賽膚潤聯合貝復劑對乳腺癌放射性皮膚損傷防治的療效觀察

宋俊梅，胡欣

(川北醫學院第二臨床醫學院·南充市中心醫院腫瘤防治中心，四川 南充 637000)

2017年國家癌癥中心發布的數據顯示，癌癥已經成為人類最主要的死因，接近50%的癌癥患者需要接受放射治療[1]。但是，放射治療不僅殺滅腫瘤細胞，也會對正常組織細胞產生殺傷作用，其中放射性皮膚損傷是放射治療中最常見的并發癥之一。有報道稱，在接受放射治療時約有87%的患者會出現紅斑及紅斑以上的皮膚反應[2]。Archambean等[3]調查結果示，放射性皮炎常于放射治療2～3周即開始發生，在放射治療結束時達到頂峰。有報道稱放射性皮炎發生率可高達91.4%，其中約58.1%是可能導致治療中斷的嚴重損傷[4]。

嚴重的放射性皮膚損傷延長了住院時間，降低了療效，加重了患者的身心及經濟負擔。因此如何預防及治療放射性皮膚損傷成為臨床醫生關注的重點，目前放射性皮炎的防治缺乏統一的臨床實踐指南[1]，外用藥物是放射性皮炎首選的防護手段[5-6]。筆者科室采用賽膚潤聯合貝復劑防治放射性皮膚損傷，取得了較好的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月至2017年12月在南充市中心醫院行放射治療的75例乳腺癌患者，采用隨機數表法分為實驗組、對照組1和對照組2，每組各25例。75例患者均為女性，均行乳腺癌根治性手術，均具備術后輔助放射治療指征，放射治療均為首程，為排除化療藥物對皮膚的影響，所有患者均在放射治療前完成6周期化療，75例患者放射治療前皮膚均完整。其中，67例為浸潤性導管癌，8例為其他病理類型癌；絕經者31例，未絕經者44例；右乳腺癌45例，左乳腺癌30例；生活質量評分(KPS)均在80分以上；病理分期在Ⅱ-Ⅲ期；淋巴結無轉移者9例，有轉移者66例；ER(+)或/及PR(+)者33例，ER(-)及PR(-)者42例。Her-2陰性者41例，Her-2陽性者34例。實驗組年齡19～63歲，平均45.5歲，對照組1，年齡 22～70 歲，平均 47.7 歲；對照組2，年齡25～65歲，平均46歲。本研究已經相應醫學倫理委員會審核批準，所有患者或家屬均簽署放射治療同意書，均無過敏史。3組患者的年齡、照射部位、照射時間、照射劑量、照射次數、KPS評分等資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表13組患者基本資料

1.2 方法

所有患者均使用頸胸膜固定，經頸胸部增強CT定位，采用IGRT調強放射治療技術，照射范圍均為胸壁野+鎖骨上野，采用常規分割照射，每次2 Gy，1次/d，每周5 次，總劑量50 Gy。放射治療期間加強對患者皮膚健康教育的宣教，囑患者保持放射治療處皮膚清潔干燥，不要抓撓和用力摩擦放射治療處皮膚，穿質軟寬松的棉質衣物，使用溫水清洗皮膚。實驗組在放射治療開始時則每日給予賽膚潤聯合貝復劑噴涂放射治療處皮膚，具體方法為放射治療前約半小時涂抹賽膚潤，每日放射治療結束后均勻噴灑貝復劑于放射區皮膚，1次/d，而對照組1則在放射治療前用賽膚潤涂抹放射處皮膚，對照組2則在每日放射治療結束后均勻噴灑貝復劑于放射區皮膚，1次/d，范圍均大于放射治療范圍，直至放射治療結束。放射性皮膚損傷的程度量化主要采用RTOG量表，RTOG量表為評價放射性皮膚反應應用最為廣泛的量表[7-8]。RTOG量表將急性放射性皮膚損傷分為0～4級，0級：皮膚沒有發生任何變化；1級：輕微的水泡樣暗紅斑，干性脫皮，汗液分泌減少；2級：明顯紅斑，疼痛，片狀濕性脫皮，中度水腫；3級：非皺褶處的融合性濕性脫皮，重度水腫；4級：潰瘍，出血，壞死。

1.3 觀察指標

觀察每組患者胸壁及鎖骨上放射性皮膚損傷發生的例數、發生的程度、發生放射性皮炎時的劑量(如兩處發生放射性皮膚損傷的程度不一，則以嚴重者統計)。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行分析，采用χ2檢驗比較，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

