COPD患者血清HBP和中性粒細胞CD64指數表達的臨床意義

舒媚 賀培園 黃楠

慢性阻塞性肺部疾病（COPD）是常見的呼吸功能障礙性疾病，我國＞40歲人群COPD的發生率占8%～10%［1］。該疾病最大特點為病情緩解和加重期交替出現，患病率高、病程遷延、反復發作急性加重是導致住院率和病死率增高的重要原因［2-3］。細菌感染是慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）發生的主要原因，但細菌感染與非細菌感染引起的COPD急性加重臨床癥狀高度相似，AECOPD癥狀特異性不強造成早期診斷困難［4-5］。不能盡早確定細菌感染與非細菌感染不僅導致醫療資源浪費，且會影響治療效果與轉歸［6］。本研究通過對107例COPD患者血清肝素結合蛋白（HBP）和中性粒細胞CD64指數檢測結果進行回顧性分析，以確定HBP和CD64指數在AECOPD早期診斷和判斷是否存在細菌感染中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月至2018年4月本院呼吸科就診的診斷符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［7］標準的107例COPD患者，其中45例為COPD穩定期患者，男32例，女13例，中位年齡（54.1±9.7）歲，有5年以上抽煙史的26例；62例AECOPD患者，男46例，女16例，中位年齡（61.8±11.3）歲，有5年以上抽煙史的34例。另有50例體檢健康人群作為對照組，男38例，女12例，中位年齡（55.1±8.0）歲，有5年以上抽煙史的32例。根據細菌培養結果將62例AECOPD患者分為細菌感染組（42例）和非細菌感染組（20例）。COPD穩定期組、AECOPD組與對照組年齡、性別、抽煙史等比較均無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意。排除標準：入組前急性加重期病程＞5d；入組前接受過抗菌藥物治療；存在呼吸系統之外部位的細菌感染；患有嚴重的心腦血管疾病及肝腎功能損害；患有嚴重的營養不良。患者均常規給予抗感染、化痰止咳、解痙平喘、維持水電解質及酸堿平衡等對癥支持治療。

1.2 檢測方法COPD患者入院后24h內常規治療前采集空腹靜脈血、AECOPD患者入院后治療前及治療1周后第8天（治療后）采集空腹靜脈血，對照組留取體檢當天空腹靜脈血，所有血樣均檢測HBP、CD64指數、C反應蛋白（CRP）和白細胞計數（WBC），不能及時檢測則將血清置-20℃冰箱中保存，留取所有AECOPD患者入院當天痰標本并進行細菌培養。COPD患者均進行肺功能指標檢測。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測血清HBP（RD公司生產），CD64平均熒光強度檢測采用FACS420型流式細胞儀及配套試劑（BD公司），參考文獻計算CD64指數（CD64感染指數=粒細胞CD64平均熒光強度/淋巴細胞CD64平均熒光強度）［8］，免疫比濁法檢測血清CRP（上海復星長征醫學科學有限公司生產），WBC計數由血細胞分析儀測定（SYS-MEX）。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用方差齊性F檢驗，方差不齊者采用近似t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義；組間兩兩比較采用Student-Newman-Keuls（q）檢驗。相關關系采用直線相關分析（Pearson相關），P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象肺功能指標比較 見表1。

表1 三組研究對象肺功能指標比較（x±s）

2.2 三組HBP、CD64、CRP和WBC檢測結果比較 見表2。

表2 三組HBP、CD64、CRP和WBC檢測結果比較（x±s）

2.3 AECOPD患者細菌感染組與非細菌感染組治療前后各指標變化 見表3。

表3 AECOPD患者細菌感染組與非細菌感染組治療前后各指標變化（x±s）

2.4 HBP與CD64指數與肺功能的相關性分析 血清HBP表達水平與AECOPD患者肺功能指標FEV1、FEV1占預計值百分比顯著負相關（r=-0.899、-0.919，P＜0.05）；中性粒細胞CD64指數的表達與AECOPD患者肺功能指標FEV1、FEV1占預計值百分比顯著負相關（r=-0.912、-0.903，P＜0.05）。

3 討論

由于引起AECOPD的原因較多，特別是細菌或非細菌感染癥狀特異性不強造成早期診斷困難［6］。對于判斷不明的患者，通常根據患者的臨床表現進行判定并進行經驗性治療，非針對性治療不僅導致了抗生素濫用的發生，且各種致炎因素可加重氣道炎癥，進而繼發細菌感染COPD反復發作，不僅給患者帶來身心痛苦也帶來了沉重的經濟負擔［2-5］。痰培養陽性是細菌感染診斷金標準，但耗時長、準確率低，臨床常用痰檢、體溫、WBC、血清CRP檢測等診斷細菌感染，體溫、WBC易受基礎值、年齡、免疫力等因素影響缺乏特異性，多種感染以及非感染因素均可導致CRP反應性升高，因此CRP是非特異性炎癥指標［9］。

HBP是多形核白細胞分泌的一種有殺菌、趨化作用的顆粒蛋白，在炎性應激過程中大量釋放，是臨床新的炎性標志物，具有早期、特異、敏感反應炎癥的特性［10］。中性粒細胞表面CD64是免疫球蛋白G的高親和力受體，屬于免疫球蛋白超家族成員。當機體患感染性疾病，CD64表達升高［8］。HBP最早引起重視是由于其具有殺菌能力以及與肝素結合的能力，這與HBP自身帶有較強的正電荷有密切聯系［11］。近年來有研究［12］表明HBP水平隨著病情的加重而逐漸升高，可作為判斷感染發生的嚴重程度和預后的指標。CD64 是免疫球蛋白G（IgG）的高親和力受體，正常生理情況下在外周血中性粒細胞表面呈低水平表達，細菌感染時CD64 表達顯著增加，且研究證明CD64的表達與年齡因素無關［8］。隨著流式細胞儀在基層普及，檢測中性粒細胞表面CD64 的表達水平（CD64指數）來輔助診斷COPD急性加重、尤其是確定細菌感染引起的AECOPD成為可行。本資料中AECOPD組血清HBP和外周血中性粒細胞CD64指數明顯高于COPD穩定期和對照組，提示檢測血清HBP 和CD64指數可反映氣道炎癥、炎性細胞、炎性介質及細胞因子釋放和預警AECOPD的發生。AECOPD細菌感染組血清HBP 和CD64指數明顯高于非細菌感染組且細菌感染組經治療后明顯下降，而非細菌感染組治療前后無顯著性差異都提示血清HBP和CD64指數是細菌感染的標志性檢測指標并可用于指導臨床用藥。