中藥注射劑生死劫

張曙霞

城門失火，殃及池魚。近期，因董事長趙濤家庭卷入斯坦福大學招生丑聞，步長制藥及其主打產品丹紅注射液遭受廣泛質疑。

與此同時，丹紅注射液所屬的中藥注射劑領域也集體深陷輿論漩渦，其安全事故頻發(fā)、無實際療效、回扣營銷等“黑幕”成為備受關注的焦點。

事實上，中藥注射劑的困境早已出現。由于自身存在的種種問題，近幾年來中藥注射劑面臨醫(yī)保受限、輔助用藥重點監(jiān)控等多重政策挑戰(zhàn)，不少企業(yè)業(yè)績大幅下滑。

面對質疑，本就問題重重的中藥注射劑行業(yè)，能夠“浴火重生”還是面臨“生死劫難”？現在，諸多依靠中藥注射劑發(fā)家的“步長們”活得如何？為了生存，他們采取了哪些自救措施？

安全性困局

外界對中藥注射劑最大的質疑來自其安全性問題。

公開資料顯示，中藥注射劑是指從藥材中提取的有效物質制成的可供注入人體內的制劑，包括肌肉、穴位、靜脈注射和靜脈滴注使用的滅菌溶液或乳狀液、混懸液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液等。

大多數中藥注射劑品種獲批于1985年之前，安全性、有效性基礎研究薄弱，造成了臨床有效性數據、安全性數據嚴重不足。隨著中藥注射劑銷售規(guī)模的不斷增加，其不良反應和用藥安全問題日益凸顯。

287% 重重壓力之下，不少中藥注射劑公司業(yè)績大幅跳水。以艾迪注射液為主打產品的貴州益佰制藥凈利潤同比下降287%。

影響最大的是2006年的魚腥草注射液事件。當年6月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心共接到魚腥草注射液不良反應報告5488例，嚴重藥品不良反應258例，死亡44人。因為情況過于嚴重，魚腥草注射液當即被暫停銷售。

隨后，刺五加注射液、茵梔黃注射液、生脈注射液、紅花注射劑和喜炎平注射劑等產品都曾出現安全問題。

為降低用藥風險、保障公眾用藥安全，監(jiān)管部門不斷加緊對中藥注射劑的重點監(jiān)控。

國家藥品不良反應監(jiān)測中心的數據顯示，2017年中藥不良反應/事件報告中，注射劑占54.6%，按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占84.1%。

為降低用藥風險、保障公眾用藥安全，監(jiān)管部門不斷加緊對中藥注射劑的重點監(jiān)控。

2017年2月，人社部公布的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》中，49種中藥注射劑中有39種受到不同程度的限制，其中26種注射劑限二級及以上醫(yī)療機構使用。

自2017年下半年起，各省也陸續(xù)出臺重點監(jiān)控藥品相關文件，中藥注射劑成為重點監(jiān)控對象，使用比例和金額都受到控制。

2018年，國家藥監(jiān)局公告的28種被要求修改說明書的藥品中，中藥注射劑有10種，其中8種在兒童用藥范疇內被禁用/限用或要求風險提示，涉及柴胡注射液、雙黃連注射液、清開靈注射液、參麥注射液、刺五加注射液等產品。

而今年4月國家醫(yī)保局公布的《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調整工作方案》提出，藥品目錄調整涉及西藥、中成藥、中藥飲片三個方面，具體包括藥品調入和藥品調出兩項內容。業(yè)內人士認為，缺乏臨床有效數據、安全性不明的中藥注射劑可能會成為重點調出對象。

重重壓力之下，不少中藥注射劑公司業(yè)績大幅跳水。例如，以參麥注射液為主打產品的大理藥業(yè)和以注射用燈盞花素為主打產品的龍津藥業(yè)，2018年凈利潤降幅均超過60%。

2006年6月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心共接到魚腥草注射液不良反應報告5488例，嚴重藥品不良反應258例，死亡44 人。

