免疫組化法檢測NSCLC患者EGFR突變的相關研究

張莉 戴偉平 焦丹 李冰 胡艷飛 王俊偉 高娜 安紅霞

（酒泉市人民醫院 甘肅 酒泉 735000）

肺癌為當今世界發病率與病死率最高的疾病之一，已成為威脅人類健康的第一殺手[1]。根據肺癌的組織結構分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌，非小細胞肺癌常合并有表皮生長因子受體（EGFR）基因的突變，對于該類患者表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑對其效果顯著，是一種重要的治療手段[2]。本研究分析免疫組化法在非小細胞肺癌患者EGFR的突變檢測中的應用價值；現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2017年1月-2018年10月就診于我院的59例非小細胞肺癌（NSCLC）患者的手術或組織活檢標本，患者在納入研究前未接受相關表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑治療，收集并統計患者的相關信息。

1.2 方法

分別將59例非小細胞肺癌（NSCLC）患者的活檢標本進行FISH檢測和免疫組化染色檢測。FISH法檢測驗證的59例是否存在EGFR外顯子突變。使用抗E746_A750del突變單克隆兔抗體（6B6）和抗L858R突變單克隆兔抗體（43B2）[3]進行免疫組化檢測。

1.3 染色評判標準

選擇腫瘤細胞的胞漿或胞膜為基準，低倍鏡下評估染色的強度以及染色的細胞百分比，之后隨機選擇高倍鏡視野10個，按照染色強度的不同和顯色細胞的百分比分為四個等級。其中定義0級為陰性即EGFR為野生型，1+、2+、3+為陽性結果即EGFR為突變型。

1.4 統計學處理

運用統計學軟件SPSS18.0進行分析，用均數±標準差表示計量資料，采用t檢驗；用[n(%)]%表示計數資料，行χ2檢驗，若P＜0.05，則差異有統計學意義。

2.結果

2.1 免疫組化染色陽性患者的不同臨床病理特征

免疫組顯示，59例標本中有33例為陽性，不同臨床特征的患者免疫組化的染色結果所占的比例也有所不同。研究顯示年齡≤63歲、臨床分期為I+Ⅱ期的患者的免疫組化染色陽性率較高，而性別和有無吸煙史以及病理分型對比無統計學意義，見表1。

表1 不同臨床特征的患者免疫組化染色陽性結果比較

2.2 真實性與收益評價

以FISH法檢測技術為金標準，其中將檢測到EGFR突變的為陽性，反之，則為陰性。結果顯示FISH法檢測陽性36例，陰性23例，免疫組化法檢測陽性33例，陰性26例。本研究顯示免疫組化法檢測NSCLC患者EGFR的突變中，靈敏度為38.9%，特異度為17.4%，陽性預測值為42.4%，陰性預測值為15.4%。具體結果見表2

表2 不同方法檢測非小細胞肺癌中EGFR基因的結果比較（n=59）

3.討論

分子靶向治療近年來大大提高了癌癥治療的臨床療效，改善了患者的預后，以腫瘤驅動基因為靶點成為了治療腫瘤個體化治療的又一個新方向。在肺癌患者中存在有表皮生長因子受體（EGFR）突變的患者，此類患者對于表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑療效較好[4]。因此基因檢測在非小細胞肺癌的診治中尤為重要。然而，并不能很好的實現常規化，一項價格低廉檢測簡便的技術值得探究[5]。免疫組化廣泛運用于臨床，是一種檢測分子免疫標記物的技術。本研究以FISH法檢測技術為金標準，探究免疫組化法的對于EGFR突變基因檢測的真實性和收益。結果顯示，免疫組化法染色陽性常出現于年齡小于等于63歲，臨床分期為I+Ⅱ期的患者，而與性別、有無吸煙史、以及病理分型無較大相關性。對其真實性進行評價表明該法的靈敏度較低，對其收益評價顯示陽性預測值為42.4%，陰性預測值為15.4%，結果不甚滿意。綜上所述，免疫組化法檢測結果不夠理想。