干擾素聯合保婦康栓治療宮頸高危型HPV感染療效及對陰道微生態環境的影響分析

周麗麗，薛金鈴

鹽城市第一人民醫院婦產科，江蘇鹽城 224000

造成宮頸癌和癌前病變的主要因素為高危型人乳頭瘤病毒的持續性感染，因此降低宮頸癌發病率的主要關鍵就是對女性生殖器官的HPV進行清楚，對宮頸上皮內瘤變的進展進行阻斷，臨床研究證實，高危型HPV的女性多為29歲以上，其中高危型HPV感染到癌前病變，最終衍變為宮頸癌的階段最久為12年。當前隨著HPV感染發病率的逐年提升，高危型HPV感染逆轉和對CIN阻斷發展為宮頸癌預防關鍵。干擾素在臨床中對宮頸高危型HPV感染救治頗有成效，同時加行保婦康栓能夠對陰道微生態環境進行改善，就這一目的，該文將以該院于2015年12月—2017年1月收治的宮頸HPV感染患者60例分析，評定干擾素聯合保婦康栓的價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入接收的宮頸HPV感染患者60例，根據治療方法的差異性將60例患者平均分為觀察組（n=30）和對照組（n=30）。觀察組中，最大年齡65歲，最小年齡25歲，中位年齡（29.2±3.9）歲。對照組中，最大年齡64歲，最小年齡22歲，中位年齡（29.1±3.8）歲。入選依據：①經過陰道電鏡檢查、病理學診斷確診為慢性宮頸炎[1]；②高危型HPV測定結果陽性，確診為慢性宮頸炎合并HPV感染[2]；③年齡＞24歲，性生活正常；④TCT檢查未出現惡性病變和上皮內病變[3]。排除依據：①精神病癥；②陰道和宮頸檢查合并淋病以及滴蟲感染；③90 d內行糖皮質激素治療；④妊娠期女性。本次研究征得倫理委員會批準，患者和家屬知情，簽訂知情同意書。采用SPSS21.0 for windows軟件處理兩組基本資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組行干擾素（國藥準字：S20020103）治療，患者在月經干凈后的2 d-1周內用藥，患者對外陰清洗，戴好消毒手套，將藥片放進陰道穹隆挨近宮頸口位置，1次/d，以7 d為一治療周期，連續用藥21 d。觀察組加行保婦康栓(國藥準字Z46020058)，保婦康栓和干擾素交替應用。治療過程中，患者只能站浴，禁止性生活，治療后的30～60 d，在月經干凈后復查宮頸情況。

1.3 觀察標準

患者在治療后90 d月經干凈后，對宮頸HPV轉陰情況復查，對陰道微生態恢復情況和宮頸局部微生態環境、免疫水平進行記錄。

HPV轉陰情況記錄中，對患者的HPV-DNA情況測定，分為轉陰、有效以及無效。轉陰為復診后陰道和宮頸結果證實高危HPV亞型轉變為陰性；有效為少數陽性高危HPV亞型轉為陰性，≥1種HPV亞型判定為陽性；無效為高危HPV均未轉陰。對比兩組轉陰率和未轉陰率。

陰道微生態恢復情況分析，患者復診后采取陰道分泌物，測定PH指標，而后革蘭染色處理，并根據陰道微生態評定，判定菌群改善情況。正常判定為陰道分泌物pH≤4.49，乳桿菌為優勢菌群，Nugent≤3 分[4]；未恢復為陰道分泌物pH＞4.5，Nugent評分＞3分。宮頸局部微生態環境中免疫炎性因子，測定指標。

1.4 統計方法

以SPSS 17.0統計學軟件處理60例宮頸HPV感染患者資料，計量資料依據正態分布檢驗，治療后90 d HPV轉陰情況對比、陰道微生態恢復情況分析對比用率（%）的形式表示，行χ2檢驗，陰道分泌物pH、Nugent分數對比和炎性因子水平對比用（±s）的形式表示，行 t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后90 d HPV轉陰情況對比

觀察組患者轉陰率和治療有效率高于對照組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療后HPV轉陰情況對比

