胃切除術聯合替吉奧治療老年人胃癌的療效及對免疫功能的影響

胃癌為常見的高發病率惡性腫瘤,其死亡率位居所有腫瘤中的第3位[1]。隨著老齡人口的增加,老年胃癌病人(>65歲)的數量也逐年增加,人口老齡化是胃癌死亡率升高的一個重要因素[2]。對于老年胃癌病人,臨床上多采用根治性手術切除術予以治療。但老年胃癌病人體質弱,恢復能力差,身體機能及免疫功能下降明顯,胃癌切除術后易產生多種并發癥[3]。替吉奧是一種可治療晚期癌癥且生物利用度較高的藥物,據文獻報道,老年胃癌病人手術切除術聯合替吉奧可以提高胃癌病人的生存率,減少其并發癥的發生率[4]。本文觀察了本院老年胃癌病人胃切除術聯合替吉奧的治療情況,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年8月至2015年8月在成都市第五人民醫院就診的104例老年胃癌病人作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組52例。觀察組中男32例,女20例,年齡66～75歲,平均 (67.8 ± 3.6)歲;ⅢB 期 29 例,ⅢC 期 23 例;病變部位:胃竇部13例,胃體部21例,胃底賁門18例;胃癌類型:低中分化腺癌16例,黏液腺癌22例,印戒細胞癌14例。對照組男28例,女24例,年齡65～74歲,平均 (68.2 ± 3.4)歲;ⅢB 期 27 例,ⅢC 期 25 例;病變部位:胃竇部15例,胃體部18例,胃底賁門19例;胃癌類型:低中分化腺癌14例,黏液腺癌23例,印戒細胞癌15例。2組年齡、性別、病變部位及胃癌類型比較,差異無統計學意義(P>0. 05),具有可比性。排除標準[5]:(1)合并嚴重心臟、肝臟、腎臟疾病者;(2)合并有腹腔嚴重疾病者;(3)有意識障礙和精神病史者。本研究經醫院倫理委員會批準,病人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用胃癌根治切除術治療;觀察組在對照組基礎上聯合替吉奧化療,于術后4周左右進行輔助化療,第 1～2 天口服替吉奧膠囊[江蘇恒瑞醫藥股份有限公司,國藥準字:H20100135,40 mg/(m2·d)],2次/d，第3～14 天1次/d,連續治療2周。

1.3 觀察指標 觀察并記錄2組治療后12、18及24個月的生存率;分別于治療前及治療后1天抽取病人清晨空腹靜脈血,應用流式細胞術檢測2組全血中CD3+、CD4+及CD8+等T淋巴細胞亞群的比例;采用ELISA法檢測2組血漿免疫球蛋白水平,包括免疫球蛋白G(IgG)、IgA、IgM,評價病人治療前后的免疫功能。

1.4 療效評價 療效評價參照RECIST療效評定標準擬定[6],分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/本組病人總數×100%;腫瘤控制率(TGCR)=(CR+PR+SD)/本組病人總數×100%。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療后,2組均無CR,對照組PR 16例,SD 22例,RR為30.77%,TGCR為73.08%;觀察組PR 25例, SD 18例,RR為48.08%,TGCR為82.69%。2組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表12組臨床療效比較(n,n=52)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.2 2組生存率比較 對照組12個月、18個月、24個月生存率分別為84.62%、67.31%和48.08%;觀察組分別為88.46%、80.77%和69.23%。與對照組比較,觀察組病人在18個月和24個月生存率顯著升高(P<0.05),見表2。

表22組生存率比較 (n,%,n=52)

注：與對照組比較,*P<0.05

2.3 治療前后2組細胞免疫功能比較 治療前, 2組CD3+、CD4+及CD8+細胞所占比值的差異無統計學意義 (P>0. 05);治療后,2組CD3+、CD4+水平均降低,CD8+水平均升高,差異具有統計學意義 (P<0.05);且觀察組改變更明顯 (P<0.05)。見表3。

表32組治療前后T淋巴細胞亞群比例比較%,n=52)

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.4 治療前后2組血漿免疫球蛋白水平比較 治療前,2組病人IgG、IgA及IgM水平差異無統計學意義(P>0. 05);治療后,2組IgG、IgA及IgM水平均較治療前升高,差異具有統計學意義(P<0.05),且觀察組升高更明顯,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表42組治療前后血漿免疫球蛋白水平比較

注：與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

3 討論

胃癌是臨床上常見的消化道腫瘤,其發病率及死亡率非常高。因胃癌早期癥狀不明顯,常常被病人所忽略,最終導致在確診時已是晚期,且病人年齡已高,為了提升老年病人的生存率,有學者認為老年胃癌病人的治療應該以非手術治療為主要方式,也有學者認為老年胃癌病人根治性手術是可行的,目前首選的治療方案仍然是對病人實施胃切除術[7]。但老年胃癌病人面臨身體免疫力下降、機體恢復力差及常合并其他慢性疾病的問題,行胃切除術治療依舊面臨著較大的風險[8]。近幾年來,采用胃切除術聯合替吉奧治療老年胃癌病人,效果較為理想[9]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑,經多年的臨床應用證明,替吉奧是安全有效的抗癌藥物,可以治療晚期胃癌、頭頸部癌、胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌等疾病[10]。替吉奧中所含的有效成分對阻斷，干擾腫瘤 DNA、RNA及蛋白質的合成具有積極有效的作用,具有抗腫瘤、降低老年病人術后復發率、延長生存期的作用[11-12]。

本研究對2組病人治療后的近期臨床療效和遠期生存率進行了比較,結果顯示觀察組的有效率及18、24個月的生存率均高于對照組(P<0.05),提示對老年病人采用胃切除術聯合替吉奧治療可達到較為理想的臨床效果,可提高胃癌病人的生存率。這可能是因為老年胃癌病人手術后服用替吉奧,藥物在體內能有效抑制相關酶的活性,且代謝產生的氟尿嘧啶、磷酸脫氧鳥苷等均為重要的抗癌物質,能降低化療藥物引起的不良反應,提高病人依從性[13]。

老年胃癌病人由于自己本身機體功能減退,加上手術帶來的創傷,可出現一定程度的免疫功能減退的癥狀。本研究結果提示,治療后,2組CD3+、CD4+水平均降低,CD8+水平均升高(P<0.05);且觀察組CD3+、CD4+水平高于對照組,CD8+水平低于對照組(P<0.05)，說明胃癌根治切除術對老年胃癌病人的細胞免疫功能具有抑制作用,但聯合替吉奧治療后,可一定程度減輕病人細胞免疫的抑制作用。替吉奧主要由替加氟、奧替拉西和吉美嘧啶復合而成,生物利用度高,但同時會對病人腹腔黏膜帶來一定的刺激性,對人體細胞無選擇性,導致對細胞免疫有輕微的抑制障礙[14]。本研究同時檢測了2組病人血漿免疫球蛋白水平,結果表明,治療后2組病人IgG、IgA及IgM蛋白含量與治療前相比升高(P<0.05)，且觀察組較對照組升高更明顯(P<0.05)。說明胃癌根治切除術聯合替吉奧可提高老年胃癌病人的體液免疫功能。

綜上所述,替吉奧是一種高效的抗腫瘤藥物,生物利用度高,在胃切除術常規治療的基礎上輔助替吉奧治療老年胃癌病人,可提高病人臨床總有效率,延長病人生存時間,減少不良反應,同時對病人體液免疫具有促進作用,具有重要的臨床意義。