藥品生產工藝驗證的解析

李宗袆 王穎慧

【摘 要】藥品的生產工藝與人們的健康和生命安全息息相關，因此必須要對藥品生產工藝進行科學的驗證，確保藥品的質量和安全性，對人們的健康及生命安全做出可靠的保障。本文對藥品生產工藝驗證進行系統的解析，詳細論述藥品生產工藝驗證的必要性，并為制藥企業對藥品生產工藝實施有效的驗證提出可靠的建議，以確保藥品安全，為我國居民提供安全可靠的醫藥產品。

【關鍵詞】藥品;生產;工藝;驗證;解析

【中圖分類號】? R715? 【文獻標識碼】 B【文章編號】 1672-3783（2019）05-03-215-02

在藥品的生產過程中，對生產工藝進行驗證，就是對所有的生產程序和過程，包括生產設備、物料、活動或系統等等進行檢驗和證明，確保其能夠達到預期結果。其驗證結果需要相應的文件證明。對藥品生產工藝進行有效的驗證，是保證制藥企業定標和達標的重要基礎，同時也是提高我國藥品質量管理水平，推動我國制藥企業和市場健康、有序、規范化發展的重要措施，對我國醫療衛生事業的發展建設，具有非常重要的意義。在藥品生產工藝驗證工作中，需要花費較長的時間，同時還需要投入大量的人力、物力、資金等資源，這就對制藥企業的實力提出的較高的要求。受到發展水平的限制，目前，在我國大部分制藥企業中，對藥品生產工藝的驗證工作一直是較為薄弱的環境。本文結合實際情況，對我國藥品生產工藝驗證過程中存在的問題和解決辦法，進行詳細的論述和解析。

1 藥品生產工藝驗證是確保藥品質量安全的必要措施

建立藥品生產質量管理監督體系，是保證藥品質量安全的主要手段和措施，而藥品生產質量管理監督體系是否科學合理、是否有效，就需要專門進行驗證。通過驗證，還能夠及時查找和發現藥品生產質量管理監督體系中的漏洞和薄弱環節，從而及時進行糾正和完善，確保藥品生產質量管理監督體系能夠充分發揮作用，全面保證藥品的生產質量安全。

在對藥品生產工藝進行驗證的過程中，除了要驗證藥品生產工藝的科學性及合理性，還要驗證藥品生產工藝的重現性和穩定性。驗證工作是一套非常復雜的系統性工程，必須要經過周密計劃和嚴格的實驗，在藥品生產工藝中，找出關鍵要素，如最佳生產條件、操作參數、原材料投入數量、時間等等，每一個要素都要進行科學的驗證和評估，每一步工藝都要進行系統的檢測，檢驗其是否達互驗收標準。在驗證的過程中，還要收集記錄相關數據，形成報告，從而有效證明藥品生產工藝的安全性和可靠性，全面保障藥品質量安全。

2 藥品生產工藝驗證是發現藥品生產工藝環節中薄弱之處的重要手段

要有效保障藥品的質量安全，其最主要的質量管理方式就是提前做好相應的預防措施，例如預防生產工藝中存在缺陷和故障，從而保證生產工藝的每一個環境都能夠達到相關標準要求，從根本上全面保證藥品的質量安全。而對藥品生產工藝的驗證，就是檢查生產工藝缺缺陷和故障，確保生產工藝每一個環節都符合相關要求，保證生產質量的重要措施[1]。

通過科學、合理、系統的驗證方法，能夠有效發現藥品生產工藝中的薄弱環節，從而針對薄弱環節的實際情況，采取有效措施進行改正或預防，從而有效保證藥品的質量安全。除此之外，對藥品生產工藝的驗證，還要確定生產工藝中哪些變量是重要的，其合理范圍是多少，對藥品生產質量具有哪些影響等等，從而進一步提高藥品的質量。此外，系統的驗證還能夠提高藥品生產相關工作人員自身的專業知識和技術水平，從人的因素方面，保證藥品的生產質量。

3 藥品生產工藝驗證是檢查設備以及分析生產方法的重要措施

藥品生產工藝驗證工作，不僅要對生產流程進行驗證，還要對相關生產設備進行嚴格的檢查，確保生產設備的性能、質量、型號、參數等等都符合藥品生產的相關要求，設備因素不會對藥品的生產質量造成不良影響。從設備角度，有效保證藥品的生產質量安全。

