冠狀動脈狹窄患者血漿脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2相關(guān)因素分析

譚明娟,崔薇薇,潘玉琴

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院/南京市第一醫(yī)院：1.檢驗科；2.中心實(shí)驗室，江蘇南京 210006)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是一種嚴(yán)重威脅人類健康的慢性病，近年來，臨床觀察CHD的患病年輕化，是影響患者健康的主要疾病之一。目前認(rèn)為，CHD的主要危險因素是高血壓、高膽固醇血癥、吸煙、糖尿病及家族史等，其中高血壓、高膽固醇血癥、糖尿病和吸煙被認(rèn)為最重要。同時，近年來有研究表明，一些新危險因子與CHD相關(guān)[1]。

脂蛋白相關(guān)性磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶超家族中的成員之一，亦被稱為血小板活化因子-乙酰水解酶。Lp-PLA2在動脈粥樣硬化的斑塊中表達(dá)，且在易損斑塊纖維帽的巨噬細(xì)胞中高表達(dá)[2-3]。Lp-PLA2水解氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，產(chǎn)生致動脈粥樣硬化作用的炎性細(xì)胞因子[4-6]。釋放入血的Lp-PLA2主要與富含載脂蛋白B(ApoB)的脂蛋白結(jié)合，其中低密度脂蛋白占80%左右，其余20%與高密度脂蛋白、極低密度脂蛋白等結(jié)合[7-8]。動脈粥樣硬化性疾病患者Lp-PLA2水平與LDL-C水平呈正相關(guān)[9]。由于Lp-PLA2對動脈粥樣硬化啟動和進(jìn)展的獨(dú)特影響，其已被公認(rèn)為一種新穎且具有前景的心血管疾病風(fēng)險評估生物標(biāo)志物[10]。臨床和基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)也表明，Lp-PLA2的減少能延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管疾病事件發(fā)生率[11]。因此，本研究探討了Lp-PLA2水平與冠狀動脈狹窄患者的關(guān)系以及Lp-PLA2的影響因素，旨在為臨床CHD的診斷提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1研究對象 選擇2015年10月至2017年5月本院收治的具有心絞痛且懷疑CHD患者263例，進(jìn)行冠狀動脈造影檢查，其中冠狀動脈狹窄207例，未狹窄35例，粥樣硬化患者21例。根據(jù)美國心臟病協(xié)會相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[12]，以冠狀動脈造影顯示心臟主要動脈(左主干、左前降支、回旋支或右冠狀動脈、對角支)狹窄程度與病變支數(shù)為分組標(biāo)準(zhǔn)，分為對照組(無狹窄或狹窄程度小于20%，35例)、粥樣硬化組(主要冠狀動脈狹窄程度20%～<50%，21例)、單支病變組(狹窄程度大于或等于50%的單支病變，66例)、雙支病變組(狹窄程度大于或等于50%的雙支病變，46例)和三支病變組(狹窄程度大于或等于50%的三支或三支以上病變，95例)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急、慢性感染者；(2)心臟器質(zhì)性病變(瓣膜性心臟病、心肌病等)；(3)嚴(yán)重急、慢性肝腎疾病患者；(4)嚴(yán)重周圍血管病變或周圍血管血栓性疾病患者；(5)合并大手術(shù)及創(chuàng)傷患者。冠狀動脈造影檢查在介入導(dǎo)管室進(jìn)行，由經(jīng)驗豐富的心內(nèi)科介入醫(yī)生對病變血管做出準(zhǔn)確的判斷得出結(jié)果。

1.2檢測方法 本次研究病例中的Lp-PLA2水平檢測方法為免疫增強(qiáng)比濁法(貝克曼DX800，美國)。所選評價指標(biāo)的生化檢測均由南京市第一醫(yī)院檢驗科生化室的AU5821全自動生化分析儀檢測(貝克曼庫爾特,美國)，所用檢測試劑的生產(chǎn)商為南京奧林生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1冠狀動脈狹窄患者臨床基本特征 粥樣硬化組患者年齡、性別、各項生化指標(biāo)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；單支病變組患者糖尿病患病率、血糖(GLU)、Lp-PLA2均明顯高于對照組(P<0.05)；雙支病變組患者年齡、糖尿病患病率、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、GLU、尿酸(UA)、Lp-PLA2與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；三支病變組患者與冠狀動脈狹窄相關(guān)因素變化更加顯著，載脂蛋白A1(ApoA1)顯著增加，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；各組患者性別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Lp-PLA2水平從單支病變開始升高，雙支病變和三支病變患者Lp-PLA2水平顯著升高。見表1。

2.2Lp-PLA2相關(guān)因素分析 從單支病變開始Lp-PLA2顯著升高，與Lp-PLA2呈正相關(guān)的因素為患者年齡、ApoB、GLU(r=0.155、0.179、0.260,P=0.025、0.003、0.001)，與Lp-PLA2呈負(fù)相關(guān)的因素為HDL-C、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、ApoA1(r=-0.264、-0.332、-0.312，P=0.001、0.007、0.001)。見圖1。

