金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染的臨床特征與耐藥性研究

王定成，胡秀明

(鄂東醫療集團黃石市婦幼保健院，湖北 黃石 435000)

由于免疫系統尚不完善，器官發育不成熟，且存在部分先天畸形患兒，新生兒外科病區的住院患兒比其他兒科的住院患兒有更多的醫院感染的易感因素[1]。血流感染是住院患兒較為常見的嚴重醫院感染之一，通常由術后傷口感染或血液導管留置術所致，是導致住院患兒死亡的重要病因[2]。近年來，隨著廣譜抗生素和免疫抑制劑的廣泛應用，金黃色葡萄球菌已成為血流感染的重要病原菌，特別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的血流感染的發病率越來越高，導致治療困難[3]。為了解醫院金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染的臨床特征與耐藥情況，本研究對醫院金黃色葡萄球菌血流感染的住院新生兒進行分析，旨在為臨床合理選擇抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性分析黃石市婦幼保健院2013年2月至2018年5月術后血培養分離出金黃色葡萄球菌的72例新生兒的臨床資料。

1.2 納入和排除標準

納入標準：有相應感染的癥狀或體征，不止1次血培養分離出金黃色葡萄球菌；接受手術治療。排除標準：血培養陽性，但臨床考慮污染者；使用過抗生素患兒。

1.3 研究方法

1.3.1 臨床資料統計 統計患兒基礎資料，包括性別、年齡、胎齡、阿氏評分(Apgar)、分娩方式、切口類型、手術部位、手術持續時間、手術后是否留置引流管、是否入住重癥監護病房(ICU)、是否預防使用抗菌藥物等。Apgar評分標準：膚色、對刺激的反應、脈搏、肌張力、呼吸五項內容，滿分為10分，<4 分考慮有重度窒息，4～7 分考慮有輕度窒息。

1.3.2 病原菌鑒定及藥敏試驗 患兒在使用抗菌藥物前采集靜脈血標本3 mL，注入血培養瓶。采用美國 BD 公司phoenix 100型全自動細菌鑒定/藥敏系統進行菌株鑒定和藥敏試驗，嚴格按《全國臨床檢驗操作規程》[4]進行操作，所用藥物包括青霉素、紅霉素、慶大霉素、克林霉素、苯唑西林、左氧氟沙星、利奈唑胺、萬古霉素、替考拉林、四環素、呋喃妥因、復方新諾明、替加環素等。藥敏依據美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)標準進行判定。質控菌株金黃色葡萄球菌ATCC25932，由衛生部臨床檢驗中心提供。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床特征

72例金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒中，以≤28 d為主，占61.11%；男性占55.56%；早產兒占56.94%；重度窒息患兒占30.56%；分娩方式以剖宮產為主，占69.44%；低出生體重占36.11%，污染切口占30.56%；手術部分以消化系統為主，占52.78%；手術時間多≤200 min，占75.00%；52.78%患兒術后留置引流管；22.22%患兒入住ICU；63.89%患兒術后預防使用抗菌藥物。見表1。

表172例金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒的臨床特點

項目例數比例(%)年齡 ≤28 d4461.11 >28 d 2838.89 性別 男4055.56 女3244.44 胎齡 早產兒(<37周)4156.94 足月兒(37周～42周)3041.67 過期兒(≥42周)11.39 Apgar評分(分) 0～32230.56 4～71825.00 8～103244.44 分娩方式 順產2230.56 剖宮產5069.44 出生體重 低出生體重(<2 500 g)2636.11 正常出生體重(2 500～4 000 g)3852.78 巨大兒(≥4 000 g)811.11 切口類型 清潔切口1419.44 清潔-污染切口3650.00 污染切口2230.56 手術部位 消化系統3852.78 泌尿生殖系統1216.67 肌肉骨骼系統811.11 體被系統68.33 其他811.11 手術持續時間(min) ≤200 5475.00 >200 1825.00 留置引流管 是3852.78 否3447.22 入住ICU 是1622.22 否5677.78 預防使用抗菌藥物 是4663.89 否2636.11

2.2 耐藥性分析

72例金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒共分離出72株金黃色葡萄球菌。其中28株為MRSA，占38.89%；44株為MSSA，占61.11%。金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥 率最高，為91.67%，對利奈唑胺、萬古霉素、復方新諾明和替加環素均100%敏感。見表2。

表2 金黃色葡萄球菌耐藥率分析

2.3 MRSA和MSSA耐藥性比較

MRSA和 MSSA對左氧氟沙星、苯唑西林、環丙沙星、慶大霉素、紅霉素和克林霉素的耐藥率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3MRSA和MSSA耐藥率比較

3 討論

血流感染不但可以延長患者住院時間，而且被證實是增加患者死亡率的重要原因之一[5]。近年來，隨著診療水平的不斷提高、侵入性診療操作技術廣泛開展、大量激素、免疫抑制劑和廣譜抗菌藥物的應用及新生兒存在基礎疾病、嚴重感染或免疫缺陷等，都會使得新生兒血流感染的發病率不斷上升[6]。研究[7]顯示，由于新生兒免疫功能不完善，導致其對病原菌的易感性增加，使血流感染成為新生兒術后的常見的疾病，特別是28 d以下新生兒較為常見，這與本研究結果一致。

金黃色葡萄球菌是需氧或兼性厭氧型革蘭陽性球菌的一種，廣泛分布在自然界和醫院環境中，30%的人可間斷攜帶，在20%的正常人鼻腔中可長期定植[8-9]。金黃色葡萄球菌的定植是引發感染的重要原因之一。本研究對72例金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒的臨床特征進行分析發現：男性發病率高于女性；早產兒較多；低出生體重兒和重度窒息患兒占有一定的比例，可能是導致血流感染的危險因素之一；分娩方式以剖宮產為主；消化系統疾病是患兒最常見的手術原因；多數患兒術后留置引流管和術后預防使用抗菌藥物。目前，對金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒的臨床特征的報道甚少，對金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染的認知還嚴重不足。

目前，血培養是血流感染診斷的“金標準”，及時行血培養對于指導臨床診斷和用藥，降低患兒死亡率具有十分重要的價值[10-11]。金黃色葡萄球菌可產生多種抗原蛋白、毒素和酶，致病力強，能引起血流感染、皮膚軟組織感染以及全身各臟器感染等[12-13]。本研究結果顯示，72株金黃色葡萄球菌對青霉素耐藥率最高，為91.67%；對利奈唑胺、萬古霉素、復方新諾明和替加環素均100%敏感。研究顯示，金黃色葡萄球的主要耐藥機制是產酶，特別是產青霉素酶，因此一旦確診為金黃色葡萄球感染，應謹慎使用青霉素類藥物治療[14-15]。同時本研究也提示，對金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒可選擇利奈唑胺、萬古霉素、復方新諾明和替加環素等大環內酯類或喹諾酮類抗菌藥物為經驗性用藥。隨著臨床上廣譜抗生素的廣泛應用，耐藥金黃色葡萄球菌的檢出率越來越高，耐藥率也不斷提高，使得臨床對細菌感染的治療難度增加[16]。本研究中72株金黃色葡萄球菌中，28株為MRSA，占38.89%，與文獻[17-18]報道結果基本一致。目前認為對于MRSA的治療，萬古霉素仍是最有效的藥物。

綜上所述，金黃色葡萄球菌致新生兒手術后血流感染患兒臨床特征不典型，MRSA檢出率較高，臨床上可選擇利奈唑胺、萬古霉素、復方新諾明和替加環素等大環內酯類或喹諾酮類抗菌藥物為經驗性用藥。