除了檢查設備之外，驗證工作還要對藥品的生產方法進行系統的分析，確保生產方法的科學性及合理性，從根本上保證藥品生產的質量安全。

設備和方法是組成藥品生產系統的兩大重要部分，必須要對其建立一個統一的標準，以保證藥品生產的穩定性和一致性。而在建立起相關標準后，必須要對標準進行科學的驗證，確保標準的科學性及合理性，從制度方面有效保證藥品的生產質量。

通過驗證證明，可靠的設備和方法，是確保和維持藥品質量的重要基礎。需要注意的是，在對方法進行分析驗證的過程中，其主要難點就是生產工藝不同，會導致藥品化學實體中的中間體、副產物、雜質、殘留溶劑等物質產生差異，在驗證過程中，需要證明其成分、來源、純度以及質量。

4 清潔和工藝驗證存在切密的聯系

清潔驗證就是指運用科學的方法收集相關數據，利用數據證明按照相關規定的方法進行清潔后，是否達到預定的清潔標準。如果未達到，找出原因，然后采用有效的解決措施人，從而有效避免對藥品造成污染進而降低藥品質量的可能性。清潔驗證是確保藥品生產質量、防止交叉污染的重要措施，也是最有效的措施，是保證藥品生產工藝能夠得到有效控制的重要手段。

工藝驗證可以使藥品生產工藝得到適度的保護，使其遠離大部分不良影響因素，避免受到外界因素的不良影響而造成生產質量變異或下降。

清潔驗證和工藝驗證之間天然存在著非常密切的關系，在藥品生產結束后，必須要采取科學合理的清潔方法，使用有效的清潔劑，對各種制藥設備進行徹底的清潔，防止藥物或微生物殘留，確保各種設備在后續的使用過程中，不會因存有殘留物而對藥品質量造成不良影響[2]。

5 藥品生產過程中的關鍵工藝必須要進行預驗證和回顧性驗證

預驗證對藥品質量具有直接的影響，它是制證相關藥品生產工藝規程的重要基礎。在產品正式投產前，必須要通過預驗證，對產品的質量進行有效控制，降低質量風險。這種方法，適用于生產新產品，或是修改工藝生產的產品。

回顧性驗證是指基于歷史數據的一種驗證方法，通過對歷史數據的科學統計分析，從而證明生產工藝條件的適用性。在進行回性驗證的過程中，其重點工作是采集相關的質量數據并進行科學處理。注意，回顧性驗證是以質量數據采集系統為基礎而開展的，在開展過程中實現實時監控質量，同時對產品加工信息進行科學合理的分類，有效檢測每一批產品生產過程中的波動情況，對隨機波動和異常波動進行有效的區分，全面確保藥品質量安全。

6 藥品生產工藝驗證的工作模式

藥品生產工藝驗證工作是一項系統工程，其過程中非常復雜，涉及到多個方面，因此同時又是一項綜合性的工程。對于藥品生產驗證工作來說，僅依靠個人或者一個部門，是無法有效完成驗證工作的，需要各個部門的共同參與及配合，才能夠有效完成驗證工作。在驗證過程中，包括設備工程、檢測分析、生產管理和質理保證等幾個方面。每個方面都需要由專人負責，更需要高層管理人員的全面支持，從而確保證驗證工作的有效完成，全面保證藥品生產工藝的科學性及合理性，保證藥品質量安全[3]。

結束語

藥品質量與人們的健康和生命安全息息相關，一旦出現質量問題，將對人們的健康和生命安全造成嚴重的威脅，更對社會經濟的穩定、和諧發展造成嚴重的不良影響。因此，必須要不斷提高藥品生產工藝驗證水平，通過強有力的驗證手段和措施，全面確保藥品質量，為我國醫療衛生事業的發展建設，發揮積極的作用。

參考文獻

[1] 欒妮.二維HPLC-QTOF-MS聯用分析頭孢菌素類藥品中的雜質[D].浙江：浙江工業大學，2017.

[2] 郁達熹.淺談藥品生產工藝驗證特點[J].保健文匯，2018，（6）：198.

[3] 東寰睿.藥品生產工藝驗證應用分析[J].環球市場，2018，000 （007）：P.356-356.