丁苯酞對老年中樞性眩暈病人血管內皮功能的影響及療效分析

中樞性眩暈是臨床常見的腦血管疾病,其主要病因是腦動脈粥樣硬化、椎基底供血不足及脊椎病等,臨床表現為眩暈、行走不穩、惡心嘔吐、視覺障礙等,其中眩暈為最常見的癥狀[1-2]。研究發現,中老年人通常合并高血壓、糖尿病及動脈硬化等其他疾病,中樞性眩暈發病率較高,病情易反復發作,嚴重威脅病人生命健康[3]。丁苯酞是我國自主研發的一類新藥,其具有抗血小板聚集、改善腦缺血區微循環及腦功能代謝、清除自由基及腦保護作用,臨床已應用于腦梗死、腦缺血等疾病的治療,但是治療中樞性眩暈的報道較少,尤其是丁苯酞聯合納洛酮治療中樞性眩暈的臨床研究更少[4]。本研究旨在探討丁苯酞聯合納洛酮治療老年中樞性眩暈病人的療效及對血管內皮功能的影響,以期為臨床用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年7月至2018年11月我院接受治療的90例老年中樞性眩暈病人為觀察對象,所有病人均符合中樞性眩暈相關診斷標準[5]。根據抽簽法將病人分為常規組和觀察組,每組45例。觀察組中男25例,女20例,年齡60～75歲,平均(66.59±6.51)歲,病程10～40個月,平均(25.47±2.67)個月。常規組男24例,女21例,年齡61～76歲,平均(65.48±6.45)歲,病程11～40個月,平均(25.23±2.51)個月。2組病人性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。排除標準:(1)顱內出血或腦部有腫瘤者;(2)肝腎器官嚴重病變者;(3)藥物或者酒精依賴者。所有病人均自愿參與且簽訂知情同意書。本研究獲醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 2組病人入院后均接受降糖、降壓及營養神經等基礎治療。常規組在此基礎上靜脈滴注鹽酸納洛酮注射液[康哲(湖南)制藥有限公司,國藥準字H20033435],2.4 mg/次,1次/d。觀察組在常規組的治療基礎上口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司,國藥準字H20050299),0.1 g/次,3次/d。2組病人均治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 降鈣素基因相關肽(CGRP)、內皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)和血栓調節蛋白(TM)水平檢測:分別于治療前1 d及治療后1 d清晨抽取2組病人的空腹外周血2 mL,離心后取上層血清。采用酶聯免疫吸附法檢測ET-1、CGRP、vWF和TM水平,試劑盒均購自上海金穗生物科技有限公司。

1.3.2 腦電波絕對潛伏期(PL)及峰間潛伏期(IPL)的測定:采用動態腦電圖儀CMS2000[購自圣迅(上海)醫療器械有限公司]測定病人治療前1 d及治療后1 d腦電波PL、Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ的IPL。

1.3.3 療效評價:(1)痊愈:眩暈等臨床癥狀消失,實驗室檢查恢復正常;(2)好轉:眩暈等臨床癥狀及實驗室檢查有所改善;(3)無效:臨床癥狀未改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數。

2 結果

2.1 2組治療前后血管內皮功能指標的比較 治療前,2組ET-1、CGRP、vWF和TM水平差異無統計學意義(P>0. 05)。治療后,2組ET-1、vWF和TM水平均較治療前降低,CGRP水平較治療前上升(P<0. 05)，且觀察組ET-1、vWF和TM水平均低于常規組,CGRP水平高于常規組(P<0. 05)。見表1。

表12組治療前后血管內皮功能指標比較

注：與治療前比較,*P<0. 05;與常規組比較,△P<0. 05

2.2 2組治療前后PL、IPL比較 治療前,2組病人PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPL Ⅰ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平差異無統計學意義(P>0. 05)。治療后,2組病人PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPL Ⅰ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平均較治療前降低，且觀察組較常規組降低更明顯(P<0. 05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 觀察組有效率為91.11%,顯著高于常規組(71.11%),2組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表22組治療前后PL、IPL比較

注：與治療前比較,*P<0. 05;與常規組比較,△P<0. 05

表32組臨床療效比較(n,%,n=45)

注：與常規組比較,*P<0. 05

3 討論

中樞性眩暈是臨床較常見的神經內科疾病,主要病因是前庭系統中樞通路發生病變[6]。研究發現,后循環缺血是導致中樞性眩暈發生的主要原因[7]。流行病學調查發現,老年眩暈病人發病率較高,其可能的原因是老年人易患高血壓、糖尿病及冠心病,而這些因素都是導致中樞性眩暈的獨立危險因素[8]。研究發現,該疾病若沒有得到及時治療,易導致病人病情反復,最終可能導致腦梗死的發生[9]。目前,臨床上治療中樞性眩暈的藥物較少,納洛酮和丁苯酞是臨床上治療腦血管的藥物。因此,尋找中樞性眩暈的有效治療方案具有重要的臨床意義。

相關研究發現,眩暈癥病人機體內ET-1水平較高,ET-1可收縮血管,損傷血管內皮細胞,造成血管內壁缺血缺氧[10]。CGRP是一類舒張血管的血管活性多肽,其水平與ET-1呈負相關[11]。TM是一種存在于血管內皮細胞表面的跨膜蛋白,可抑制凝血因子的活性,促進血栓形成[12]。vWF是存在于血漿的促凝蛋白,血管內皮細胞受損時,外周血vWF水平上升[13]。本研究發現,治療后,2組病人血管內皮功能指標有所改善，且觀察組血管內皮功能指標優于常規組。結果提示,丁苯酞治療中樞性眩暈病人可有效下調 ET-1的表達,上調CGRP的表達,恢復ET-1/CGRP的平衡,同時可下調vWF和TM的表達,從而發揮治療效果。其可能的機制為丁苯酞軟膠囊能抑制花生四烯酸等炎癥因子介導的微血管痙攣,具有抗血小板聚集的作用,并可調節缺血缺氧狀態下的腦能量代謝,緩解應激反應,改善微循環,增加腦流量,減輕內皮細胞損傷,改善內皮功能。

腦干聽覺誘發電位中Ⅰ～Ⅴ波發生源與后循環系統供血區域相吻合。通過檢測潛伏期和潛伏間期的各腦電波(Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ),可反映病人腦干聽覺通路的功能狀態[14]。本研究結果發現,治療后,2組病人PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPLⅠ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平均有所降低，且觀察組PL-Ⅰ、PL-Ⅲ、PL-Ⅴ、IPLⅠ-Ⅲ和IPL Ⅲ-Ⅴ水平均低于常規組。結果證實了丁苯酞軟膠囊能改善病人腦缺血情況,提高治療效果。其可能的原因是丁苯酞具有抗氧化和抗炎作用,有效改善側支循環,增加顱內微血管數量,維持微血管結構完整。納洛酮是一種內源性阿片肽,也是治療腦血管疾病的常用藥物,具有抗凝作用,可增加腦內缺血區血流量,改善微循環[15]。丁苯酞軟膠囊可促進梗死部位血管新生,增加缺血區的微循環和血流量,改善缺血部位的能量代謝[16]。本研究觀察組有效率為91.11%，顯著高于常規組的71.11%,結果表明丁苯酞聯合納洛酮治療中樞性眩暈病人療效顯著。

綜上所述,丁苯酞聯合納洛酮治療老年中樞性眩暈病人療效顯著,能夠有效改善血管內皮功能和血流動力學,值得臨床推廣應用。由于本研究納入的樣本量較小,此結論有待大樣本、多中心研究驗證。