基于HACCP體系的實(shí)驗(yàn)室安全分析及管理實(shí)踐
——以廣東海洋大學(xué)海洋藥物研究所為例

胡雪瓊，夏杏洲，邵海艷，鄧楚津，郝記明，毛偉杰，鐘 敏，范秀萍

（廣東海洋大學(xué)海洋食品學(xué)院，廣東湛江 524088）

高校實(shí)驗(yàn)室作為實(shí)踐教學(xué)基地，既是本科生、研究生實(shí)驗(yàn)?zāi)芰皩I(yè)技能培養(yǎng)的重要場所，也是培養(yǎng)學(xué)生創(chuàng)新能力和科研素質(zhì)的重要基地。近年來，高校實(shí)驗(yàn)室安全事故頻出，輕者造成實(shí)驗(yàn)中止、儀器設(shè)備損毀，重者造成人員重大傷亡，同時(shí)對出事單位造成不良社會(huì)影響，加強(qiáng)高校實(shí)驗(yàn)室安全工作刻不容緩[1]。國內(nèi)外各高校開展的實(shí)驗(yàn)室安全管理的研究較多，目前研究內(nèi)容主要涉及實(shí)驗(yàn)室的管理體制、實(shí)驗(yàn)人員培訓(xùn)形式與內(nèi)容、實(shí)驗(yàn)設(shè)備投入、制定應(yīng)急預(yù)案等方面，但是對于安全可控性的研究甚少。

HACCP是危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（Hazard Analysis Critical Control Point）的簡稱，它是一種科學(xué)、高效、簡便、合理而又專業(yè)性很強(qiáng)的食品安全管理體系，源于20世紀(jì)60年代美國的拜爾斯堡（Pills bury）公司承擔(dān)太空計(jì)劃中宇航食品研發(fā)任務(wù)時(shí)建立的保證食品安全的預(yù)防性體系。該體系通過對生產(chǎn)過程中的危害分析（HA）確定關(guān)鍵控制點(diǎn)（CCPs），建立監(jiān)控程序和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，采取糾偏措施，將潛在的危害消滅在生產(chǎn)過程中[2]。近60年來，HACCP體系已經(jīng)成為國際上通過接受和認(rèn)可、在世界范圍內(nèi)廣泛應(yīng)用的食品安全保障體系，我國也于2005年5月20日起由國家技術(shù)監(jiān)督總局強(qiáng)行推行HACCP體系。除了食品企業(yè)外，醫(yī)院、學(xué)校食堂、餐飲行業(yè)、汽車零部件制造等也有廣泛應(yīng)用。

周靜峰等人[3]以浙江醫(yī)藥高等專科學(xué)校為例報(bào)道了HACCP體系在實(shí)驗(yàn)室安全管理中的應(yīng)用，豆康寧等人[4]報(bào)道了危害分析與關(guān)鍵控制點(diǎn)在焙烤實(shí)驗(yàn)室安全管理中的應(yīng)用，均按照食品中HACCP體系初步建立了實(shí)驗(yàn)室安全的HACCP體系，但危害分析中危害類別不夠清晰。結(jié)合質(zhì)量管理理論中5M1E分析法[5]，確定實(shí)驗(yàn)人員、環(huán)境、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、原料、試劑、實(shí)驗(yàn)方法為主要危害來源因素，確定危害類型為爆炸性事故、火災(zāi)性事故、漏電傷人事故、機(jī)械傷人事故、生物安全事故等5類[1]，再結(jié)合HACCP原理，分析實(shí)驗(yàn)室工作中的危害和關(guān)鍵控制點(diǎn)，建立HACCP管理體系并應(yīng)用于學(xué)校海洋藥物研究所實(shí)驗(yàn)室的管理，取得了良好的效果，對高校實(shí)驗(yàn)室安全管理具有一定的借鑒意義。