2.3多元線性回歸分析Lp-PLA2的獨(dú)立相關(guān)因素 在上述雙變量分析中發(fā)現(xiàn)年齡、HDL-C、ApoB、ApoA1、GLU、FT3與Lp-PLA2相關(guān)，進(jìn)一步運(yùn)用多元線性分析這些相關(guān)因素中Lp-PLA2的獨(dú)立相關(guān)因素。年齡、ApoB與Lp-PLA2獨(dú)立相關(guān)(B=2.85、123.67,Beta=0.315、0.275，P<0.05)。HDL-C、ApoA1、CLU、FT3未與Lp-PLA2獨(dú)立相關(guān)(P>0.05)。見表2。

表1 各組患者臨床基本特征

注：A表示Lp-PLA2與年齡相關(guān);B表示Lp-PLA2與HDL-C相關(guān)；C表示Lp-PLA2與ApoB相關(guān)；D表示Lp-PLA2與ApoA1相關(guān)；E表示Lp-PLA2與GLU相關(guān)；F表示Lp-PLA2與FT3相關(guān)

圖1與Lp-PLA2相關(guān)的因素

表2 多元線性回歸分析Lp-PLA2的獨(dú)立相關(guān)因素

3 討 論

動脈粥樣硬化的形成是多種因素共同作用的結(jié)果，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前，尚未完全闡明[13]。傳統(tǒng)認(rèn)為，高血壓、高血脂和大量吸煙，以及糖尿病、肥胖和遺傳等因素相互作用。近年來，更多關(guān)注于心血管疾病相關(guān)的預(yù)測因子[14]。現(xiàn)已證實(shí)一些致炎性細(xì)胞因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成和發(fā)展中具有重要作用，Lp-PLA2與心血管疾病的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。已有多項研究表明，CHD與Lp-PLA2相關(guān)[11,15]。

本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈狹窄患者Lp-PLA2水平顯著升高，雙支病變和三支病變患者Lp-PLA2水平升高更加顯著，且與Lp-PLA2升高正相關(guān)的因素有患者年齡、ApoB、GLU等；與Lp-PLA2負(fù)相關(guān)的因素有HDL-C、ApoA1、FT3等。

既往有研究表明，Lp-PLA2主要與LDL-C相關(guān)[16]。本研究尚未發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2與LDL-C相關(guān)，而Lp-PLA2與ApoB呈正相關(guān)，與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)。

ApoB是LDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，ApoB的測定可直接反映LDL-C水平，因此，可間接說明Lp-PLA2與LDL-C相關(guān)。ApoA1是HDL-C的主要結(jié)構(gòu)蛋白，占HDL-C總蛋白的70%左右，ApoA1的測定可直接反映HDL-C水平。Lp-PLA2與HDL-C、ApoA1呈負(fù)相關(guān)。HDL-C、ApoA1是動脈粥樣硬化抑制因素，表明Lp-PLA2升高是動脈粥樣硬化的促進(jìn)因素。另外,有研究表明，HDL-C還具有抗氧化、抗炎和纖溶的作用，冠狀動脈狹窄患者HDL-C降低將導(dǎo)致Lp-PLA2升高[17]。

甲狀腺激素對脂類的代謝具有促進(jìn)作用，甲狀腺功能減低患者更易發(fā)生動脈粥樣硬化，因此，冠狀動脈狹窄患者FT3水平減低可能為Lp-PLA2水平升高的原因。本研究中重要的發(fā)現(xiàn)為Lp-PLA2與年齡呈正相關(guān)，且通過多元線性回歸分析，在調(diào)整了GLU、HDL-C、ApoA1和FT3等相關(guān)因素后，年齡仍與Lp-PLA2獨(dú)立相關(guān)。

GOUDEVENOS等[18]研究了穩(wěn)定型心絞痛患者在經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)后Lp-PLA2的活性，結(jié)果顯示，48 h后Lp-PLA2活性明顯升高,6個月后 Lp-PLA2活性下降至對照組水平，表明Lp-PLA2參與了急性炎性反應(yīng)。而本研究發(fā)現(xiàn)，隨年齡增長Lp-PLA2水平增加，且與年齡獨(dú)立相關(guān)，表明Lp-PLA2在冠狀動脈粥樣硬化中的作用是慢性持續(xù)發(fā)展過程。

4 結(jié) 論

與冠狀動脈狹窄患者Lp-PLA2水平呈正相關(guān)的因素為年齡、ApoB、GLU等，與Lp-PLA2呈負(fù)相關(guān)的因素未HDL-C、ApoA1、FT3等；并且年齡和ApoB與Lp-PLA2獨(dú)立相關(guān)。表明Lp-PLA2水平在冠狀動脈狹窄患者中是慢性持續(xù)發(fā)展的過程，且與ApoB密切相關(guān)。因此，在尚未進(jìn)行冠狀動脈造影的情況下，老年患者聯(lián)合檢測Lp-PLA2和ApoB水平對CHD的診斷和嚴(yán)重程度的評估具有一定的臨床意義。