雙醋瑞因聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的效果評價

李明涵 李江濤 肖嵐

（宜賓市第一人民醫院風濕免疫科 四川 宜賓 644000）

類風濕性關節炎是一種慢性，破壞性，自身免疫性疾病，涉及全身關節，出現關節腫痛，關節間隙狹窄和軟骨損傷。在嚴重的情況下，它可以發展關節畸形，僵硬和有限的關節活動，且這種疾病致殘率高，可反復發作，早期診斷及時有效的治療可以幫助改善患者的預后。甲氨蝶呤是臨床上公認的用于治療類風濕性關節炎的基本藥物，其主要原則是盡可能控制和緩解關節炎癥，一定程度延緩關節損傷和修復關節功能，但單一治療效果不理想。本研究分析了雙醋瑞因聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎患者的效果，如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院100例2017年4月-2018年2月類風濕性關節炎患者。隨機分組，其中，單藥治療組年齡31～78歲，平均53.25±2.48歲。男女分別31例和19例。類風濕性關節炎病程1年～12年，平均（6.72±0.98）年。雙藥聯合組年齡32～78歲，平均53.67±2.42歲。男女分別32例和89例。類風濕性關節炎病程1年～12年，平均（6.73±0.95）年。單藥治療組、雙藥聯合組資料有可比性。

1.2 方法

單藥治療組采取甲氨蝶呤治療，每次10mg混合250ml的生理鹽水進行靜脈滴注，每周一次，治療24周。

雙藥聯合組則采取甲氨蝶呤+雙醋瑞因治療。在單藥治療組基礎上給予每次雙醋瑞因50mg服用，每天一次，治療24周。

1.3 觀察指標

比較兩組疾病療效；關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、血清炎性因子恢復正常時間；治療前后患者血沉、晨僵情況、疼痛癥狀；不良反應。

顯效：病情恢復正常，血沉、晨僵情況、疼痛癥狀等完全恢復正常；有效：血沉、晨僵情況、疼痛癥狀等改善50%以上；無效：血沉、晨僵情況、疼痛癥狀改善的幅度低于50%。總有效率=顯效、有效百分率之和[1]。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2.結果

2.1 效果

雙藥聯合組有更高的療效，P＜0.05，見表1。

表1 兩組疾病療效比較（例）

2.2 血沉、晨僵情況、疼痛癥狀

治療前單藥治療組、雙藥聯合組血沉、晨僵情況、疼痛癥狀相近，P＞0.05；治療后雙藥聯合組血沉、晨僵情況、疼痛癥狀變化幅度更大，P＜0.05。見表2.

表2 治療前后血沉、晨僵情況、疼痛癥狀比較（±s）

表2 治療前后血沉、晨僵情況、疼痛癥狀比較（±s）

組別例數時期晨僵維持時間（h）血沉（mm/h）疼痛（分）雙藥聯合組50治療前3.13±1.6843.13±2.966.25±0.22治療后1.24±0.2221.56±1.211.19±0.11單藥治療組50治療前3.13±1.6743.11±2.926.24±0.21治療后1.78±0.3232.68±1.783.78±0.14

2.3 關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、血清炎性因子恢復正常時間

雙藥聯合組關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、血清炎性因子恢復正常時間和單藥治療組比較有優勢，P＜0.05，雙藥聯合組關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、血清炎性因子恢復正常時間分別是5.11±1.21d、8.11±1.22d、10.13±0.24d，單藥治療組關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、血清炎性因子恢復正常時間分別是8.50±2.79d、11.50±2.21d、14.23±1.51d。

2.4 不良反應

雙藥聯合組和單藥治療組不良反應相似，P＞0.05，雙藥聯合組1例惡心，1例肝腎功能損傷，1例消化道反應。單藥治療組1例惡心，2例肝腎功能損傷，1例消化道反應。

3.討論

目前，甲氨蝶呤仍然是類風濕性關節炎的主要臨床治療方法。甲氨蝶呤是一種抗葉酸抗腫瘤藥物，其作用機制可歸結為通過抑制二氫葉酸還原酶和甲酰轉移酶的活性來阻斷嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成，阻斷破骨細胞增殖，對單核細胞活性有效抑制，并抑制體液和細胞免疫反應，發揮抗炎作用。雖然甲氨蝶呤可以有效緩解某些類風濕性關節炎患者的臨床癥狀，但部分患者的臨床癥狀仍未得到有效控制。單一甲氨蝶呤治療存在一定的缺陷。研究顯示，類風濕性關節炎的病理特征是滑膜炎的反復發作，滑膜細胞的過度增殖和軟骨組織的損傷，類風濕性關節炎是進行性的，破骨細胞是病理損傷的主要原因[2]。

雙醋瑞因是一種強大的骨吸收刺激劑，不僅可以刺激破骨細胞的增殖，分化，激活，還可以抑制破骨細胞的凋亡，引起軟骨基質降解。雙醋瑞因可通過抑制降解酶的表達來減少關節軟骨的破壞。雙醋瑞因藥理作用的主要成分是雙醋瑞因，大黃酸的代謝產物，可以改善關節組織的異常代謝分解過程，抑制IL-1的分泌，減少各種炎癥因子活性，發揮抗炎和鎮痛作用，還可抑制金屬蛋白酶-3和膠原酶的活性，并有效促進轉化生長因子的分泌，從而促進軟骨基質的形成，修復軟骨組織[3-4]。

本研究中，單藥治療組采取甲氨蝶呤治療，雙藥聯合組則采取甲氨蝶呤+雙醋瑞因治療。結果顯示，雙藥聯合組疾病療效、關節腫脹消失時間、關節壓痛消失時間、血清炎性因子恢復正常時間、血沉、晨僵情況、疼痛癥狀相比較單藥治療組更好，P＜0.05。雙藥聯合組和單藥治療組不良反應相似，P＞0.05。

綜上所述，甲氨蝶呤+雙醋瑞因治療類風濕性關節炎效果好。