普拉克索聯(lián)合艾司西酞普蘭治療帕金森病伴輕度認知障礙和抑郁患者的價值研究

劉煜

江西省上饒市鉛山縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，江西 上饒 334500

帕金森病是一種具有高復(fù)發(fā)率和高致殘率的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，主要發(fā)生于中老年群體中，可導(dǎo)致患者產(chǎn)生運動障礙、認知障礙、中樞神經(jīng)功能障礙等癥狀，對患者的日常生活產(chǎn)生嚴重影響[1]。抑郁癥是該疾病的常見伴發(fā)癥狀之一，患者常表現(xiàn)為精神渙散、注意力不集中、情緒低落等，有相關(guān)資料顯示，帕金森病患者發(fā)生抑郁的幾率已達到50%以上，且有不斷升高的趨勢，極其不利于患者病情的改善[2]。因此，改善患者的情緒障礙，減輕抑郁情況也是治療帕金森病的重點之一。為提升帕金森病的治療效果，本次研究采用普拉克索聯(lián)合艾司西酞普蘭對帕金森病伴輕度認知障礙和抑郁患者進行治療，觀察其治療效果及不良反應(yīng)，報告以下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于我院選擇72例帕金森病伴輕度認知障礙和抑郁患者作為研究對象，其就診時間均在2016年9月至2018年6月之間，按照入院時間先后平均地將患者分為兩組，即單一組(36例)與聯(lián)合組(36例)。單一組患者的男女比例為19：17；患者年齡在45歲至77歲之間，平均(61.57±3.59)歲；病程最短為8個月，最長為11年，平均病程(5.17±2.38)年。聯(lián)合組患者的男女比例為20：16；患者年齡在44歲至79歲之間，平均(61.84±3.47)歲；病程最短為7個月，最長為11年，平均病程(5.25±2.77)年。經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，兩組患者的年齡、性別等基本資料差異較小，不存在統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可進行比較。

1.2 納入排除標準 納入標準：患者均依據(jù)《中國帕金森病治療指南》中的相關(guān)標準進行診斷；經(jīng)帕金森評分量表(the unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS)評估存在輕度認知障礙；經(jīng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depressive scale，HAMD)評估存在輕度或中度抑郁癥情況。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病患者；具有精神病史的患者；對普拉克索和艾司西酞普蘭過敏的患者。所有患者均知情本次研究所用方式及目的，同意參與其中，已簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理會相關(guān)要求。

1.3 治療方法 單一組患者單獨采用鹽酸普拉克索緩釋片(勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準字J20150017，規(guī)格：0.75mg*10s)進行治療，通過口服給藥，治療第1周用量為每次0.125mg，每天服用3次，治療1周后增加用量至每次0.250mg，每天3次。聯(lián)合組患者在單一組患者的治療基礎(chǔ)上增加草酸艾司西酞普蘭片(西安楊森制藥有限公司，批準文號H20150163，規(guī)格：10mg×7s)進行治療，通過口服給藥，用量為每次10mg，每天1次，治療過程中可根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整用藥劑量。兩組患者均持續(xù)治療7周，觀察對比其療效并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 觀察指標 比較單一組與聯(lián)合組患者治療前后的病情嚴重程度，采用UPDRS進行評分，包含四個維度：日常生活(52分)、藥物治療(23分)、行為情感(16分)以及運動功能(56分)，患者得分越高則說明病情越嚴重[3]。

比較兩組患者治療前后的認知障礙與抑郁情況。采用蒙特利爾認知評估量表(Montreal cognitive assessment，Mo CA)評定認知障礙，量表總分為30分，得分低于26分則認為存在輕度認知障礙，分數(shù)越低說明認知障礙程度越嚴重。采用HAMD評定抑郁情況，量表包含17個項目，采用分級評分方法(0～4分制)，總分為68分，得分越高則抑郁程度越嚴重。量表得分7分以下則認為無抑郁癥狀；得分7～24分則認為存在輕度或中度抑郁情況；得分超過24分則認為存在嚴重抑郁情況[4]。

比較兩組患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，主要包括嗜睡、失眠、頭暈、惡心嘔吐、食欲不振。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對此次研究中所得相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料以百分比(%)表示，采用χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。若檢驗結(jié)果為P＜0.05，則說明兩組數(shù)據(jù)存在統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者的病情嚴重程度 經(jīng)組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的UPDR S評分均明顯低于治療前(P＜0.05)；經(jīng)組間比較發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組患者的UPDRS評分明顯低于單一組(P＜0.05)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表1。

2.2 比較兩組患者的認知障礙和抑郁情況 經(jīng)組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后Mo CA評分均高于治療前，HAMD評分均低于治療前；經(jīng)組間比較發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組患者治療后的Mo CA評分高于單一組，HAMD評分均低于低于單一組，且P＜0.05，差異具統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表2。

