血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內(nèi)的表達(dá)水平及其聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義

唐 珍

(蘇州市立醫(yī)院北區(qū)檢驗(yàn)科，江蘇蘇州 215000)

宮頸癌是女性患者最為常見的一種生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率僅次于乳腺癌，對(duì)女性健康造成嚴(yán)重威脅。2005年WHO統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明，宮頸癌每年發(fā)病病例超過50萬，約26萬婦女死于宮頸癌[1-2]。宮頸鱗狀細(xì)胞癌占宮頸浸潤(rùn)癌總發(fā)病病例的70%。近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，臨床對(duì)宮頸癌篩查和早期診斷的研究均取得了顯著進(jìn)展，但尚未找到理想的能用于輔助診斷的生物標(biāo)記物[3-5]。因此，尋找與宮頸癌發(fā)生、病情進(jìn)展相關(guān)性較強(qiáng)的生物標(biāo)志物將有助于及早診斷、確診宮頸癌，從而更好地進(jìn)行術(shù)前預(yù)測(cè)、預(yù)后評(píng)估，及早采取有效的治療措施，最終明顯提高宮頸癌患者5年生存率，具有重要臨床意義。鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)是由鱗狀上皮細(xì)胞癌細(xì)胞分泌的一種糖蛋白抗原，在多數(shù)鱗癌細(xì)胞表面均有表達(dá)[6-7]。有研究表明，SCC-Ag在腫瘤進(jìn)展期表達(dá)明顯上調(diào)，與細(xì)胞凋亡的調(diào)控，同時(shí)與細(xì)胞外基質(zhì)降解、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在機(jī)體正常血清中血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)以寡聚物形式存在，在上皮細(xì)胞來源的鱗癌、腺癌組織中明顯升高，而在正常組織、良性病變中的含量極低[8-9]。在此背景下，本研究分析了血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內(nèi)的表達(dá)水平及其聯(lián)合檢測(cè)的意義，旨在為早日診斷宮頸癌提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年3月至2017年2月本院收治的宮頸癌患者34例作為A組，年齡33～68歲，平均(52.3±2.7)歲。選擇確診宮頸癌上皮內(nèi)瘤樣病變患者31例作為B組，年齡32～67歲，平均(51.8±3.1)歲。選擇同期在本院進(jìn)行健康體檢的健康女性30例作為C組，年齡31～67歲，平均(51.9±2.2)歲。3組研究對(duì)象年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)A組患者均符合相關(guān)宮頸癌診治標(biāo)準(zhǔn)，均為單一腫瘤；(2)B組、C組研究對(duì)象均為在本院進(jìn)行健康體檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴其他系統(tǒng)腫瘤患者；(2)精神異常無法配合完成治療措施者；(3)伴肝、腎功能損傷者。

1.2方法 采集3組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血3 mL，室溫靜置30 min，3 000 r/ min分離血清，置于-80 ℃冰箱保存，采用化學(xué)發(fā)光分析法檢測(cè)CYFRA21-1水平，試劑盒購(gòu)自南京建成生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，>4 ng/mL判定為陽性。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定SCC-Ag水平，試劑盒購(gòu)自奧地利TECAN公司，所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行，>1.5 mg/L判定為陽性。

2 結(jié) 果

2.13組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較 3組患者SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。A組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均明顯高于B組、C組，B組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平均明顯高于C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平 比較

2.2不同分期宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較 血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平從低至高依次為宮頸癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血清SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率最高者為Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者，其次為Ⅱ期、Ⅰ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期宮頸癌患者血清SCC-Ag、 CYFRA21-1水平及陽性率比較

2.3不同組織學(xué)類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率比較 鱗癌患者血清SCC-Ag陽性率均明顯高于腺癌、腺鱗癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性率均明顯高于鱗癌、腺癌患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同組織學(xué)類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、 CYFRA21-1陽性率比較[n(%)]

2.4血清SCC-Ag聯(lián)合CYFRA21-1診斷宮頸癌的價(jià)值 血清SCC-Ag聯(lián)合CYFRA21-1檢測(cè)診斷宮頸癌的靈敏度、準(zhǔn)確度和特異性分別為0.971、0.952和0.828。見表4、5。