2.2 兩組治療后90 d陰道微生態恢復情況分析

治療90 d后，觀察組恢復率高于對照組，同時陰道分泌物PH指標和Nugent評分優于對照組，見表2。

表2 兩組治療后90 d陰道微生態恢復情況對比（±s）

表2 兩組治療后90 d陰道微生態恢復情況對比（±s）

組別 陰道微生態恢復情況正常 未恢復陰道分泌物pH Nugent（分）觀察組（n=30）對照組（n=30）χ2值/t值P值25 18 5 12 4.021 9 0.044 9 4.1±0.6 4.5±0.7 2.376 3 0.020 8 2.2±0.4 3.0±0.7 5.434 9 0.000 0

2.3 兩組治療前后宮頸局部微生態環境中的免疫炎癥因子水平對比

治療后90日兩組的IL-4水平有所降低，其IL-12和IFN-有所提高，治療后觀察組降低或者提高程度優于對照組，組間對比差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后宮頸局部微生態環境中的免疫炎癥因子水平分析（±s）

表3 兩組治療前后宮頸局部微生態環境中的免疫炎癥因子水平分析（±s）

組別IL-4治療前 治療后IL-12治療前 治療后IFN-γ治療前 治療后觀察組對照組t值P值13.2±3.4 13.4±3.5 0.224 4 0.823 2 6.6±1.2 8.7±2.3 4.433 7 0.000 0 10.6±1.4 10.5±2.5 0.191 1 0.849 1 15.6±2.4 13.6±2.5 3.160 9 0.002 5 8.2±1.5 8.5±1.6 0.749 2 0.456 8 13.5±3.3 11.6±2.8 2.404 6 0.019 4

3 討論

人乳頭瘤病毒的英文全稱為Human papillomavirus（HPV）[5]，作為DNA病毒，其存在130多種亞型分型，在HPV各個亞型中，大約有35種高危型亞型易造成女性宮頸出現病變反應和性病疣，根據相關調查報告證實[6]，宮頸癌患者體內檢測均會出現HPV-DNA。當前對高危型HPV感染患者治療并無十分顯著的方法，臨床也經常應用物理治療方法和化學方法救治，化學藥物應用中，以干擾素為代表。同時保婦康栓的應用也能夠抑制HPV病毒活性，對于保婦康栓聯合干擾素救治宮頸HPV病癥的研究較少[7]。

HPV感染參與宮頸病變的發展過程，當前臨床多應用干擾素對病癥治療，干擾素本身為廣譜類的抗病毒藥物，不僅能對人體內病毒RNA進行抑制[8]，同時降低水腫幾率，還能夠對免疫功能調控[9]，以此抵抗病毒形成。但是根據臨床研究結果數據認為，單獨應用干擾素對宮頸高危型HPV感染治療，依然有大約10～30%左右的患者無法達到預期治療效果，本文研究中也證實，觀察組患者轉陰率76.7%和有效率86.7%優于對照組50%、63.3%，兩組對比統計學意義形成（χ2=4.3556、4.5933 P<0.05）；在周小燕等[9]專家研究中，對兩組治療后90日HPV轉陰情況對比可知，治療組轉陰率為60.9%，有效率為90%，顯著高于對照組的51%和72%。保婦康栓是中藥制成，含有的冰片能夠達到清熱消痛的效果[10]，莪術油達到抗滴蟲和抵抗病毒[11]，并通過對末梢血管刺激，促進炎性反應的改善[12]。本研究中，對所有患者治療前后宮頸微生態環境相關免疫因子等進行測定，結果證實，治療前后宮頸局部微生態環境中的免疫炎癥因子水平分析，治療后90日兩組的IL-4水平有所降低，其IL-12和IFN-有所提高，治療后觀察組改善程度優于對照組，組間對比有統計學意義（t=4.433 7、3.160 9、2.404 6 P<0.05）。由此數據可知，保婦康栓可以協助其宮頸炎癥反應的降低，有利于宮頸恢復。IL-4主要由Th2類細胞分泌，和腫瘤生長有顯著關聯的趨勢，楊紅娟等[12]專家研究中也說明IL-4高表達和IL-12低表達也可能參與了宮頸腫瘤細胞的免疫機制。

綜上所述，保婦康栓聯合干擾素對宮頸HPV病毒感染患者治療效果顯著，臨床推廣價值存在。