早期梅毒血清固定患者外周血中IL-2，IL-10的表達及意義

王翠彥，李曉偉，黃文富

廣東省惠州市中心人民醫院，廣東惠州 516000

梅毒是我國最常見的性傳播疾病之一，對患者的身心健康造成一定的危害[1]。梅毒血清固定對患者的危害較大，一方面是容易對性伴侶傳播，另一方面是會進展為顯性梅毒，甚至梅毒三期；還會對神經系統和內臟器官造成破壞；而且梅毒血清固定多在生育期女性中發生，使得新生兒先天性感染風險增加[2-3]。研究其發病機制，對于臨床診治具有重要意義。綜合國內外研究結果，該實驗選取2016年1月—2018年12月來該院進行診治的143例梅毒患者為研究對象，采用ELISA法檢分別檢測不同感染狀態中IL-2、IL-10的變化，進一步研究梅毒不同感染階段細胞免疫分子水平的變化。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象均為該院皮膚科門診根據病史、臨床表現和血清學檢查綜合診斷的梅毒患者。根據患者診斷情況分為 A 組（23例）、B 組（40例）、C 組（40例）和 D 組（40例）。A組：符合一期梅毒診斷標準的門診患者。男性14例，女性 9 例，年齡為 21～48 歲，平均年齡為（32.47±4.88）歲。B組：符合二期梅毒診斷標準的門診患者。男性26例，女性 14 例，年齡為 21～49 歲，平均年齡為（32.55±4.71）歲。C組：早期潛伏梅毒同時排除神經梅毒。男性24例，女性16 例，年齡為 23～49 歲，平均年齡為（32.18±4.66）歲。 D組：血清固定同時排除神經梅毒者。男性27例，女性13例，年齡為 23～47 歲，平均年齡為（32.09±4.15）歲。 正常對照組（40名）：同時期來該院進行體檢的健康志愿者。男性25名，女性 15名，年齡為 23～49歲，平均年齡為（32.78±5.12）歲。所有被研究者的性別、年齡等具有可比性（P＞0.05）。該研究經該院倫理學委員會批準同意，所有被研究者均知情同意，簽署知情同意協議書。

1.2 方法

標本收集：首先對所有研究者進行HIV抗體、RPR、TPPA檢測，購買RPR、TPPA檢測試劑，所有試驗方法均按照說明書進行。

細胞因子檢測：儀器為酶標儀。

細胞因子前處理方法 A、B、C、D4組患者和正常對照組分別采集靜采清晨空腹靜脈血3 mL，離心取血清靜脈血 2 mL，立即以 4 000 r/min，最大離心力 2 325 g，離心15 min，分離血清后-40℃凍存待測。

細胞因子檢測方法：采用ELISA法檢測A、B、C、D4組及健康組血清IL-2、IL-10水平。嚴格按試劑盒說明書操作。EL1SA試劑盒購自美國PBM公司。所有相關的試驗操作均由專業人員按照試劑盒說明書進行，450 nm波長下讀取吸光度（A）值，以標準曲線為依據，計算其濃度。

1.3 觀察指標

觀察IL-2、IL-10水平變化情況。

1.4 統計方法

所有數據統計采用SPSS 13.0統計學軟件。多組數據之間的比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用Q檢驗，對于多個率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果表明，各組IL-2、IL-10水平對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；IL-2A 組最高，其次為 B 組，C 組第三，D 組最低，均高于對照組（P＜0.05）。IL-10正好相反。見表1。

表 1 被研究者 IL-2、IL-10 水平對比對比[（±s），pg/mL]

表 1 被研究者 IL-2、IL-10 水平對比對比[（±s），pg/mL]

組別 IL-2 IL-10 A 組（n=23）B 組（n=40）C 組（n=40）D 組（n=40）對照組（n=40）F值P值75.91±14.66 38.54±10.11 34.19±8.66 30.48±7.41 27.25±6.34 68.475 0.036 158.98±12.34 180.49±13.66 194.18±12.95 199.47±15.37 88.01±9.78 99.124 0.028

