硼替佐米+地塞米松聯合血液透析治療多發性骨髓瘤腎病的臨床研究

謝先順，丁婷，陳艷華，王柏琦

南華大學附屬第二醫院腫瘤血液內科，湖南 衡陽 421001

多發性骨髓瘤為目前臨床上常見的漿細胞惡性增殖性疾病，主要侵犯骨髓，產生異常免疫球蛋白，導致腎功能不全、溶骨性病變、高鈣血癥及貧血。多發性骨髓瘤腎病患者大多為40歲以上人群，男性患者較女性多，如未得到科學有效的治療，對患者身體健康甚至生命安全均存在一定的負性影響[1,2]。多發性骨髓瘤腎病發病機制較為復雜，受多因素所影響，患者腫瘤細胞異常活動對其腎臟具有一定的損害，對患者病情進展以及預后存在一定的影響[3]。血液透析(hemodialysis，HD)可減少多發性骨髓瘤腎病患者相關尿毒癥并發癥，清除患者血液中游離輕鏈，最大程度減少對腎小球的損傷，以達到治療效果，但該治療方法仍存在一定的局限性[4]。近年來較多學者認為，硼替佐米+地塞米松(VD方案)聯合HD對多發性骨髓瘤腎病患者具有良好的臨床療效，且安全性較高，對患者的治療具有積極意義[5]。為此，本研究收集了40例多發性骨髓瘤腎病患者的臨床資料，旨在探討VD方案聯合HD治療多發性骨髓瘤腎病的臨床效果，為豐富臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1月至2018年1月我院收治的40例多發性骨髓瘤腎病患者按隨機數字表法分成對照組和研究組(每組20例)。對照組：男12例，女8例；年齡為40～70歲，平均年齡(52.17±5.03)歲；病程為6～10個月，平均病程(6.41±1.05)個月；研究組：男13例，女7例；年齡為40～70歲，平均年齡(52.33±5.12)歲；病程為6～10個月，平均病程(6.65±1.03)個月。兩組患者一般臨床特征比較無明顯差異(P＞0.05)。納入標準：符合多發性骨髓瘤腎病的臨床診斷標準[6]。排除標準：①存在溝通障礙者；②存在精神疾病者；③參與其他研究者；④患者及其家屬要求退出本研究者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予VD方案治療。治療第1、4、8、11d采用硼替佐米1.3mg/m2(生產企業：西安楊森制藥有限公司，生產批號：國藥準字J20100108，規格：3.5mg)進行皮下注射，治療第1、2、4、5、8、9、11、12天采用地塞米松10mg(生產企業：焦作福瑞堂制藥有限公司，生產批號：國藥準字H41021269，規格：1mL：5mg)進行靜脈滴注，3周為1個療程，共治療2個療程。

1.2.2 研究組 研究組在對照組的基礎上聯合HD治療，給予患者股靜脈或頸內靜脈中心靜脈透析導管置入術，建立血管通路后進行血液透析凈化治療。采用東麗血透機對患者進行血液透析，血流量為200～250mL/min，透析液流速500mL/min，采用低分子肝素抗凝，血透時間為3～4h，每周2～3次。

1.3 觀察指標 ①療程結束后統計對比兩組臨床療效的具體情況；②兩組患者均于治療前、治療后清晨空腹狀態下抽取靜脈血液5mL，離心后將其置入低溫中保存待檢。采用貝克庫爾特AU5800全自動生化分析儀進行血清肌酐、血鈣、血尿酸水平檢測，外送康圣環球檢驗公司進行血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平檢測；③統計對比兩組不良反應發生率：主要包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.4 療效評定標準 根據《多發性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[7]對多發性骨髓瘤腎病患者進行臨床療效評估。完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩定(stable disease，SD)、疾病進展(disease progression，PD)。總有效率(RR)=(CR+PR+SD)/總例數×100%。

1.5 統計學處理 應用SPSS22.0軟件對數據進行統計分析，年齡、血清肌酐、血鈣、血尿酸、血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平等計量資料采用(±s)描述，采用t檢驗；性別、臨床療效、不良反應計數資料通過率或構成比描述，并采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 研究組臨床總有效率(95.00%)明顯高于對照組(70.00%)(P＜0.05)，詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清肌酐、血鈣、血尿酸水平比較 治療前，研究組與對照組血清肌酐、血鈣、血尿酸等指標比較無明顯差異(P＞0.05)；治療后，研究組與對照組各指標均較治療前明顯降低，且研究組各指標降低程度大于對照組(P＜0.05)，詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較 治療前，兩組患者血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較無明顯差異(P＞0.05)；治療后，兩組血清免疫球蛋白水平與治療前比較明顯下降(P＜0.05)，研究組輕鏈蛋白定量水平降低程度大于對照組(P＜0.05)，詳見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率(5.00%)明顯低于對照組(30.00%)(P＜0.05)，詳見表4。

