PLR、NLR參數聯合腫瘤標志物在非小細胞肺癌診斷中的價值

盧興兵，石 佳，李 勤，劉 波，陳 娟，曾素根，謝 軼

(四川大學華西臨床醫學院/華西醫院實驗醫學科，四川成都 610041)

肺癌是惡性腫瘤中發病率和病死率居首位的癌癥，具有高發病率、高病死率和高度惡性等特點，且發病率逐年增加，其主要病理類型為非小細胞肺癌(NSCLC)，約占80%，由于早期缺乏特異性臨床癥狀和體征，致大部分肺癌患者在確診時已處于中、晚期而錯過了最佳治療時間，導致患者預后、生活質量和生存期受到嚴重影響[1-2]。因此，如何早期診斷和防治是目前有效降低NSCLC患者發病率和病死率的關鍵[3-4]。本研究分析了NSCLC與肺部良性疾病患者血小板與淋巴細胞比率(PLR)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、細胞角蛋白(Cyfra21-1)和癌胚抗原(CEA)水平，采用受試者工作特征(ROC)曲線探討了5項指標聯合檢測在NSCLC患者早期輔助診斷、臨床病理分型及TNM分期中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年4月至2017年12月本院肺癌中心收治的經臨床、手術病理和影像學確診的NSCLC患者364例作為研究組，其中男217例，女147例；平均年齡(56.12±8.43)歲；腺癌199例，鱗癌165例。對照組選取同期收治的肺部良性疾病患者209例(剔除胸部及其他系統腫瘤患者)，其中男137例，女72例；平均年齡(51.31±9.47)歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑 SysmexXE-2100血細胞分析儀、羅氏E601電化學發光儀及其試劑、校準品、質控品等。

1.3方法 所有標本要求無溶血、脂血等。采集兩組研究對象入院次日早晨空腹血，采血前未接受任何放、化療。血常規參數采血后2 h內采用SysmexXE-2100血細胞分析儀檢測，計算PLR、NLR；腫瘤標志物項目參數均離心分離血清后保存于-25 ℃，后期統一采用羅氏E601電化學發光儀檢測并記錄數據。檢測試劑、校準品、質控品均為原裝配套產品且在有效期內使用。以上檢測相關步驟均嚴格按標準操作規程及美國病理學家協會(CAP)管理文件執行。

2 結 果

2.1兩組患者5項參數(指標)檢測結果比較 研究組患者PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項參數(指標)均明顯高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同病理類型NSCLC患者5項參數(指標)檢測結果比較 肺鱗癌組患者PLR和Cyfra21-1檢測結果均明顯高于腺癌組,CEA檢測結果明顯低于腺癌，差異均有統計學意義(P<0.05)；Ⅲ/Ⅳ期患者NSE、Cyfra21-1、CEA檢測結果均明顯高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期患者5項參數(指標)檢測結果均明顯高于T1、T2期，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.35項參數(指標)對NSCLC診斷的logistic回歸模型分析和ROC診斷效能評價 PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項參數(指標)均與NSCLC具有一定相關性,且5項參數(指標)聯合檢測對NSCLC診斷的ROC曲線下面積最大(0.829)，明顯大于任何單項參數(指標)檢測的ROC曲線下面積，且聯合檢測靈敏度和準確性最高，分別為90.71%和85.35%，而特異性有所降低，與任何單項參數(指標)檢測比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3、4，圖1。

表1 兩組患者5項參數(指標)檢測結果比較

表2 不同病理類型NSCLC患者5項參數(指標)檢測結果比較

表3 5項參數(指標)對NSCLC診斷的 logistic回歸模型分析

表4 5項參數(指標)聯合應用在NSCLC中的ROC 曲線相關參數

注：與各單項檢測比較，*P<0.05

圖1 5項參數(指標)及聯合檢測診斷NSCLC 的ROC曲線

3 討 論

已有研究表明，血清PLR和NLR是評估患者炎性反應的非特異性炎癥指標之一，是機體免疫系統的應激性反應，可在一定程度提示腫瘤患者機體的全身炎癥和抗腫瘤免疫狀態，具有非特異性[5]。

肺癌等腫瘤患者體內的中性粒細胞、淋巴細胞、血小板等炎癥細胞會釋放一定的炎癥介質和趨化因子，所形成的微環境可幫助腫瘤細胞的生長、侵襲和逃避機體自身免疫系統，對腫瘤細胞的發生、發展具有一定促進作用，但其與腫瘤發生、發展相關性的具體機制尚有待于進一步研究[6]。