3 討論

梅毒（Syphilis）是由梅毒螺旋體（Treponema pauidum，TP）引起的一種慢性系統性傳染病，且近年來呈現上升的趨勢[4]。部分梅毒患者經過數療程正規驅梅治療但RPR仍持續陽性，關于其血清固定的發生機制尚不明確，梅毒的發生、發展和轉歸，對患者的免疫功能有一定的影響，二者有密切相關性[5-6]。

該文研究結果顯示，各組IL-2、IL-10水平對比，差異有統計學意義（P＜0.05）；A 組最高，分別為（75.91±14.66）、（158.98±12.34）pg/mL，其次為 B 組，分別為（38.54±10.11）、（180.49±13.66）pg/mL，C 組第三， 分別為 （34.19±8.66）、（194.18±12.95）pg/mL，D 組最低， 分別為 （30.48±7.41）、（199.47±15.37）pg/mL，均高于對照組（P＜0.05），分別為（27.25±6.34）、（88.01±9.78）pg/mL。 而 IL-10 正好相反。 研究表明，IL-10與Th1產生的 IL-2相拮抗而又處于一種正反饋機制，兩者同時表達上調的時候，使得使免疫功能狀態趨于平衡平穩[7-8]。有關梅毒患者血清IL-10的水平與機體免疫功能狀況之間的相互關系，國內外學者的觀點不一，Wu D[9]認為梅毒宿主的細胞免疫功能抑制與血清IL-10水平的上升密切相關。謝麗明等[10]研究表明：一期梅毒組IL-l0較健康對照組無差異，二期則顯著升高，之后隨病程進展呈升高趨勢，隨病程發展IL-10在血清固定組患者達到最高。血清IL-10水平的異常改變，和機體的免疫功能狀況之間有著密切的聯系。這也和該文的研究結果一致。梅毒宿主細胞的免疫功能抑制能夠促使血清IL-10水平異常變化。采取有效的措施改變血清IL-10水平，可以促使抑制性T細胞的功能得到發揮，阻遏由于Th1介導的細胞免疫應答反應，促使機體保護性增強細胞免疫功能。

梅毒患者的細胞免疫狀態是影響其病情發生、發展及轉歸的重要因素之一。不同病期梅毒患者存在一系列細胞免疫功能失調和細胞免疫抑制現象。綜上所述，梅毒血清固定可能與IL-10，IL-2存在著某種關聯，尤其是IL-10，同時推測IL-10可能為梅毒感染發展過程中極其重要的細胞因子，可能為Th1/Th2漂移假說以及CD4T+和CD8T+細胞變化共同通路的節點。盧淑嬌[11]等比較了健康者、梅毒未治療、梅毒治療后轉陰以及梅毒血清固定患者的血清IL-10和IL-12水平，并分析梅毒血清固定患者血清IL-12、IL-10水平之間的關系，結果表明，對各組的IL-10水平進行檢測和比較,各組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。對各組的IL-12水平進行檢測和比較，各組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對20例梅毒血清固定患者血清IL-12、IL-10水平之間的關系進行分析，可得二者之間無顯著相關性（r=0.423，P＞0.05）。這和本文的研究結果相左，分析其原因，可能其選取的樣本和本研究選取的樣本有差異，關于其具體的相關性，還需要擴大樣本量和樣本種類，進行進一步研究。胡曉燕等[12]探討IL-2、IL-10和TNF-α在早期顯性梅毒發病機制中的作用，結果表明，IL-2、IL-10和TNF-α均參與了梅毒的發病，IL-10表達上調可能是二期梅毒發生輔助性T(Th)1/Th2細胞免疫應答失衡的主要原因之一。這和該文的研究結果一致。

綜上所述，希望在今后的臨床治療中，應該更關注患者的免疫學狀態，在對梅毒患者進行干預的過程中，臨床上不僅要進行常規的驅梅治療，還可根據患者不同的免疫狀態采取增加一些免疫調節劑，從而使得患者的細胞免疫能力得到調節和增強，提高治療效果。