表4 血清SCC-Ag、CYFRA21-1檢測(cè)診斷 宮頸癌與病理檢查結(jié)果比較

表5 血清SCC-Ag、CYFRA21-1及聯(lián)合檢測(cè) 對(duì)宮頸癌的診斷價(jià)值比較

3 討 論

宮頸癌是對(duì)女性生命和健康造成嚴(yán)重威脅的惡性腫瘤之一。近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者開展了大量關(guān)于宮頸癌發(fā)病機(jī)制臨床診治、預(yù)后分析的相關(guān)研究，有助于改善宮頸癌患者的預(yù)后，但目前宮頸癌發(fā)病率仍較高，且發(fā)病群體呈年輕化趨勢(shì)。多數(shù)宮頸癌患者屬鱗癌，SCC-Ag、CYFRA21-1是目前認(rèn)為對(duì)宮頸癌診斷具有較高價(jià)值的生物標(biāo)志物。

目前，醫(yī)學(xué)界關(guān)于SCC-Ag、CYFRA21-1在宮頸癌患者血清中的表達(dá)情況及其臨床意義尚未形成一致意見。因此，本研究分析了不同臨床分期宮頸癌患者血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內(nèi)的表達(dá)水平及其臨床意義。結(jié)果顯示，宮頸癌患者血清SCC-Ag水平明顯高于宮頸癌上皮內(nèi)瘤樣病變患者和健康女性人群，宮頸癌上皮內(nèi)瘤樣病變患者血清SCC-Ag水平明顯高于健康女性人群，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在不同分期宮頸癌患者中血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平從低至高依次為宮頸癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)不同臨床分期宮頸癌患者血清SCC-Ag，CYFRA21-1陽性率的分析結(jié)果顯示，血清SCC-Ag、CYFRA21-1陽性率最高者為Ⅲ～Ⅳ期宮頸癌患者，其次為Ⅱ期、Ⅰ期患者。不同組織分化類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，鱗癌患者血清SCC-Ag陽性率均明顯高于腺癌、腺鱗癌；腺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性率均明顯高于鱗癌、腺癌患者。說明在不同病理類型、不同臨床分期及不同組織分化類型宮頸癌患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1表達(dá)水平及陽性率均存在差異，對(duì)指導(dǎo)臨床診斷具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。這種變化出現(xiàn)的原因可能是當(dāng)機(jī)體由上皮細(xì)胞惡變形成上皮惡性腫瘤時(shí)在其過程中激活的蛋白酶能加速細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，細(xì)胞降解，進(jìn)而促使大量CYFRA21-1釋放，從而使血液中CYFRA21-1水平升高，即引起血清CYFRA21-1的表達(dá)水平、陽性率升高[10]。

有研究表明，CYFRA21-1檢測(cè)診斷肺癌的靈敏度和準(zhǔn)確度均高于90.00%，而診斷宮頸癌的靈敏度偏低，提示該指標(biāo)對(duì)宮頸癌的診斷具有一定的價(jià)值，但不能單獨(dú)作為診斷宮頸癌的生物標(biāo)志物[11-12]。

SCC-Ag是由機(jī)體鱗癌細(xì)胞合成、分泌的腫瘤特異性相關(guān)抗原，機(jī)體處于健康狀態(tài)時(shí)主要分布于鱗狀細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，當(dāng)腫瘤處于進(jìn)展期時(shí)細(xì)胞的基因表達(dá)和調(diào)控均出現(xiàn)異常，蛋白質(zhì)合成過程出現(xiàn)不同程度的紊亂，此時(shí)SCC-Ag大量合成，使其表達(dá)水平和陽性率均顯著升高。因此，SCC-Ag也是一種重要的生物標(biāo)志物，有很多研究探討了其在宮頸癌患者血清中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示，其與宮頸癌病理類型、臨床分期、組織分化情況均密切相關(guān)[13-14]。此外，本研究進(jìn)行的診斷價(jià)值分析結(jié)果顯示，血清SCC-Ag聯(lián)合CYFRA21-1檢測(cè)診斷宮頸癌的靈敏度、準(zhǔn)確度和特異性分別為0.971、0.952和0.828。

4 結(jié) 論

血清SCC-Ag與CYFRA21-1在宮頸癌患者體內(nèi)的表達(dá)水平均顯著升高，對(duì)2項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)可作為宮頸癌診斷及評(píng)估患者預(yù)后的重要指標(biāo)。