七葉洋地黃雙苷滴眼液治療老年2型糖尿病干眼癥的療效探究

宋玫俠，李上*，王麗

1.聯勤保障部隊第988醫院眼科，河南 鄭州 450007；2.陜西省軍區西安第十一干休所衛生所全科，陜西 西安 710002

干眼癥系指不同因素導致的淚液量或質改變，或動力學異常引發的淚膜穩定性降低，且合并眼部不適，或伴有眼表組織損害的多種病癥總稱[1]。糖尿病是以高水平血糖為主的代謝性疾病，其中超過90%的患者為2型糖尿病。近年來，隨著糖尿病發病率的不斷提高，我國糖尿病患者群體不斷擴大，由糖尿病導致的眼表并發癥也逐漸引發臨床關注。2型糖尿病是導致干眼癥的重要原因，相關流行病學資料顯示，美國的2型糖尿病干眼癥發病率可達54.3%以上，國內在50.91%左右。由于干眼癥可引發眼部不適，對患者視力存在較大影響，及時進行診斷與治療十分必要[2]。七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠有效緩解視疲勞，降低黃斑變性程度，優化眼底微循環，同時存在淚液樣作用，在2型糖尿病干眼癥治療中效果確切，這也為治療糖尿病干眼癥提供了新的思路，利于減少聯合用藥帶來的問題[3]。本研究主要探討了七葉洋地黃雙苷滴眼液治療老年2型糖尿病干眼癥的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年10月至2018年10月我院收治的2型糖尿病干眼癥患者86例(共169只眼)。依據治療方法不同，分為觀察組(七葉洋地黃雙苷滴眼液滴眼，n=43，共85只眼)與對照組(人工淚液滴眼，n=43，共84只眼)。觀察組男19例，女24例；年齡60～79歲，平均(70.05±4.93)歲；病程1～3年，平均(1.35±0.24)年；血糖控制情況：理想5例，尚可12例，差26例；病情：輕9例，中27例，重7例。對照組男18例，女25例；年齡60～80歲，平均(70.12±4.89)歲；病程1～3年，平均(1.37±0.27)年；血糖控制情況：理想6例，尚可12例，差25例；病情：輕10例，中26例，重7例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

(1)納入標準：①入選者餐后2h血糖水平在11mmol/L以上，空腹血糖水平在7mmol/L以上，眼存在異物感、干澀感、癢感、視力波動、視物模糊、畏光以及眼紅等癥狀；②淚液分泌減少，淚膜不穩定；③或伴有眼表損害、淚液滲透壓增加。

(2)排除標準：①合并增殖性視網膜病變、系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、帕金森綜合征、Sjogren綜合征者；②存在長期酗酒、吸煙既往史者；③使用角膜接觸鏡者；④長期服用利尿劑、抗高血壓藥物、三環類抗抑郁藥以及抗組胺類藥者；⑤近4周內眼局部用藥治療者；⑥近6個月內接受眼底激光治療者或進行眼部手術者；⑦伴其他對眼表功能存在不良影響的疾病。

1.3 方法 對照組使用人工淚液(武漢遠大天天明制藥有限公司，國藥準字H20046681)滴眼治療，6次/d，0.1mL/次。觀察組使用七葉洋地黃雙苷滴眼液(德國視都靈藥品有限責任公司，進口藥備注冊證號H20130295)滴眼治療，每次1滴，3次/d，確保滴眼液進入到下眼瞼結膜囊中。均治療4周。

1.4 評價指標 分別于治療前、治療4周后：①依據患者主訴，進行癥狀評分，包括異物感、干澀感、癢感、視力波動、視物模糊、畏光以及眼紅等，并按癥狀由無至重依次賦0～4分。②在患者結膜囊之中滴1%的熒光素鈉一滴，讓患者眨眼，BUT為最后一次瞬目之后睜眼到出現角膜第一個黑斑所用的時間，通過秒表進行記錄，取3次測量的平均值；另實施SIt檢查，取一個濾紙，面積為5mm×35mm，一端向內反折5mm，將其放置到患者的下瞼結膜囊，自然下垂另一端，讓患者輕輕閉眼或向下看，待5min之后將濾紙取下，對濕長進行測量，并對結果進行記錄。③通過角膜地形圖儀(日本SHIN-NIPPON，CT1000)對兩組角膜表面規則指數(surface regularity index，SRI)和表面不對稱指數(surface asymmetry index，SAI)值進行檢測，并記錄。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料采用(χ－±S)表示，組間用非獨立樣本t檢驗，組內用配對本t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癥狀評分 兩組治療后癥狀評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 BUT與SIt檢查結果 兩組治療后BUT均延長，且觀察組幅度大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后SIt均延長，但兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 SRI與SAI值 兩組治療后SRI與SAI均下降，且觀察組幅度大于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