1 對象及其分析

廣東海洋大學(xué)海洋藥物研究所建立于2014年，主要采用現(xiàn)代生物醫(yī)藥技術(shù)開展海洋保健食品、海洋生物制品、海洋藥物等海洋生物技術(shù)的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，促進(jìn)我國南海海洋生物資源的保護(hù)和利用，已獲批廣東省教育廳海洋活性物質(zhì)研究與開發(fā)國際合作創(chuàng)新平臺、湛江市腦健康海洋藥物與營養(yǎng)品重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室。該研究所下設(shè)3個(gè)研究室：①海洋生物資源研究室，著眼于具有藥用或保健食品應(yīng)用價(jià)值的生物活性物質(zhì)開發(fā)潛力的海洋生物的研究、培育和利用，研究對象包括魚類、貝類、多毛類、大型藻類、紅樹林植物、微藻和海洋菌類等；②海洋天然產(chǎn)物化學(xué)研究室，主要從海洋真菌、藻類及水產(chǎn)加工副產(chǎn)物中尋找可防治精神疾病及神經(jīng)退行性疾病的天然產(chǎn)物，如多不飽和脂肪酸、活性小肽及其他類型的活性小分子，鑒定其結(jié)構(gòu)，探討其構(gòu)效關(guān)系，并研究相關(guān)的次生代謝合成途徑與調(diào)控的機(jī)制；③海洋藥物藥理和毒理研究室，以臨床和實(shí)驗(yàn)的方式探究和發(fā)現(xiàn)神經(jīng)-免疫相互作用和炎癥，對在人類疾病發(fā)病和發(fā)展機(jī)理、建立和應(yīng)用模擬人類疾病的細(xì)胞和動(dòng)物模型，并基于這些模型篩選和研究海洋活性物質(zhì)的藥物作用。該研究所實(shí)驗(yàn)室面積共700 m2，主要包括SPF級別實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房、海洋藥物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室、海洋資源研究與開發(fā)實(shí)驗(yàn)室、藥理和毒理室實(shí)驗(yàn)室、分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室、細(xì)胞培養(yǎng)室和大型儀器室等。

借鑒質(zhì)量管理理論中5M1E因素，對基礎(chǔ)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、實(shí)驗(yàn)人員、原料、試劑、研究方法等進(jìn)行分析。

1.1 基礎(chǔ)設(shè)施

相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)施主要有水電設(shè)施，配有消防設(shè)施、滅火設(shè)施、防疫設(shè)備、應(yīng)急處理設(shè)施，如洗眼、噴淋裝置、廢液回收器具等。但該樓為30年房齡的舊樓。

1.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)備

主要有各類氣相液相色譜儀、各類離心機(jī)、高壓滅菌設(shè)備、凝膠成像系統(tǒng)、各類顯微鏡、發(fā)酵設(shè)備、超低溫冰箱等各類冷凍設(shè)備、干燥箱、培養(yǎng)箱等；有的需要用高壓電，有的是高速運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備，有的是高溫、高壓設(shè)備，操作不當(dāng)容易被燒傷，甚至起火；有的濕度大，容易產(chǎn)生漏電。

1.3 實(shí)驗(yàn)人員

主要是研究人員、實(shí)驗(yàn)員及博士、碩士研究生及本科生，以學(xué)生為主。

1.4 原料

包括實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，主要是小鼠和大鼠，SPF級別；常用原料主要有魚類、蝦類、貝類、多毛類、大型藻類、紅樹林植物、微藻和海洋菌類等，可能含毒素或致病性微生物；癌細(xì)胞株、神經(jīng)細(xì)胞株和白細(xì)胞株等各類生物細(xì)胞。

1.5 試劑

包括各類有機(jī)、無機(jī)試劑，涉及易燃性、爆炸性、環(huán)境危害性、健康危害性等方面。

1.6 研究方法

涉及海洋生物中活性物質(zhì)的分離提取、微藻的培養(yǎng)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、脂質(zhì)分析、microRNA技術(shù)、蛋白折疊、結(jié)構(gòu)研究、qPCR和western blot等，部分可能存在安全隱患。

綜上分析，海洋藥物所存在的實(shí)驗(yàn)室安全隱患可能包括與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及衍生物、海洋生物、微生物和生物制品有關(guān)的安全隱患，與化學(xué)危險(xiǎn)品有關(guān)的安全隱患，與罐裝高壓氣體有關(guān)的安全隱患與實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備有關(guān)的安全隱患，與實(shí)驗(yàn)過程有關(guān)的安全隱患，與安全設(shè)施有關(guān)的安全隱患、與突發(fā)事故應(yīng)急預(yù)案有關(guān)的安全隱患。