大理藥業(yè)在年報中解釋業(yè)績變動提到，2017年9月份起，各省陸續(xù)開始實施2017版醫(yī)保目錄，公司主要產品醒腦靜注射液、參麥注射液被限制使用，導致銷量同比明顯下滑，并形成較大庫存壓力，最終業(yè)績大幅下滑。

還有更糟糕的，以復方苦參注射液為主打產品的振東制藥2018年凈利潤同比下降149%，以艾迪注射液為主打產品的貴州益佰制藥凈利潤更是同比下降287%。

而身處此次輿論漩渦中心的步長制藥，整體業(yè)績雖有增長，但主要產品丹紅注射劑銷量降幅超過20%。

加大營銷力度

受困于政策壓力和市場萎縮，中藥注射劑企業(yè)紛紛走上自救道路。

有企業(yè)選擇加大營銷力度，進一步開拓市場。

例如，昆藥集團2018年年報提出，為了維護產品在醫(yī)院終端的銷售情況，實行了一系列措施：通過資質優(yōu)良的藥品批發(fā)商進行醫(yī)院供貨銷售，并設立醫(yī)藥信息員，為臨床醫(yī)生提供藥物基本信息、合理用藥指導、國內外相關專業(yè)信息，及時收集藥物使用情況回饋，協助監(jiān)測上市后不良反應，確保臨床用藥安全;同時，通過協助專業(yè)學會組織國內外專家交流、學術會議、臨床研究等方式，對臨床醫(yī)師形成良好學術影響力，確保產品銷售持續(xù)健康成長。

為穩(wěn)定注射用燈盞花素的市場份額，龍津藥業(yè)同樣在營銷系統(tǒng)上采取措施，一方面，將營銷模式由精細化的區(qū)域招商代理+專業(yè)化學術推廣的模式過渡并轉變?yōu)椤吧疃确咒N運營服務+專業(yè)化學術推廣”的模式;另一方面，探索對客戶進行商業(yè)授信，穩(wěn)定客戶并保障實現銷售目標。公司2018年銷售費用同比增加32.7%，占營收比重超過70%。

振東制藥則大幅增加廣告投入，提升品牌形象。例如，冠名“振東健康號”高鐵、贊助《健康之路》等國內知名電視節(jié)目。2018年公司銷售費用達17.7億元，同比增加30.6%，占營收比高達51.6%。

但效果似乎并不好。昆藥集團凈利潤同比僅增1.6%，龍津和振東凈利潤大幅下降。

單純靠加大營銷力度不是長久之計。中藥注射劑企業(yè)受到詬病的主要原因之一，正是畸高的銷售費用率以及給醫(yī)生回扣或變相賄賂等灰色行為。

也有企業(yè)在中藥注射劑遭大醫(yī)院抵制后，將戰(zhàn)場轉向基層。

例如，神威藥業(yè)的注射液產品2018年貢獻收入13.4億元，保持37%的增速，很大程度上就得益于基層市場的開拓。

根據公司2018年年報，其清開靈注射液基層銷售額達3.9億元，占清開靈整體銷售額85.4%，該產品也是公司在基層醫(yī)療機構銷量最高且銷售額增幅最大的產品。

麗珠醫(yī)藥為應對旗下抗腫瘤中藥注射劑參芪扶正注射液的銷售壓力，公司相關負責人也曾公開表示，基層市場將是努力的方向之一。

不過，走基層這一路徑能否行得通，還屬未知數。目前，已有省份將中藥注射液排除在基層的大門之外。5月5日，湖南省發(fā)布通知，明確指出抗生素和中成藥注射劑不被納入基層醫(yī)療機構使用范圍。

發(fā)力再評價

“針對安全和療效的不確定和質疑，對中藥注射劑產品進行再評價非常有必要。”揚子江藥業(yè)集團中藥研究院常務副院長姚仲青表示，通過再評價，可以提升產品有效性與安全性，提升質量，淘汰療效不確切、成分不明確、不良反應發(fā)生率高的產品，為臨床安全用藥提供保障。