糖尿病系指以糖代謝紊亂為主要表現的全身性疾病，可增加眼部并發癥發生風險，且糖尿病患者普遍存在視疲勞、視物模糊、存在異物感或干澀感等癥狀，故引發臨床重視。干眼癥作為常見的糖尿病患者眼表并發癥。淚腺、眼表以及二者之間的神經連接依賴緊密的功能與解剖聯系，作為整體功能單位，發揮對淚膜形成與淚液分泌的調控作用，對眼表健康的維護有著至關重要的作用，且任一環節的損傷均可能損壞淚膜完整性，降低淚膜功能，進而引發干眼癥。

表1 兩組癥狀評分對比(χ－±S，分)Tab1 Comparison of symptom scores between the two groups(χ－±S，points)

表2 兩組BUT與SIt檢查結果對比(χ－±S)Tab2 Comparison of BUT and SIt results between two groups(χ－±S)

表3 兩組SRI與SAI對比(χ－±S，分)Tab3 Comparison of SRI and SAI in two groups(χ－±S，points)

淚膜不穩定性與淚液滲透壓上升是引發干眼癥的重要機制，其中淚液滲透壓提高可導致淚膜蒸發過多與淚液低流量，而淚膜不穩定可增加蒸發量，進而造成淚液高滲，帶來上皮細胞炎癥改變與滲透壓變化。相關研究指出，糖尿病可引發淚膜成分與容量改變，患者結膜杯狀細胞的數量顯著減少，促使黏蛋白分泌量降低，淚膜穩定性下降，淚液分泌減少[4]。與此同時，患者淚液葡萄糖含量上升，易增高淚液滲透壓，引發黏蛋白改變，加重淚膜不穩定性。如此，淚液成分、滲透壓以及淚膜穩定性的改變嚴重破壞了眼表穩態，進而形成了惡性循環。2型糖尿病患者淚液基礎分泌量的降低，角膜知覺的減退，瞬目頻率的減少以及淚液蒸發的加強均可對淚膜的重建帶來不良影響[5]。作為干眼癥的高發人群，老年2型糖尿病患者由于淚膜穩定性差、體內激素水平變化，發生干眼癥的幾率更高。

對于糖尿病干眼癥的治療，臨床上可通過人工淚液療法進行干預，易加快患者癥狀緩解。人工淚液是一種模仿人體淚液成分制造的替代品，可通過在患者眼睛表面形成人工保護膜發揮治療效果，改善干眼癥狀，但人工淚液的選擇需注意結合患者具體情況，且使用次數過多或過量，可對正常淚膜造成破壞，加快淚液的蒸發[6]。七葉洋地黃雙苷滴眼液的主要成分是七葉亭苷、洋地黃苷，二者均屬于血管活性藥物，其中，七葉亭苷可有效加快睫狀肌血流；洋地黃苷能夠有效刺激視網膜色素上皮細胞色素上皮酶，優化營養物質輸送，加快感光功能的恢復，增加睫狀肌收縮的幅度，強化調節功能，且對細胞膜Na+-K+ATP酶活性具有抑制作用，可阻止角膜鈉離子向外流，確保更多肌細胞鈣離子向內流，保持角膜含水量的穩定性，降低淚液滲透壓。

本研究結果顯示，兩組治療后癥狀評分降低，BUT延長，SRI與SAI均下降，且觀察組幅度大于對照組對照組，但兩組SIt相比無明顯差異。本研究提示，較人工淚液滴眼治療，應用七葉洋地黃雙苷滴眼液利于加快老年2型糖尿病干眼癥患者干眼癥狀改善，對提升淚膜的規則性以及穩定性具有積極促進作用，但對淚液分泌改善的效果無突出優勢。這與張天資等[7]在30例老年2型糖尿病干眼癥患者(59只眼)應用七葉洋地黃雙苷滴眼液治療所得出的研究結果相近。究其原因主要與七葉洋地黃雙苷滴眼液能夠在較長時間內依附在角膜上皮層表面，且其成分中含有葡萄糖苷，利于緩解表面張力，提升淚膜穩定性，延長淚膜破裂時間，確保角膜處在濕潤狀態，促進上皮細胞的正常生長有關[8]。總之，較人工淚液滴眼治療，應用七葉洋地黃雙苷滴眼液對干眼癥患者不適癥狀的改善效果更佳，應當成為更多患者的臨床選擇。

綜上所述，針對老年2型糖尿病干眼癥患者，應用七葉洋地黃雙苷滴眼液治療較人工淚液滴眼治療，可更為有效地加快患者癥狀改善，且利于提升淚膜的規則性與穩定性，對促進患者眼部健康的恢復具有重要作用，但對淚液分泌改善的效果稍弱，與人工淚液滴眼治療效果相近。