沙利度胺片減輕宮頸癌同步放化療毒副反應的效果觀察

文恩

（內江市第一人民醫院腫瘤科 四川 內江 641000）

宮頸癌為女性惡性腫瘤，在臨床上具有很高的發病率，位于第二位。因西方發達國家重視普及宮頸癌的篩查工作，進而極大的降低了其發病率[1]，而我國每年新生14萬，死亡患者多達3.7萬[2]。一般情況下，早期宮頸癌的治療以手術切除為主。近年有研究發現沙利度胺不僅有抗腫瘤血管效應，而且對放射性炎癥有較強抑制作用[3]。2016年5月-2018年4月，選取84例患者為研究對象，對療效進行評價，詳情如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇內江市第一人民醫院在2016年5月-2018年4月期間收治的住院的宮頸癌患者，共84例，經病理組織學檢查得以確診其中包括83例鱗癌和1例腺癌。ECOG評分均在2分及其以上，生存期預計在3個月以上，同步放化療禁忌癥不存在。隨機進行分組，聯合沙利度胺組42例，年齡27～72歲，平均（56±8.1）歲；放化療組42例，年齡31～71歲，平均（57±7.9）歲；兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05。

1.2 治療方法

兩組均給予調強放射、同步順鉑化療。同步順鉑化療為：40mg/m2，每周1次，關于止吐處理采用8mg常規昂丹司瓊。調強放療為：放療主要采用Elekta Synergy醫用直線加速器X06MV，95%PTV給予46Gy/23次，30Gy/15次后開始給予192Ir后裝治療，6Gy/次，每周1次，共5次。聯合組在治療期間應用沙利度胺片100mg 睡前服用，每天1次，至放療結束。放化療組只給予放化療。

1.3 觀察指標

采用美國（radiation therapy oncology group，RTOG）標準來診斷放射性直腸炎及膀胱炎，分為0～Ⅳ度。上述相關并發癥病例數以Ⅰ度+Ⅱ度+Ⅲ度+Ⅳ度病例數計算。

觀察沙利度胺組在使用沙利度胺片后不良反應情況，側重于畏寒發熱和休克過敏反應的有無，同時對治療后患者的近期療效進行對比，采用世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評估標準和國際婦科腫瘤學會（GCIG）療效判斷標準對其進行客觀評價，主要分為四級，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）；有效率（RR）為CR與PR之和，疾病控制率為CR、PR、SD之和。

1.4 統計學處理

用SPSS22.0統計學軟件，毒性反應發生率的統計方法為隨機設計四格表資料的χ2檢驗。P＜0.05為差異有顯著統計學意義。

2.結果

2.1 毒性評價

相比較于單純放療組，聯合組除骨髓抑制之外，其他不良反應發生率明顯降低，組間差異，P＜0.05，有顯著的統計學意義。在血液學的毒性表現上，聯合沙利度胺組高于對照組，但無統計學上的差異（P＞0.05）（見表1）。在聯合沙利度胺組中出現3例IV度骨髓抑制，經升白處理隨后恢復，未影響放化療，兩組均沒有因毒副反應而停止治療（中止放療3天以上）。

表1 兩組患者毒性反應比較（n）

2.2 近期療效評價

放療后2個月兩組療效比較，聯合沙利度胺組CR 18例、PR 18例、SD 4例、PD 2例，有效率85.71%；放化療組CR 16例、PR 17例、SD 6例、PD 3例，有效率78.57%。兩組無統計學差異（見表2）。

表 2 兩組患者療效比較

3.討論

臨床上在治療中晚期宮頸癌時多采用同步放化療，且療效顯著。盆腔放療在其中具有不可替代的作用[4]。在放射治療中極易出現各種并發癥，最為常見的當屬急性放射性腸炎及膀胱炎，嚴重影響患者生活，且會延長或中斷放療療程，進而會對整體治理效果造成不小的影響。沙利度胺是消旋體谷氨酸衍生物之一，最早用于妊娠期嘔吐的治療中，后受嚴重致畸事件的影響而被禁用。近年來，臨床學者經過開展大量臨床實驗發現，其具有抗血管生成、調節免疫與抗炎等眾多功效。放射性腸炎的發生比較復雜，在治療中后期具有很高的發生率，如果采用常規治療不僅不利于快速恢復且臨床復發率高，常規治療為磷酸鋁凝膠灌腸治療，其中磷酸鋁凝膠作為復方制劑之一，黏度較高，被覆與黏膜保護作用顯著。放射性腸炎的發生與放射線對腸道微血管及腸壁細胞的損傷有關[5]。腸道微血管損傷導致正常腸黏膜上皮面積減少，引起膽鹽、脂肪代謝障礙及碳水化合物、蛋白質和維生素等吸收障礙。腸壁細胞的損傷引起促炎性因子如腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF-α） 等的釋放，炎性反應的瀑布效應進一步加重腸壁細胞的損傷[6]。

本研究發現，沙利度胺片具有顯著的治療效果，有助于急性放射性腸炎與膀胱炎的減少，聯合沙利度胺組Ⅰ度發生率分別為52.38%（22/42）、45.23%（19/42）；Ⅱ度的分別為11.90%（5/42）、7.14%（3/42）；Ⅲ度急性放射損傷均不存在。就放射性腸炎及膀胱炎的發生率，放化療組Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度的發生率分別28.57%（12/42）、57.14%（24/42）、4.76%（2/42）；30.95%（13/42） 、35.71%（15/42）、9.52%（4/42）。兩組毒性反應有統計學差異（P=0.001，P=0.011）。因此，聯合采用放療與沙利度胺，有助于急性放射損傷的極大減少和生活質量的的提高，能夠為順利開展治療而提供充足的保障。

在抗腫瘤方面可以肯定沙利度胺片的療效，有助于宮頸癌同步放化療毒副反應的減少。鑒于本試驗樣本量小，隨訪時間段，聯合沙利度胺組療效有改善趨勢，暫無統計學意義，針對宮頸癌患者，需要繼續致力于在同步放化療的基礎上應用沙利度胺片是否能夠延長總生存期的研究。