sfgl2、IL-10與頸動脈粥樣硬化的關系

孟勝蘭，劉安娜，駱沿極，肖創清△

(1.湖南省人民醫院/湖南師范大學第一附屬醫院檢驗科,湖南長沙 410000；2.解放軍第921醫院檢驗科,長沙 410000)

可溶性纖維蛋白原2(sfgl2)又稱為可溶性纖維介素蛋白2，是纖維蛋白原2的分泌型，是近年來發現的由調節性T淋巴細胞(Treg)分泌的重要效應分子[1-2]。fgl2最初克隆自細胞毒T淋巴細胞[3]。fgl2蛋白有2種表達形式，mfgl2具有凝血活性，而sfgl2因其梭基端的FRED段而具有免疫抑制活性[4]。其免疫抑制作用已在多種疾病得到證實。白細胞介素10(IL-10)是機體非常重要的炎癥調節因子，抑制多種細胞因子的轉錄、表達和分泌，并可增強內皮細胞的屏障功能，抑制黏附分子表達而發揮抗動脈粥樣硬化(AS)作用[5]。本研究通過檢測急性缺血性腦梗死患者血漿sfgl2，IL-10水平，旨在探討其與頸動脈粥樣硬化(CAS)斑塊的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年10月至2018年5月湖南省人民醫院(湖南師范大學第一附屬醫院)神經內科收治的急性缺血性腦梗死住院患者88例作為病例組，其中男41例，女47例；平均年齡(62.68±11.86)歲；伴冠心病16例，糖尿病25例，高血壓病67例。根據頸動脈彩色多普勒超聲(彩超)檢查結果將病例組患者分為不穩定斑塊組(40例)、穩定斑塊組(34例)和無斑塊組(14例)。穩定斑塊組患者中男12例，女22例；平均年齡(63.06±13.04)歲。不穩定斑塊組患者中男23例，女17例；平均年齡(64.60±12.13)歲。無斑塊組患者中男6例，女8例；平均年齡(56.29±7.50)歲。對照組選擇30例同期于湖南省人民醫院體檢的健康志愿者，其中男12例，女18例；平均年齡(58.81±11.31)歲。各組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1頸動脈超聲檢查 患者入院后行彩超檢查，探頭頻率6～12 Hz，由超聲科醫生操作并觀察頸動脈各段內膜改變、回聲特點和斑塊形態并報告彩超檢查結果。局部頸動脈內-中膜厚度大于或等于1.5 mm認為斑塊形成；穩定斑塊：斑塊質地呈強回聲且表面光滑；不穩定斑塊：斑塊質地呈低回聲或不規則低回聲暗區，表面不光滑，斑塊內有出血。

1.2.2血漿sfgl2、IL-10水平測定 采集各組患者入院次日空腹肘靜脈血2～3 mL，用肝素鈉抗凝，離心并收集血漿，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測sfgl2、IL-10水平。ELISA試劑盒購自美國biolegend公司。

2 結 果

2.1頸動脈超聲檢查結果 88例患者中檢出CAS斑塊74例，斑塊檢出率為84.1%，其中不穩定斑塊40例，穩定斑塊34例。不穩定斑塊檢出占比54.1%(40/74)。

2.2各組研究對象血漿sfgl2、IL-10水平比較 與健康對照組比較，不穩定斑塊組及穩定斑塊組患者血漿sfgl2、IL-10水平均明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；與穩定斑塊組比較，不穩定斑塊組患者血漿sfgl2、IL-10水平均明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組研究對象血漿sfgl2、IL-10水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與無斑塊組比較，#P<0.05；與穩定斑塊組比較，△P<0.05

2.3sfgl2、IL-10對CAS斑塊易損性預測價值 以急性缺血性腦梗死患者CAS斑塊穩定性(1-不穩定型、0-穩定型)為因變量，以sfgl2、IL-10為自變量，進行二元logistic回歸模型分析。sfgl2、IL-10均為CAS斑塊易損性的保護因素[優勢比(OR)=0.943、0.763，95%可信區間(95%CI)：0.889～0.998、0.615～0.945，P<0.05]，可預測CAS斑塊的易損性。見表2。