2 基于HACCP體系實(shí)驗(yàn)室安全分析及HACCP計(jì)劃的制定

通過對各實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行仔細(xì)梳理，課題小組成員認(rèn)真討論，根據(jù)HACCP體系的基本原理，確定海洋藥物研究所安全管理中存在的主要危害因素，并進(jìn)行詳細(xì)的危害分析，確定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、實(shí)驗(yàn)材料、實(shí)驗(yàn)設(shè)備、實(shí)驗(yàn)人員、實(shí)驗(yàn)試劑5個(gè)關(guān)鍵控制點(diǎn)，并提出了相應(yīng)的預(yù)防措施、制定了相應(yīng)的HACCP計(jì)劃。

海洋藥物研究所實(shí)驗(yàn)室安全危害分析（HA） 見表1，海洋藥物研究所實(shí)驗(yàn)室安全HACCP計(jì)劃見表2。

3 實(shí)驗(yàn)室安全管理實(shí)踐

按照HACCP理論，海洋藥物所成立了HACCP小組，組長由學(xué)院主管副院長擔(dān)任，海洋藥物所研究方向帶頭人、實(shí)驗(yàn)室管理員為HACCP小組成員，全面負(fù)責(zé)海洋藥物所的安全管理工作，嚴(yán)格按照表2內(nèi)容執(zhí)行，對CCP點(diǎn)進(jìn)行明確標(biāo)示、準(zhǔn)確把握關(guān)鍵限值、監(jiān)控人員落實(shí)到位、監(jiān)控對象明確、記錄完整及時(shí)可隨時(shí)查閱，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)糾偏整改，使海洋藥物研究所的安全管理落到實(shí)處，同時(shí)認(rèn)真保存記錄、定期審核，持續(xù)改進(jìn)完善。為了保證海洋藥物所能夠安全運(yùn)轉(zhuǎn)，總結(jié)以往管理中存在的不足，開展了以下針對性的工作：①按照HACCP體系，重新修訂完善了16個(gè)實(shí)驗(yàn)室日常管理和安全管理文件；②嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室安全準(zhǔn)入制度，建設(shè)了實(shí)驗(yàn)室安全知識試題庫，對進(jìn)入人員嚴(yán)格考核，對實(shí)驗(yàn)室常駐人員定期培訓(xùn)，同時(shí)開展消防演練、實(shí)驗(yàn)室安全演練，強(qiáng)化危機(jī)意識；③認(rèn)真落實(shí)安全檢查制度，嚴(yán)格實(shí)行實(shí)驗(yàn)室安全日查制度，做到每日對實(shí)驗(yàn)室的安全和衛(wèi)生狀況進(jìn)行巡視，及時(shí)處置安全隱患，定期和不定期開展安全專項(xiàng)檢查和抽查；④改善實(shí)驗(yàn)室安全設(shè)施，特別針對所在實(shí)驗(yàn)樓樓齡老、水電設(shè)施老化，及時(shí)報(bào)學(xué)校進(jìn)行整改，同時(shí)制定了海洋藥物所試劑庫改造方案，建設(shè)專用試劑庫。

表1 海洋藥物研究所實(shí)驗(yàn)室安全危害分析（HA）

4 實(shí)施效果

實(shí)驗(yàn)室安全管理工作關(guān)系到師生的人身、財(cái)產(chǎn)安全，安全工作要做到萬無一失，否則是一失萬無。安全管理制度執(zhí)行不到位、監(jiān)管不到位是重要原因。通過實(shí)施HACCP計(jì)劃，使海洋藥物所全體師生的實(shí)驗(yàn)室安全責(zé)任意識大大提高、實(shí)驗(yàn)安全知識得到普及、開展科研和教學(xué)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)安全自覺性大大提高，項(xiàng)目實(shí)施以來連續(xù)4年零事故；基于HACCP體系實(shí)驗(yàn)室安全管理對實(shí)驗(yàn)室安全提供了有效保障，對其他高校實(shí)驗(yàn)室安全管理具有一定的借鑒意義。

表2 海洋藥物研究所實(shí)驗(yàn)室安全HACCP計(jì)劃