表 1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]Tab1 Clinical efficacy of two groups of patients after treatment[cases(%)]

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、血鈣、血尿酸水平比較 (±s)Tab2 Comparison of serum creatinine and blood uric acid levels before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、血鈣、血尿酸水平比較 (±s)Tab2 Comparison of serum creatinine and blood uric acid levels before and after treatment(±s)

組別 組別 例數 血清肌酐(μmol/L) 血鈣(mmol/L) 血尿酸(μmol/L)治療前對照組 20 1061.25±82.74 5.64±0.52 335.19±11.42研究組 20 1059.29±92.70 5.49±0.60 334.36±11.54 t—0.323 0.845 0.229 P—0.758 0.804 0.820治療后對照組 20 250.81±9.26 2.87±0.41 282.92±9.33研究組 20 204.21±8.80 4.35±0.62 264.11±9.72 t—16.314 8.905 6.244 P—＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

多發性骨髓瘤是骨髓內克隆性漿細胞異常增生的一種惡性腫瘤，患者主要臨床癥狀為貧血、骨質破壞、高鈣血癥、腎功能不全及免疫球蛋白異常等[8,9]。故探討多發性骨髓瘤腎病的具體發病機制和找尋治療其安全有效的藥物及治療方案是目前臨床上一個值得重視的問題[10,11]。

本研究旨在探討VD方案聯合HD治療多發性骨髓瘤腎病的臨床效果。研究結果顯示，經治療后，研究組患者總有效率高，且血清肌酐、血鈣、血尿酸、血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量等指標水平均低于對照組，說明VD方案聯合HD治療多發性骨髓瘤腎病能夠取得較好的臨床療效，提高患者臨床療效，改善患者相關實驗室指標水平。血液透析可減少多發性骨髓瘤腎病患者相關尿毒癥并發癥，清除患者血液中游離輕鏈，最大程度較少對腎小球的損傷[12]。硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長，臨床多用于多發性骨髓瘤患者的治療，具有一定的臨床治療效果[13]。地塞米松屬于腎上腺皮質激素類藥，具有抗炎、抗過敏、抗休克的作用，臨床上主要用于過敏性及自身免疫性疾病[14]。

表 3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較 (±s)Tab3 Quantitative comparison of serum immunoglobulin light-chain protein before and after treatment between two groups of patients (±s)

表 3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較 (±s)Tab3 Quantitative comparison of serum immunoglobulin light-chain protein before and after treatment between two groups of patients (±s)

注: a表示與治療前比較P<0.0 5

時間 組別 例數 血清免疫球蛋白(g/L)輕鏈蛋白定量(g/24h)治療前對照組 20 33.01±4.82 3.55±0.32研究組 20 33.25±4.21 3.67±0.35 t— 0.168 1.132 P—0.868 0.265治療后對照組 20 30.18±3.26a 2.13±0.52研究組 20 29.63±3.05a 1.60±0.47 t— 0.551 3.382 P—0.582 0.002

表 4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

表 4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

組別 例數 惡心 嘔吐 頭暈 總發生率(%)研究組 20 1(5.00)0(0.00)0(0.00) 1(5.00)對照組 20 2(10.00)3(7.14)1(5.00) 6(30.00)χ2— — — — 4.329 P— — — 0.037

本研究結果還顯示，治療后，研究組患者安全性明顯高于對照組。VD方案應用于多發性骨髓瘤患者的治療中存在一定的血液毒性以及胃腸道反應、周圍神經病變，但患者大多癥狀較為輕微，安全性較高。以上結果與王歡等研究結果相似[15]：相比較于長春新堿＋表柔比星＋地塞米松治療方式，硼替佐米聯合地塞米松治療老年多發性骨髓瘤的療效更顯著，該方案可明顯改善患者免疫抑制因子、免疫細胞水平。

綜上所述，VD方案聯合HD對多發性骨髓瘤腎病患者具有良好的臨床療效，能明顯改善多發性骨髓瘤腎病患者臨床癥狀以及相關指標水平，且安全性高。