表2 兩組患者治療前后的Mo CA評分與HAMD評分比較(±s，分)Tab2 Comparison of Mo CA and HAMD scores between two groups before and after treatment(±s，point)

表2 兩組患者治療前后的Mo CA評分與HAMD評分比較(±s，分)Tab2 Comparison of Mo CA and HAMD scores between two groups before and after treatment(±s，point)

注: 與治療前評分進行組內(nèi)比較, *P＜0.0 5；與單一組進行比較, △P＜0.0 5

組別 例數(shù) 時間 Mo CA評分 HAMD評分單一組 36 治療前 15.33±2.46 22.39±3.26治療后 18.24±1.33* 14.98±1.26*聯(lián)合組 36 治療前 15.42±2.55 22.28±3.17治療后 21.44±1.27*△ 9.67±1.19*△

表1 兩組患者治療前后的UPDRS評分比較(±s，分)Tab1 Comparison of UPDRS scores between two groups before and after treatment (±s，point)

表1 兩組患者治療前后的UPDRS評分比較(±s，分)Tab1 Comparison of UPDRS scores between two groups before and after treatment (±s，point)

注: 與治療前評分進行組內(nèi)比較, *P＜0.0 5；與單一組進行比較, △P＜0.0 5

組別 例數(shù) 時間 日常生活 藥物治療 行為情感 運動功能單一組 36 治療前 17.64±3.05 8.31±1.34 7.72±1.22 18.76±2.34治療后 12.19±1.35* 7.56±0.98* 4.49±0.68* 12.97±1.11*聯(lián)合組 36 治療前 17.59±3.11 8.36±1.41 7.74±1.16 18.69±2.26治療后 8.39±1.19*△ 6.25±0.77*△ 2.61±0.59*△ 9.75±0.95*△

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(例/%)Tab3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups (cases/%)

2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況 在治療過程中，聯(lián)合組與單一組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率分別為27.78%與22.22%，其組間差異較小，無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，詳見表3。

3 討論

帕金森病是一種發(fā)病原因不明的運動障礙性疾病，其主要病理機制是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性和死亡，導(dǎo)致多巴胺分泌量減少，黑質(zhì)色素淡化，殘存的神經(jīng)元中出現(xiàn)路易小體，進而引發(fā)靜止性震顫、肌強直等運動癥狀以及認知障礙、抑郁焦慮等非運動癥狀，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量[5]。目前，臨床治療帕金森病伴輕度認知障礙和抑郁主要采用藥物治療方式，常用藥物主要為各種神經(jīng)遞質(zhì)受體激動劑、各種受體抑制劑[6]。

本文中所用的普拉克索是一種抗組胺藥物，屬于多巴胺受體激動劑，是臨床治療帕金森病與帕金森綜合征的常用藥物[7]。該藥物進入人體后可選擇性的對多巴胺D2和D3受體進行激活，改善帕金森病患者的靜止性震顫，并且具有較好的抗抑郁效果，可有效控制患者的情緒障礙[8]。在本次研究中，對患者使用普拉克索進行治療后，患者的認知障礙、抑郁情況以及病情均有顯著改善，可見該藥物治療帕金森病伴輕度認知障礙與抑郁的效果確切，與馬義鵬、胡為民等[9]人在普拉克索治療帕金森病非運動癥狀研究中的結(jié)論一致。

艾司西酞普蘭是一種新型的5-羥色胺再攝取抑制類藥物，臨床廣泛應(yīng)用于治療抑郁癥，對5-羥色胺具有高選擇性，可通過抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的再攝取過程，提升突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)含量，提升5-羥色胺能神經(jīng)功能，從而達到改善抑郁情況的效果[10]。有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，多種神經(jīng)遞質(zhì)類聯(lián)合使用對帕金森病伴輕度認知障礙與抑郁的療效更佳，可有效提升抗抑郁效果[11,12]，本文采用普拉克索與艾司西酞普蘭進行聯(lián)合治療，其結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后的UPDRS評分、HAMD評分低于單一組，Mo CA評分高于單一組(P＜0.05)，可見聯(lián)合用藥相比單獨使用普拉克索進行治療的效果更好，可有效控制患者病情。此外，聯(lián)合組與單一組患者用藥后均存在一定的頭暈、惡心嘔吐、食欲不振等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為27.78%與22.22%，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可見聯(lián)合用藥的安全性良好，不良反應(yīng)無明顯增多。

綜上所述，采用普拉克索聯(lián)合艾司西酞普蘭治療帕金森病伴輕度認知障礙與抑郁可有效減輕患者的認知障礙，改善抑郁情況，促進病情改善，其療效確切，且用藥的安全性較好。