功能、腎功能等檢查確診，選患者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書，排除合并嚴(yán)重心肝腎功能不全及精神疾病者。其中男37例，女23例，年齡30～65歲，平均（46.9±11.2）歲，60例CML患者隨機(jī)分為觀察組與對照組兩組，各30例，兩組資料對比差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后予抗炎、小蘇打堿化尿液及別嘌呤醇降低血尿酸等治療，同時(shí)予干擾素α-2b 300萬IU，每隔1天肌注1次。阿糖胞苷80 mg每天1次靜脈注射。觀察組同時(shí)聯(lián)合羥基脲1.0 g，每天3次，若治療過程中WBC低于20×109/L以下時(shí)，減少羥基脲至1.0 g，每天1次，當(dāng)WBC降至5×109/L以下時(shí)，停止化療。兩組療程均為2周。

治療前后分別對患者進(jìn)行血常規(guī)及相關(guān)生化指標(biāo)檢查，治療6個(gè)月后對患者進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查。白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板含量采用北京艾格斯生物科技有限公司提供的ACEA NovoCyteTM流式細(xì)胞儀測定。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后對比分析兩組的臨床療效、白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平及不良反應(yīng)。白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平應(yīng)用全自動(dòng)化分析儀進(jìn)行檢測。

1.4 療效評價(jià)

完全緩解：臨床癥狀和體征完全消失，WBC≤10×109/L，BPC≤4.5×109/L，外周血分類正常，骨髓中原始細(xì)胞<0.05，細(xì)胞分裂中期可檢測到的Ph+細(xì)胞消失，持續(xù)時(shí)間不短于4周。部分緩解：臨床癥狀、血象及骨髓象中有1個(gè)或2個(gè)達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞分裂中期可檢測到的Ph+細(xì)胞<65%。無效：臨床癥狀、血象及骨髓象均未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)，細(xì)胞分裂中期可檢測到的Ph+細(xì)胞>65%。總有效率=完全緩解+部分緩解[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，其中計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療后的總有效率為93.3%，明顯高于對照組，兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板治療前后的變化情況比較

兩組患者治療前的白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平比較差異無顯著性（P>0.05），治療后，觀察組患者的白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平較對照組顯著降低，組間對比差異存在顯著性（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、骨髓像恢復(fù)正常時(shí)間比較

觀察組患者的血常規(guī)恢復(fù)正常時(shí)間、骨髓像恢復(fù)正常時(shí)間分別顯著短于對照組，組間對比差異存在顯著性（t=11.342、16.863，P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者治療過程中均出現(xiàn)惡心嘔吐、 白細(xì)胞降低及肝、腎功能異常，患者均能耐受，或予以相應(yīng)對癥治療后上述臨床癥狀消失。

3 討論

慢性粒細(xì)胞白血病是一種較為常見的白血病之一，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、消瘦、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大及骨痛等，病程緩慢，預(yù)后較差。

慢性粒細(xì)胞白血病是病因素復(fù)雜，可能涉及遺傳、基因突變、環(huán)境影響等多種因素[6]。目前慢性粒細(xì)胞白血病的臨床治療以延緩病情進(jìn)展，縮短達(dá)到緩解期時(shí)間，延長緩解期為目的。慢性粒細(xì)胞白血病目前臨床一線治療方案為口服酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼，行異基因造血干細(xì)胞移植進(jìn)行治療，但價(jià)格昂貴，且后者需有配型相合的供者并承擔(dān)移植風(fēng)險(xiǎn)[7]。

干擾素α-2b是一類能增強(qiáng)患者的機(jī)體免疫力、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活力的物質(zhì)。干擾素α-2b通過激活T細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞而攻擊腫瘤細(xì)胞。二者聯(lián)合應(yīng)用就增強(qiáng)了抑制多能造血干細(xì)胞上的惡性骨髓增生的作用。但干擾素α-2b存在畏寒、發(fā)熱、肌痛、頭痛等不良反應(yīng)，起效較慢，治療周期長，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較大等缺點(diǎn)[8-10]。

阿糖胞苷是一種抗代謝性細(xì)胞毒抗腫瘤藥物，是治療慢性粒細(xì)胞白血病的有效藥物之一，具有阻礙DNA合成的作用[11]。

羥基脲是一類對惡性色素瘤、胃腸癌以及淋巴瘤、白血病等具有較強(qiáng)治療作用的藥物。羥基脲是一種非烷化劑的骨髓增生抑制劑，通過抑制核糖核酸還原酶影響DNA的合成，從而抑制骨髓增殖[12]。張建[13]研究也得出，對慢性粒細(xì)胞白血病慢性期患者采取羥基脲聯(lián)合干擾素α-2b治療，能有效提高臨床疾病緩解率。王琪[14]將86例慢性粒細(xì)胞白血病患者分為兩組，兩組均予干擾素α-2b聯(lián)合羥基脲進(jìn)行治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合低劑量阿糖胞苷，治療后，結(jié)果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對照組，觀察組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，觀察組患者的存活率明顯高于對照組，證明干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷聯(lián)合羥基脲治療慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著，預(yù)后較好。

本研究將上述三種藥物聯(lián)合應(yīng)用結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的總有效率為93.3%，明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板水平較對照組顯著降低（P<0.05）。與劉小利等[15-17]報(bào)道的觀點(diǎn)是相似的。

綜上所述，干擾素α-2b、低劑量阿糖胞苷及羥基脲聯(lián)合治療慢性粒細(xì)胞白血病臨床療效確切，安全性好，值得廣泛推廣和應(yīng)用。

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