小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療兒童反復呼吸道感染的臨床觀察

何 萍 蘇振新 秦川瓏 朱金芳

(1 廣西壯族自治區婦幼保健院藥劑科，南寧市 530002，電子郵箱：414521191@qq.com； 2 廣西橫縣婦幼保健院藥劑科，橫縣 530300；3 廣西南寧市第五人民醫院藥劑科，南寧市 530031)

反復呼吸道感染(recurrent respiratory tract infection，RRTI)是兒童常見感染性疾病，約占兒童呼吸道感染的30%，具有病情反復、纏綿難愈的特點，易導致哮喘、腎病及心肌炎等嚴重并發癥[1-2]。機體免疫功能紊亂是誘發兒童RRTI的主要原因[3]。目前，臨床上普遍使用抗生素類藥物治療兒童RRTI，雖可迅速改善癥狀，但無法糾正機體免疫功能，易導致呼吸道感染反復發作，遠期療效并不理想。小兒豉翹清熱顆粒為中成藥制劑，具有解熱、抗炎、抗病毒、調節機體免疫等多種功效[4]。本研究觀察小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療兒童RRTI的臨床療效，并從免疫功能、炎癥反應調節方面分析其作用機制，以期為兒童RRTI的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年5月至2018年5月廣西壯族自治區婦幼保健院收治的100例RRTI患兒為研究對象。納入標準：(1)符合兒童RRTI診斷標準[5]；(2)年齡1～14歲。排除標準：(1)對受試藥物過敏；(2)合并其他嚴重疾病；(3)肝腎功能異常；(4)1個月內曾接受過免疫抑制劑、免疫球蛋白、激素或其他免疫調節治療；(5)免疫缺陷者。按隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組，每組50例。對照組男28例，女22例；年齡3～14(6.5±3.2)歲；病程12～72(48.2±11.4)h。觀察組男24例，女26例；年齡3～14(6.1±3.3)歲；病程12～72(49.0±10.8)h。兩組的性別、年齡、病程等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員審核批準。患兒家長或監護人知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒均給予止咳、祛痰、平喘、退熱、糾正酸堿失衡和電解質紊亂等對癥治療。對照組靜脈注射阿奇霉素(輝瑞制藥，批號：W15858)10 mg/(kg·d)，1次/d，3 d為1個療程。觀察組在對照組治療基礎上聯合口服小兒豉翹清熱顆粒(濟川藥業集團有限公司，批號：1703164)4 g/次，3次/d，3 d為1個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 炎癥因子：于治療前及治療3 d后采集患兒清晨空腹外周靜脈血5 mL，-4℃下3 000 r/min離心10 min，采用酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.3.2 體液免疫指標：于治療前及治療3 d后采集患兒清晨空腹外周靜脈血5 mL，-4℃下3 000 r/min離心10 min，采用免疫透射比濁法檢測IgA、IgG、IgM水平。

1.3.3 臨床癥狀消失時間：從首次給藥開始，記錄患兒用藥后高熱、鼻塞、咳嗽及咽喉紅腫等各項臨床癥狀消失時間。

1.3.4 臨床療效：治療3 d后評價療效[6]。顯效：臨床癥狀體征完全消失，發病次數顯著減少，且病程縮短；有效：臨床癥狀體征基本消失，發病次數顯著減少，但病程無明顯變化；無效：臨床癥狀體征無改善，發病次數無減少。總有效率=[(顯效+有效)例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析，計量資料以(x±s)表示，比較采用t檢驗，計數資料用例數和百分數表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-6、CRP水平均低治療前(P<0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較(x±s)

2.2 兩組體液免疫指標比較 治療前，兩組IgA、IgG、IgM水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，對照組IgA、IgG、IgM水平與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，觀察組IgA、IgG、IgM水平較治療前提高且高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后體液免疫指標比較(x±s,g/L)

組別nIgM治療前治療后t值P值觀察組500.84±0.281.76±0.353.5230.018對照組500.87±0.410.95±0.390.1540.887 t值0.1683.428P值0.8750.020

2.3 兩組臨床癥狀消失時間比較 觀察組患兒各項臨床癥狀消失時間短于對照組(均P<0.05)，見表3。

表3 兩組各項臨床癥狀消失時間比較(x±s，d)

2.4 兩組臨床療效比較 觀察組臨床療效優于對照組(u=2.649，P=0.008)。觀察組和對照組的治療總有效率分別為98.0%、86.0%，觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.891，P=0.027)。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

RRTI的發生發展與機體免疫功能低下密切相關[7]。在發病初期，免疫功能降低為病原體入侵宿主、增殖創造了有利條件；在受到細菌、病毒等抗原刺激后，免疫功能紊亂所致的抗體分泌不足，使得病原體無法完全清除，進而導致呼吸道感染反復發作[8]。陳小燕等[9]通過對比RRTI患兒與健康兒童血清免疫球蛋白水平發現，RRTI患兒血清IgA、IgG、IgM水平較健康兒童顯著降低(P<0.05)，提示RRTI患兒存在體液免疫功能紊亂現象。因此，增強體液免疫功能是兒童RRTI治療的關鍵環節[10]。本組研究結果顯示，治療后對照組IgA、IgG、IgM水平與治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)，提示阿奇霉素對RRTI患兒體液免疫功能低下的改善作用不明顯，這與曹虹等[11]研究結論一致。小兒豉翹清熱顆粒是由連翹、厚樸、淡豆豉、黃芩、半夏、柴胡等10多味中藥制備而成的中藥復方制劑。現代藥理學研究證實，小兒豉翹清熱顆粒中淡豆豉所含異黃酮具有免疫調節作用，連翹所含連翹酚及甾醇化合物具有鎮痛作用，黃芩所含黃芩苷具有抗菌、抗病毒作用，半夏所含總生物堿及厚樸或含厚樸酚均可發揮抗炎作用[12-13]。本研究結果顯示，治療后觀察組IgA、IgG、IgM水平較治療前提高且高于對照組(P<0.05)。提示小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療RRTI患兒可顯著改善其體液免疫功能，提高機體的抗病能力，這對于治療兒童RRTI是十分有益的。

炎癥因子水平與RRTI患兒感染的嚴重程度呈正相關，檢測血清炎癥因子水平可客觀反映RRTI病情、評價治療效果[14]。IL-6是公認的促炎因子，可誘導多種炎癥介質合成與分泌，進而介導炎癥級聯反應。CRP作為急性時相反應蛋白，其血清表達水平可直接反映機體炎癥反應程度。既往研究證實，RRTI患兒血清IL-6、CRP均呈現高表達，表明RRTI患兒機體內炎癥反應較為嚴重[15-16]。本研究結果顯示，治療后對照組和觀察組血清IL-6、CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。提示小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療可顯著抑制RRTI患兒的機體炎癥反應，具有協同作用。本研究結果顯示，觀察組患兒各項臨床癥狀消失時間均短于對照組(均P<0.05)，且觀察組臨床療效、治療總有效率優于或高于對照組(P<0.05)。提示小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療兒童RRTI，可顯著改善臨床癥狀、提高臨床療效，其效果優于單純阿奇霉素治療。分析其原因，可能與小兒豉翹清熱顆粒提高機體體液免疫功能、抑制機體炎癥級聯反應有關。

綜上所述，小兒豉翹清熱顆粒聯合阿奇霉素治療兒童RRTI，可顯著抑制炎癥反應，提高機體免疫功能，改善臨床癥狀，其效果優于單純阿奇霉素治療。