急性腦梗死早期征象與阿替普酶靜脈溶栓療效相關性分析

古麗米熱·艾山

新疆烏魯木齊水磨溝區人民醫院內三科，新疆烏魯木齊 830063

急性腦梗死是臨床常見的一種腦血管疾病，具有較高的發生率和死亡率，近些年來隨著老年人口的增加，該病的發生率也不斷升高，增加了家庭與社會的負擔[1]。早期溶栓治療是急性腦梗死臨床治療的首選方法，其中阿替普酶是一種有效的治療藥物，但是該藥物可能增加出血的風險[2]。有學者認為梗死面積較大的患者不適用于溶栓治療，可能會出現顱內出血等并發癥[3]。但也有學者認為梗死面積與患者的預后無明顯相關性[4]。因此，分析急性腦梗死患者是否進行早期溶栓治療及其應用指征對于提高臨床療效具有重要意義。該文選取2017年1月—2018年8月62例醫院收治的發病至入院時間在5 h內的急性腦梗死患者，主要針對急性腦梗死早期征象與阿替普酶靜脈溶栓的臨床療效展開探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取62例醫院收治的發病至入院時間在5 h內的急性腦梗死患者，其中有男性38例，女性24例；年齡為41～78歲，平均為（62.5±10.6）歲。根據治療方法分為溶栓組與對照組，其中溶栓組36例、對照組26例。所有患者24 h后復查CT發現腦梗死面積超過1/3中動脈供血區。兩組患者在一般資料方面的比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經醫院倫理委員會批準。患者及家屬均對該次研究知情并自愿簽署同意書。

1.2 方法

2組患者均給予常規對癥治療措施。對照組入院后給予口服阿司匹林（國藥準字H20065357）。溶栓組則給予靜脈注射阿替普酶 （進口藥品 德國 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG；英文名稱：Alteplase for Injection (Actilyse)； 注冊證號：S20110051，2011-06-20）治療，用藥劑量為0.9mg/kg，最大用藥劑量不能超過90 mg，將總劑量的10%加入生理鹽水1min內靜脈推注，之后的藥物按照1:5的比例加入生理鹽水靜脈滴注，持續時間為1h。溶栓24h后經頭顱CT或MRI確定無顱內出血即可給予阿司匹林口服用藥。

溶栓組患者根據治療前頭顱CT檢查結果分為A組和B組，其中A組為治療前頭顱CT檢查顯示腦梗死面積超過1/3中動脈供血區征象的患者，共計12例；B組則為治療前未出現腦梗死面積超過1/3中動脈供血區征象的患者，共計24例。對照組26例患者在治療前頭顱CT檢查均顯示腦梗死面積超過1/3中動脈供血區征象。

1.3 觀察指標

觀察不同組患者的臨床療效以及顱內出血、死亡的發生率。該次研究臨床療效參照相關文獻[5]制定：顯效：NIHSS評分與治療前相比減少90%～100%，臨床癥狀基本消失；有效：NIHSS評分與治療前相比減少＞50%，臨床癥狀明顯改善；無效：未達到上述標準即為無效。BI指數的最大分值為100分，分值越高代表生活能力越高。

1.4 統計方法

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據統計學分析，計量資料用（±s）表示，組間差異、組內差異采用t檢驗，計數資料[n(%)]比較采用χ2值檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組的臨床療效

A、B組臨床療效顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），A組的臨床療效明顯高于B組，差異有統計學意義（P<0.05），見表 1。

表1 3組的臨床療效

2.2 不同組別的顱內出血率和死亡率

3組在顱內出血、死亡發生率方面的差異無統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表1 不同組別的顱內出血率和死亡率[n(%)]