表2 不穩定斑塊的二元logistic回歸分析

3 討 論

CAS斑塊破裂是導致急性腦梗死的主要病因，本研究88例急性缺血性腦梗死患者中檢出CAS斑塊74例，其中不穩定斑塊檢出率達54.1%，表明不穩定斑塊與腦梗死的發生、發展關系非常密切。

AS是血管的慢性進行性炎癥性疾病，斑塊內多種免疫細胞及炎癥因子相互作用，炎癥貫穿于CAS斑塊始末。在AS早期，IL-10可增加人冠狀動脈內皮細胞細胞間黏附分子-1(ICAM-1)的mRNA及血小板-內皮細胞黏附分子(CD31)蛋白的表達，增強內皮細胞屏障功能，使白細胞黏附減少，抑制早期斑塊的形成[6]。當IL-10水平過低，不足以拮抗IL-18、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等炎癥因子的作用時則易導致動脈內膜的損傷[7]。在斑塊形成期，IL-10同樣具有保護作用。動物實驗顯示，IL-10缺乏會導致炎癥細胞尤其是活化的T淋巴細胞浸潤，以及纖維帽膠原含量降低，從而使斑塊更不穩定[8]；而移植IL-10的小鼠AS斑塊的病灶減小[9]。

sfgl2是近年來發現的由Treg細胞產生的效應分子，在國外，對sfgl2的研究主要集中在動物模型的移植排斥方面[10]，在病毒性肝炎[11]、自身免疫性疾病[12-13]、腫瘤[14]、心血管疾病也有相關研究。有研究表明，冠心病患者外周血sfgl2水平降低，且sfgl2水平與病變血管數量存在明顯相關性，提示sfgl2參與了心血管疾病的病程[15-16]。目前，有研究表明，sfgl2主要與FcγRⅡB、FcγRⅢ兩種Fcγ受體結合而發揮免疫調控作用，但因為不同細胞表面表達的兩種受體的比例不同，從而使sfgl2與之結合后產生的生物學效應也不同，如sfgl2可抑制輔助性T細胞1增殖，誘導B淋巴細胞凋亡，而與樹突狀細胞(DC)細胞FcγRⅡB結合，可減少骨髓源性DC細胞表面組織相溶性復合體(MHC-Ⅱ)及CD8分子表達，從而使DC細胞成熟受阻，使其刺激T淋巴細胞增殖的能力降低[17]。因此認為，sfgl2與IL-10作用一致，可延緩AS損傷的發展，增加斑塊穩定性。

本研究首次結合頸動脈超聲直接評估急性缺血性腦梗死患者外周血sfgl2、L-10水平與CAS斑塊穩定性的關系。結果顯示，CAS不穩定斑塊組患者血漿sfgl2水平明顯低于穩定斑塊組和健康對照組，同樣，不穩定斑塊組患者血漿IL-10水平也明顯低于穩定斑塊組和健康對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。且隨CAS斑塊不穩定性增加，血漿sfgl2、IL-10水平呈逐漸降低趨勢。對CAS不穩定斑塊進行logistics回歸模型分析發現，sfgl2的OR值為0.943，IL-10的OR值為0.763(P<0.05)，顯示sfgl2、IL-10均為CAS易損斑塊的保護因素，也證實了sfgl2與IL-10作用類似，均參與了CAS斑塊的發生和發展。

通過分析急性腦梗死患者血漿sfgl2、IL-10水平發現，二者與CAS斑塊穩定性明顯相關，其水平高低可反映CAS斑塊的嚴重程度，且二者對CAS斑塊均具有保護作用，但sfgl2發揮保護作用的相關機制暫不清楚，尚缺乏更多的研究，隨著相關炎性細胞因子更加深入的研究，sfgl2可能成為CAS不穩定斑塊識別和預防的新的炎性標記物。