細菌溶解產物在喘息并發呼吸道感染患兒中的應用效果▲

董 蔚 浦燕艷 錢 丹 嚴華杰 翟 虹 陸 敏

(1 上海市嘉定區南翔醫院兒科，上海市 201802，電子郵箱：dwdongwei63@163.com；2 上海交通大學附屬兒童醫院呼吸科，上海市 200040)

呼吸道感染是兒童的常見病，反復呼吸道感染是影響兒童生長發育的常見因素。調查結果顯示，兒科門診呼吸道感染病例約占就診總人數的60%，其中反復呼吸道感染患兒數量約占呼吸道感染患兒總數的10%[1]。我國不同地區反復呼吸道感染的患病率均處于較高水平[2-5]，這給患兒家庭經濟帶來一定壓力，同時也是導致學齡期兒童上課缺勤的重要原因。兒童呼吸道氣道發育較狹窄，黏膜柔軟，血管豐富，此外血清免疫球蛋白處于較低水平，呼吸道黏膜對抗各種微生物入侵能力低下，這均是導致患兒反復呼吸道感染的原因[6]。口服免疫制劑可提高患兒抵抗力，減少呼吸道感染的發生[7]。因此，本研究探討細菌溶解產物輔助治療喘息并發呼吸道感染的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年4月至2017年4月上海市嘉定區南翔醫院收治的154例喘息并發呼吸道感染患兒的臨床資料，根據治療方法不同分為對照組79例與觀察組75例。納入標準：(1)均經生化指標、影像學檢查確診；(2)符合細菌溶解產物(泛福舒?)治療適應證，包括呼吸道反復感染、慢性支氣管炎急性發作、急性呼吸道感染；(3)年齡1～6歲。排除標準：(1)患有免疫缺陷、基礎疾病(先天性呼吸道畸形、先天性心臟病等)及服用其他免疫調節劑者。(2)存在藥物過敏史或治療過程中伴有嚴重并發癥者。觀察組中男37例、女38例，年齡(2.4±0.9)歲，癥狀、體征及肺部影像評分中位數為6分；對照組中男39例、女40例，年齡(2.8±1.1)歲，癥狀、體征及肺部影像評分中位數為6分。癥狀、體征及肺部影像評分方法見表1。兩組患兒的性別、年齡，以及治療前各癥狀、體征及肺部影像學評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫院倫理委員會批準實施，患兒家屬均知情同意。

表1 癥狀、體征及肺部影像評分方法

1.2 方法 對照組給予抗感染、吸氧、霧化吸入等常規治療。觀察組在對照組基礎上加用細菌溶解產物(泛福舒?，瑞士歐姆制藥有限公司生產，3.5 mg/粒，批號：1500165)，每日晨起空腹口服1粒(也可以將膠囊打開，放入牛奶或果汁中服用)，連續服用10 d后停藥20 d，連續服用3個月為1個療程，共治療4療程。 在1年觀察期內觀察組不使用其他免疫調節劑。對照組未服用任何免疫調節劑。

1.3 觀察指標 (1)收集患者的基本資料，包括性別、年齡，癥狀、體征，以及肺部影像評分；(2)觀察患兒入院治療前及治療后第6個月血嗜酸粒細胞計數、免疫球蛋白指標(IgG、IgM)水平；(3)記錄治療前6個月及治療后6個月內喘息發作次數、每次喘息持續時間、呼吸道感染發生次數及每次呼吸道感染治療。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件進行統計分析。計量資料服從正態分布的以(x±s)表示，比較采用t檢驗；不服從正態分布的數據采用中位數表示，比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血嗜酸粒細胞計數比較 治療前兩組血嗜酸粒細胞計數比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后觀察組的血嗜酸粒細胞計數低于治療前及對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血嗜酸粒細胞計數比較(x±s,×109/L)

2.2 兩組治療前后IgM和IgG水平比較 治療前，兩組IgM和IgG水平比較差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組IgM和IgG水平均高于治療前，且IgM水平高于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后IgM和IgG水平比較(x±s,g/L)

2.3 治療前后兩組呼吸道感染及喘息發作情況比較 治療前，兩組呼吸道感染發生次數、喘息發作次數、每次喘息持續時間、每次呼吸道感染治療天數比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，觀察組上述指標均少于治療前以及對照組(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后呼吸道感染及喘息發作情況比較(x±s)

組別n每次喘息持續時間(d)治療前治療后t值P值每次呼吸道感染治療天數(d)治療前治療后t值P值觀察組757.17±1.7216.97±6.6414.6900.00437.53±17.3419.89±10.0512.6300.006對照組796.78±2.0419.28±7.6616.2700.00331.01±15.4725.22±16.224.1400.004 t值12.1109.12011.30022.110P值0.9700.0300.5300.004

3 討 論

泛福舒?(細菌溶解產物)作為一種新免疫調節劑，由8種呼吸道常見致病菌的凍干溶解物構成，包括流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、卡他奈瑟菌、肺炎克雷伯菌、臭鼻克雷伯菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈球菌、金黃色葡萄球菌。這8種細菌溶解物進入機體后可刺激主動免疫過程，同時激活固有免疫與獲得性免疫，而獲得性免疫可刺激T細胞參與細胞免疫[8]，調整CD4+/CD8+比值，糾正Th1/Th2失衡，同時B細胞可參與體液免疫，產生抗體(分泌型IgA及IgG等)[9]，從而調節機體免疫。

在呼吸道感染急性期口服細菌溶解產物可迅速激發機體的固有免疫反應，使固有免疫系統中的吞噬細胞、自然殺傷細胞及樹突狀細胞發揮相應作用[8]，從而快速緩解呼吸道感染各臨床癥狀。有研究表明，口服細菌溶解產物可明顯緩解呼吸道感染癥狀，縮短抗生素使用時間和病程[10]。劉菲等[11]采用細菌溶解產物治療反復呼吸道感染的患兒，發現患兒體溫下降、呼吸道感染癥狀緩解、肺部啰音消失等所需時間均較對照組明顯縮短。有研究顯示，相較于常規抗感染治療，細菌溶解產物能縮短抗生素使用時間，從而減少抗生素的使用[12]，還可以降低殺菌藥、抗炎藥、止咳藥和祛痰藥的使用率[13]。Emmerich等[9]發現，呼吸道感染誘發反復喘息的患兒口服細菌溶解產物后，IgM、IgG水平均較治療前升高，再發呼吸道感染次數減少。有學者發現，口服細菌溶解產物可刺激機體免疫系統反應，形成免疫記憶，當有病菌刺激時可快速產生各種免疫因子，如增加血清中抗IgG和IgM抗體等來抵御病原菌[14]；此外細菌溶解產物可通過促進T細胞增殖參與細胞免疫，而細胞免疫又可以通過內循環調節體液免疫，提高免疫球蛋白水平，增強免疫力，從而降低呼吸道感染發生率[15]。本研究結果顯示，與治療前及對照組比較，觀察組治療后血嗜酸粒細胞水平降低，IgG水平升高，呼吸道感染次數、每次喘息天數、呼吸道感染治療天數均減少(均P<0.05)。

綜上所述，細菌溶解產物輔助治療喘息并發呼吸道感染，能縮短癥狀改善所需時間，提高機體免疫水平，但這結論今后仍需增大樣本量研究來證實。