實驗組放射性皮膚損傷的發生率及程度明顯低于對照組，且發生的時間明顯晚于對照組。實驗組有12例發生放射性皮炎，發生率為48%，主要為I級皮膚損傷且主要發生在照射劑量>40 Gy時；而對照組1有18例發生放射性皮炎，發生率為72%，對照組2有17例發生放射性皮炎，發生率為68%；對照組1及對照組2均主要為Ⅱ級皮膚損傷且主要發生在照射劑量20 Gy～40 Gy時。無1例出現局部過敏反應及全身不適癥狀。實驗組和對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2和表3。

表23組放射性皮炎發生情況比較[n(%)]

表33組皮膚損傷發生時的劑量[n(%)]

3 討論

乳腺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率位居中國女性所有腫瘤發病率之首[9]。放射治療是其主要的治療方法之一，放射治療對細胞的殺傷作用無選擇性，對增生活躍的組織細胞如皮膚殺滅作用明顯，頸部及腋窩皮膚皺褶較多，且乳腺癌術后皮膚薄，放射治療靶區位置較淺，皮膚吸收劑量較高，局部血供及淋巴回流較差，放射治療過程中常伴隨多種放射性損傷，其中放射性皮炎是最常見的乳腺癌術后放射治療并發癥[10]，而且放射治療導致血管狹窄，加重組織缺血缺氧，加重皮膚損傷[11]。如何減輕甚至避免放射性皮膚損傷的發生成為目前大家關注問題。外用藥物無服藥的痛苦，方便，可作為首選的治療方式之一。

賽膚潤含有的人體必需脂肪酸占99%，涂抹在皮膚，可形成脂質保護膜，能保護局部皮膚，防止水分丟失，防止汗液等對其的刺激；能營養皮膚，促進血運，改善缺血缺氧狀態，增加局部組織的抵抗力，提高組織的彈性，并且還能起到一定的止痛作用。

貝復劑主要成分為重組牛堿性成纖維細胞生長因子，是一種多功能細胞生長因子，對上皮細胞、真皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞等具有促進修復和再生的作用，能夠顯著增加受傷組織毛細血管數量及血流量，促進新生血管及肉芽組織的形成，促進創面傷口愈合及再生，但是貝復劑要達到較好的效果必須保持受創面的干燥與清潔。該藥無明顯的全身反應和局部刺激感。且為噴劑，方便衛生。

預防和治療放射性皮炎是整個放射治療的關鍵，如果不注重預防，可能會引起潰瘍和感染 甚至導致照射區皮膚損傷遷延不愈、皮膚肌肉纖維化[12]。賽膚潤的作用主要在于預防，而貝復劑則能促進損傷黏膜的修復，貝復劑能達到較好效果的基礎是創面的干燥與清潔，賽膚潤則能為其提供該環境，兩者聯合使用，使皮膚在受到微小傷害時即開始修復，兩者結合，減少了放射性皮炎的發生。

本研究結果發現賽膚潤聯合貝復劑在防治放射性皮炎的作用上優于單用其中任何一種藥物。既往關于單用賽膚潤或貝復劑在防治放射性皮炎的作用中已有很多報道，陳榕等[13]的研究結果顯示，貝復劑治療面部皮炎有較好的效果：使用1周、2周后的總有效率分別為68.3%、76.7%；劉東陽[14]的研究表明，賽膚潤可有效的預防和控制皮膚反應的發生發展，有效的防止放射性皮膚反應，而將兩者聯合使用在防治放射性皮炎的研究上目前尚未見報道。

綜上所述，貝復劑聯合賽膚潤能有效地減少和延緩放射性皮炎的發生，促進損傷黏膜的修復，夠提高皮膚對射線的耐受劑量，減輕患者痛苦，提高患者生存質量，確保放射治療的順利完成，從而提高了療效，且兩藥均為外用藥，使用方便無痛苦。由于該研究的樣本量相對較少，觀察的病種及部位單一，而且皮膚對外界刺激的敏感性差異很大，即使是同個人不同部位的皮膚對外界刺激都不相同，而且不同的季節皮膚對放射治療的反應性不同，因此可能存在一定的誤差，為避免誤差對實驗帶來干擾，在今后的工作中研究組將會繼續擴大樣本量的觀察，而且將會更加系統化的分組觀察。