目前，有研究表明，NLR和PLR可反映體內一定程度炎性狀態，是影響肺癌、乳腺癌、腎上腺癌等預后的獨立危險因素，與NSCLC的預后呈負相關，同時，血清腫瘤標志物雖已成熟用于肺癌高危人群的篩查，但由于單項標志物檢測的特異性和靈敏度具有一定缺陷[7-9]。因此，通過聯合PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項參數(指標)在NSCLC中不同臨床分期、病理類型中的表達差異，為NSCLC的鑒別診斷、病理分型、治療監測和預后評估提供重要的參考價值[10-12]。

本研究結果顯示，NSCLC患者5項參數(指標)檢測結果均明顯高于肺部良性疾病患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。其原因可能是由于腫瘤細胞的發展不僅與其本身有關，且還與所處的微環境相關。外周血中的中性粒細胞、淋巴細胞及血小板等在炎性反應和免疫過程中引起機體發生應激反應，可能引起細胞氧化損傷，改變微環境狀態，對腫瘤細胞的轉變、生長和侵襲、轉移具有一定的促進作用[13]。因此，在腫瘤高危人群篩查或高度懷疑腫瘤患者的診治過程中出現PLR和NLR參數及NSE、Cyfra21-1和CEA血清腫瘤指標異常增高，懷疑是機體有關免疫介導的抗腫瘤反應出現一定程度下降，可能會加速腫瘤細胞發展和轉移。有助于NSCLC患者早期高危人群篩查及肺部良、惡性疾病的鑒別，為NSCLC的鑒別診斷和及時治療提供了臨床參考依據。此外，本研究對5項參數(指標)采用logistic回歸模型分析表明，PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA在NSCLC的輔助診斷中具有一定相關性,且5項參數(指標)聯合檢測NSCLC輔助診斷的ROC曲線下面積最大(0.829)，說明聯合診斷效能也是最高的，同時，靈敏度和準確性也最高，分別為90.71%、85.35%，明顯優于任何單項參數(指標)檢測，同時，5項參數(指標)聯合檢測的特異性(76.69%)低于任何單項參數(指標)檢測。因此，5項參數(指標)聯合檢測有效提高了NSCLC的診斷效能、靈敏度和準確性，可縮短肺癌診斷的周期，顯著提高NSCLC輔助診斷率，可對肺癌高危人群進行簡便、快捷、可靠的定期篩查和療效評估監測，有助于NSCLC患者整體預后水平的提高[14]。

本研究進一步分析發現，肺鱗癌患者PLR和Cyfra21-1檢測結果均明顯升高且明顯高于腺癌,而CEA檢測結果明顯低于腺癌，提示肺腺、鱗癌細胞在機體中的生長、發展可引起炎性細胞因子水平、免疫功能狀態和腫瘤指標分泌的差異化，促使機體微環境狀態發生改變，以利于腫瘤細胞的生長，與相關研究結果相一致[15]。同時，本研究結果顯示，Ⅲ/Ⅳ期患者NSE、Cyfra21-1、CEA檢測結果均明顯高于Ⅰ/Ⅱ期，T3、T4期患者5項參數(指標)檢測結果均明顯高于T1、T2期，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示隨NSCLC患者的臨床和TNM分期增加，機體PLR、NSE、Cyfra21-1和CEA含量異常增高。同時，不同參數水平在NSCLC患者不同分期中具有差異化表達特點，表明上述參數與肺癌患者不同的病理分型和臨床分期具有較好的正相關和較高的特異性。因此，通過早期檢測高危人群或實時監測肺癌患者PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA水平，將有助于NSCLC患者的輔助篩查、病理分型、臨床分期及治療監測等。

4 結 論

本研究通過合理運用血清PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA 5項參數(指標)在NSCLC患者與肺部良性疾病組中的表達差異，以及在NSCLC的不同病理類型、臨床分期和TNM分期中的價值，且運用logistic回歸模型分析和ROC曲線分析了PLR、NLR、NSE、Cyfra21-1和CEA與NSCLC診斷的相關性及5項參數(指標)聯合檢測可有效提高NSCLC診斷的效能、靈敏度和準確性，為高危人群的早期篩查診斷及NSCLC患者的臨床病理分期和預后監測提供了一定的臨床依據。在后續的相關研究中將增大樣本量，更加全面地探討其在NSCLC患者手術，放、化療等治療監測和預后評估方面的價值。