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的一種腦血管疾病，具有較高的發生率和死亡率，近些年來隨著老年人口的增加，該病的發生率也不斷升高，增加了家庭與社會的負擔[6]。急性腦梗死也被稱為缺血性腦卒中，主要是由于腦血管循環障礙引起的供血異常，導致部分腦組織由于缺血缺氧引起的壞死，從而引發神經功能異常[7]。引起該病的原因有很多，常與血液動力學以及腦血管粥樣硬化有密切的相關性，其中血液黏度升高引起腦血栓的重要原因[8]。近些年來通過臨床研究證實，大腦動脈粥樣硬化、動脈內膜異常增厚、動脈斑塊形成以及破裂、血管管腔狹窄以及血栓形成是引起該病的主要原因[9]。因此目前主要采取早起溶栓治療的原則。

阿替普酶是一種臨床常用的溶栓藥物，主要成分為糖蛋白，可以通過與賴氨酸殘基和纖維蛋白的結合，從而激活纖維蛋白，并且由于能夠選擇性激活纖溶酶原，因此不會產生出血的并發癥，對于急性心肌梗死患者也可以達到較好的溶栓效果[10]。該藥物在達到一定的需要濃度之后，能夠有效抑制黃嘌呤氧化酶的活性，從其清除腦組織由于缺氧缺血引起的氧自由基，同時能夠刺激前列環素的形成，抑制炎性因子的生成，從而降低腦組織中的氧自由基濃度。但是目前臨床對于腦梗死患者早期溶栓治療指征存在一定的爭議。亞急性早期、亞急性晚期處于血管水腫的階段，組織含水量增加，水分子擴散也明顯增加，因此平均擴散系數也會逐漸恢復正常，通過影像學檢查能夠判斷患者的病情狀況與預后，因此能夠為早期治療提供相應的觀察指標[11]。

但是目前臨床使用的溶栓標準多來源于專家理論，缺乏實際醫學證明，且溶栓治療的時間窗已經發生了改變，歐洲腦血管醫學委員會不建議梗死面積＞1/3腦中動脈供血區患者不適合進行溶栓治療。需要對這一理論進行進一步的探討。常規藥物治療還能夠促進側支循環，恢復部分神經細胞功能，有效溶解血栓。有研究[12]通過觀察發現，行早期溶栓治療的觀察組在于常規溶栓治療的對照相比，觀察組與對照組的療效為85.3%和73.6%，NIHSS評分為（32.6±5.6）分和（28.4±4.3）分，臨床療效與神經功能缺失情況均明顯高于對照組（P<0.05），這與該次研究結果一致，這也提示了早期進行溶栓治療具有更高的療效。還有學者指出，缺血半暗區是指壞死區域與正常腦組織之間形成的區域，該部位的組織具備一定的生存能力，若盡早恢復正常的血液灌注，能夠保護該區域腦組織的功能，若缺血仍未改善，那么該區域的腦組織將進一步壞死，并導致梗死區域進一步擴大[13]。腦梗死發生后的超急性期與急性期，由于腦組織水腫發生時間短，細胞腫脹、細胞外間隙縮小程度都相對不明顯，水分子擴散存在較大的阻力，因此反應水分子擴散的指標會呈現相應的變化，盡早進行溶栓治療能夠有效保護患者的腦功能[14-15]。該研究觀察中，A、B、C 3組的臨床療效為 66.7%、58.3%和 30.8%，A、B組臨床療效顯著高于對照組（P<0.05），A組的臨床療效明顯高于B組（P<0.05），這說明了早期進行溶栓治療有助于提高腦梗死患者的臨床療效，在早期階段中應用常規藥物治療能夠有效減少自由基生成，防止組織細胞缺血再灌注損傷，起到保護神經細胞的作用。同時還能抑制平滑肌細胞增殖，減少動脈膽固醇含量，防止動脈硬化；3組在顱內出血、死亡發生率方面的差異無統計學意義，這說明對于治療前頭顱CT檢查均顯示腦梗死面積超過1/3中動脈供血區征象的患者早期給予阿替普酶靜脈溶栓治療能夠獲得較好的臨床療效，且不會增加患者腦出血、死亡的風險，同時對于中動脈缺血征象的患者若無法確定梗死面積是否超過1/3面積時，若不進行溶栓治療很可能降低臨床療效。

綜上所述，通過觀察急性腦梗死早期征象，能夠為臨床診療提供科學依據。