對主要產品進行再評價成為一些企業(yè)押寶的出路之一。

步長制藥，過去兩年投入超過6000萬元，用于丹紅注射液的IV期臨床研究和安全性再評價系列研究等。

康緣藥業(yè)對占公司營收10%的中藥注射劑品種熱毒寧注射液、銀杏二萜內酯葡胺注射液也開展了上市后臨床研究與基礎研究，兩者累計研發(fā)投入金額已分別高達1.28億元、9174萬元。

中恒集團則開展了注射用血栓通（凍干）和血栓通注射液質量再評價工作、安全性研究以及有效性研究工作，累計研發(fā)投入已經超過3000萬元。

麗珠醫(yī)藥則選擇讓其中藥注射劑產品接受國際市場檢驗。公司年報顯示，2018年，其重磅產品參芪扶正注射液已獲得美國FDA批準一期臨床，正在進行臨床研究。

大理藥業(yè)、貴州益佰制藥等也對其主要中藥注射劑產品開展了再評價工作，但研發(fā)投入較少，大理藥業(yè)2018年整體研發(fā)投入僅224萬元，益佰在艾迪注射液安全性再評價項目上累計研發(fā)投入不到7萬元。

多位業(yè)內人士表示，中藥注射劑再評價工作開展起來并不容易，質量控制、工藝研究和臨床研究等方面要攻克的技術難關很多，而巨額的研發(fā)投入也讓不少企業(yè)望而卻步。

而且，國家層面尚未出臺具體參照標準，導致再評價工作進展緩慢。

今年全國兩會期間，康緣藥業(yè)董事長肖偉就建議，國家藥監(jiān)局盡快落實推進中藥注射劑再評價工作的責任部門、第三方評估機構，并制定中藥注射劑再評價總體目標、工作細則和時間計劃表，定期公布再評價的工作進展，使中藥注射劑再評價工作能夠順利推進。

寄望多元化

從以中藥注射劑產品為支柱向中藥口服制劑、生物藥、化藥、保健品乃至診斷試劑等方向多元化發(fā)展，也是不少企業(yè)重要的自救舉措。

例如，神威制藥通過創(chuàng)造口服制劑新增長點，加大口服制劑增長動力，降低中藥注射液產品對利潤貢獻的集中度。

從目前看，這一舉措成效初顯。2018年，公司中藥配方顆粒銷售額增長達137.5%，連續(xù)三年翻番，已成為其收入和凈利潤的高速增長點。

龍津藥業(yè)為改變產品單一化局面，通過布局特色化藥、仿制藥及對現有產品進行二次開發(fā)等方式做多重布局。但過去兩年，公司凈利潤連續(xù)下跌超過60%，萎靡不振的業(yè)績能否支撐其做多元化嘗試，還有待檢驗。

以注射用血塞通為主要產品的昆藥集團在年報中表示，公司近年來持續(xù)推動由注射劑為主向口服+注射雙輪驅動，處方推廣為主向處方+OTC的戰(zhàn)略轉型，并逐步實現了三七、天麻等產品處方市場遷徙到OTC等零售終端、針劑到口服劑產品的遷徙。

步長制藥近年來加緊了對化藥與生物藥的布局。例如，在化藥領域，步長制藥培育出了參芎葡萄糖注射液、復方腦肽節(jié)苷脂注射液、復方曲肽注射液等，2018年合并收入已超過10億元。此外，其在生物藥領域和多元化并購方面也有布局。各路開花的做法，讓步長開始擺脫過去連續(xù)兩年增收不增利的困境。2018年，其凈利潤為15.3億元，同比增加5.2%。

不過，曝出“斯坦福丑聞”、“牽連”出中藥注射劑的信任危機后，步長制藥們的新一輪市場考驗可能才剛剛開始。