子癇前期患者外周血中LOX-1、NF-κB的表達及意義

耿曉林，佟麗波

（1.佳木斯大學臨床醫學婦產科，黑龍江 佳木斯 154007； 2.佳木斯大學第一附屬醫院，黑龍江 佳木斯 154007）

子癇前期是（preeclampsia，PE）一種妊娠特有的疾病,是妊娠與血壓并存的一組疾病。子癇前期為妊娠20周后出現血壓大于140 mmHg和（或）90 mmHg，和蛋白尿（0.3g/24h或隨機蛋白尿（+）），子癇前期不僅危害孕產婦的健康，也會嚴重影響胎兒結局，血壓升高造成的宮內環境不良, 易造成患病孕婦的胎兒宮內乏氧、窒息、生長受限、早產等相關并發癥包括新生兒呼吸窘迫綜合征，早產兒腦性麻痹，壞死性小腸結腸炎性視網膜病和甚至死亡圍產期[2]。根據文獻報道，全球患病率達5%左右，一些發達國家如歐美地區其患病率約為 2%～5%，亞洲等發展中國家發病率 9%左右，在我國患病率約 10%，占孕產婦死亡原因的10%-15%[3-5]。研究子癇前期發病原因以及治療子癇前期一直是產科研究熱點之一。子癇前期發病機制存在以下學說：（1）子宮螺旋小動脈重鑄不足以血壓升高的代償調節；（2）免疫系統的過度激活，多種免疫反應的發生；（3）血管內皮損傷受損，脂質等堆積；(4)遺傳因素；（5）營養缺乏（6）胰島素抵抗。LOX-1、NF-κB在調節內皮功能方面、炎性反應和氧化應激等均有一定的作用，提示兩者可能與子癇前期發病原因密切相關。本課題研究用ELISA法檢測子癇前期外周中LOX-1、NF-κB的表達水平，探討二者與子癇前期的關系。

1 方法與材料

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年9月在佳木斯大學第一附屬醫院產科門診及住院的妊娠孕周在28周～36周的正常妊娠孕婦30例為對照組、輕度子癇前期孕婦以及重度子癇前期各40例為實驗組，各組在孕周、年齡、體重指數均無統計學差異，見表1。所有實驗對象均為單胎妊娠產婦，排除其他的產科并發癥及其他內外合并癥。

表1 三組研究對象與臨床資料參數之間的關系（±s）

表1 三組研究對象與臨床資料參數之間的關系（±s）

組別 對照組 輕度子癇前期 重度子癇前期 P值N=40 N=30 N=30年齡（歲） 34.90±2.35 35.20±1.78 33.97±2.44 P＞0.05體重指數 27.36±3.12 30.54±2.07 30.65±2.13 P＞0.05孕周（周） 32.33±1.77 31.81±2.92 31.68±2.10 P＞0.05

1.2 方法

血清標本采集：所有實驗對象的采集在清晨空腹進行，真空采血管采取孕婦肘靜脈血5 mL，室溫自然靜置20 min，3000 r/min離心機離心20 min，仔細收集上清，-80℃凍存備用。用ELISA法檢測子癇前期外周血中LOX-1、NF-κB的表達水平。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，獨立樣本采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗，Pearson法在兩者間進行相關性分析，P＜0.05提示具有統計學意義。

2 結 果

2.1 LOX-1在對照組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組中的外周血中的表達

表2 三組LOX-1在外周血中表達水平的比較

2.2 NF-κB在對照組、輕度子癇前期組重度子癇前期 組中外周血中的表達

表3 三組在外周血中NF-κB表達水平的比較（±s）

表3 三組在外周血中NF-κB表達水平的比較（±s）

組別 n 外周血中NF-κB的表達水平 組間比較 t P正常妊娠組 40 15.96±3.76 ①② 8.94 ＜0.05輕度子癇前期組 30 19.09±5.03 ②③ 10.54 ＜0.05重度子癇前期組 30 25.52±5.89 ①③ 11.54 ＜0.05

2.3 子癇前期外周血中

LOX-1、NF-κB相關曲線顯示，LOX-1在外周血中的表達水平越高，NF-κB在外周血中的水平越高（r=0.573，P=0.012）。

3 討 論

子癇前期基本的病理生理變化是缺氧使多種因子導致血管內皮損傷，引起全身小血管痙攣。在病理狀態下，LOX-1與OX-LDL等多種細胞配體結合使得血管內皮氧化應激，并誘導內皮細胞的凋亡、巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬、血小板的聚集、血管炎癥反應。LOX-1表達促進了對Ox-LDL等配體的吞噬和激活,介導了內皮細胞對炎性細胞的粘附，促進內皮細胞的損傷。NF-κB存在于免疫細胞內，負責于炎癥相關的基因轉錄，在人類多種與氧化應激和炎癥相關的疾病中被激活，例如動脈粥樣硬化、風濕性關節炎、妊娠期糖尿病等，被激活后釋放多種細胞因子，從而誘發炎癥的發生。另有研究表明NF-κB可刺激細胞表皮生長因子，促進血管平滑肌細胞増殖等,導致小動脈膠原膠原纖維增生、管壁厚度増加、動脈平均動脈壓升高。

LOX-1不僅是OXLDL的特異性受體，也可能作為信息分子傳遞生物信息，調節生物轉錄與合成，NF-κB作為調節炎癥的轉錄因子，而釋放大量炎癥因子，造成炎癥反應。OXLDL與LOX-1結合后，使其活化并自身調節，而誘導NF-κB的活化，造成炎癥因子的釋放。本實驗中發現，LOX-1、NF-κB在外周血中的表達實驗組明顯高于對照組，并且差異有統計學意義，并且與疾病的嚴重程度有關，兩者在外周血中呈正相關。由此可見，LOX-1、NF-κB與子癇前期的發病機制密切相關，可作為子癇前期的預測與治療提供了新的思路。