柳氮磺胺吡啶對老年潰瘍性結腸炎患者血清降鈣素原、C反應蛋白水平的影響

馮燕燕, 馮 婷, 楊秉政

(陜西省米脂縣醫院 內二科, 陜西 榆林, 718199)

潰瘍性結腸炎(UC)是以直腸、結腸黏膜及黏膜下廣泛性炎癥損傷為病理特點的慢性、非特異性消化系統疾病，以腹痛、腹脹與黏液膿血便等癥狀為主，屬于消化系統癌癥的癌前病變，嚴重威脅患者的生命健康與生活質量，因此需及時治療[1-2]。本研究探討了柳氮磺胺吡啶對老年潰瘍性結腸炎的療效及其對患者血清降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年4月—2018年4月入院的80例潰瘍性結腸炎老年患者隨機分為2組，每組40例。所有患者滿足中華醫學會制定的《臨床診療指南: 消化系統疾病分冊》[3]中關于潰瘍性結腸炎的診斷標準，同時排除[4-5]: ① 合并穿孔、狹窄、梗阻或中毒性巨結腸等并發癥患者; ② 合并消化系統腫瘤患者; ③合并腸結核、菌痢或阿米巴病等疾病患者。觀察組中，男23例，女17例，年齡62～82歲，平均(69.50±3.30)歲，病程9～25年，平均(16.10±4.50)年; 對照組中，男25例，女15例，年齡61～80歲，平均(69.00±3.70)歲，病程8～21年，平均(15.40±5.10)年。2組患者性別、年齡與病程等一般情況比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)治療，即0.8 g/次美沙拉嗪片口服, 3次/d, 同時予4 g美沙拉嗪灌腸，每晚1次。觀察組患者則加用柳氮磺胺吡啶(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020840), 即在對照組基礎上加以1 g/次柳氮磺胺吡啶片口服, 3次/d, 同時以2 g柳氮磺胺吡啶灌腸，每晚1次。2組患者療程均為4周。

1.3 觀察指標[6-8]

比較2組患者的疾病活動度、光鏡病理形態、大便隱血、黏膜組織學評分、腸鏡形態、總體治療效果、血清PCT、CRP與其他觀察指標。疾病活動度分別采用William疾病活動度指數(DAI)標準與改良Mayo評分系統，分數越高代表疾病活動度越高; 大便隱血(OB)規定以OB(-)為0分, OB(+)為1分, OB()為2分; 黏膜組織學參考Geboes指數，分數越高代表黏膜損傷越嚴重; 總體治療效果參考《炎癥性腸病診斷與治療共識意見》，分為完全緩解(臨床癥狀消失，結腸鏡下黏膜恢復)、顯效(臨床癥狀改善，結腸鏡下黏膜總體好轉)、有效(臨床癥狀部分好轉，結腸鏡下黏膜局部改善)、無效(臨床癥狀與結腸鏡觀察無變化); 應用蘇木精-伊紅(HE)染色低倍放大，比較2組患者治療前后光鏡病理形態。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 治療前后疾病活動度比較

治療后, 2組患者的DAI評分、Mayo評分均較治療前顯著下降，且觀察組患者的評分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表1。

2.2 治療前后光鏡病理形態比較

治療前, 2組患者光鏡下腸黏膜不完整并充血糜爛，可見上皮缺損，腺體破壞，并形成潰瘍伴炎性細胞浸潤，部分可見隱窩膿腫等; 治療后可見各層組織修復，潰瘍面積縮小，腺體修復并排列逐漸整齊，炎性細胞與隱窩減少，并且觀察組鏡下修復狀態優于對照組。見圖1。

表1 2組患者治療前后疾病活動度比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 治療前后大便隱血與腸黏膜組織學評分比較

治療后, 2組的OB評分與Geboes指數均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05), 見表2。

2.4 治療前后腸鏡下形態比較

2組患者治療前病變范圍廣泛，潰瘍面積較大，部分患者可見活動性出血，病變范圍包括回盲部、乙狀結腸、橫結腸等部位; 治療后潰瘍面積縮小，腸黏膜修復與愈合明顯，出血狀況改善甚至消失，并且觀察組鏡下修復狀態優于對照組。見圖2。

A. 對照組治療前; B. 對照組治療后; C. 觀察組治療前; D. 觀察組治療后

圖1 2組患者治療前后光鏡病理形態

A. 對照組治療前; B. 對照組治療后; C. 觀察組治療前; D. 觀察組治療后

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.5 總體治療效果比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表3 2組患者總體治療效果[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.6 治療前后CRP、PCT水平比較

治療后, 2組患者CRP、PCT水平均較治療前顯著降低，且觀察組CRP、PCT水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05), 見表4。

表4 2組患者治療前后CRP、PCT水平比較

PCT: 降鈣素原; CRP: C反應蛋白。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.7 治療前后其他觀察指標比較

治療后，觀察組患者的血紅蛋白(Hb)、白蛋白(Alb)水平顯著高于對照組，紅細胞沉降率(ESR)、白細胞介素-6 (IL-6)、白細胞介素-8 (IL-8)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(P<0.05), 見表5。

表5 2組患者治療前后其他觀察指標比較

Hb: 血紅蛋白; Alb: 白蛋白; ESR: 紅細胞沉降率; IL-6: 白細胞介素-6; IL-8: 白細胞介素-8;TNF-α: 腫瘤壞死因子-α。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

據流行病學資料[9-10]顯示，中國UC患病率高達11.6/100 000, 男女患病比例約為1.4∶1, 該病好發于各年齡段，以青壯年最為高發，其中老年人群患病時間較長，病情更為嚴重。UC主要是導致患者腹痛、腹瀉與黏液膿血便，雖在確診后2年內病死率低于1%, 但屬于消化系統腫瘤的癌前病變，是潛在威脅生命的嚴重疾病之一，因此需及時進行治療[11-12]。

PCT與CRP是臨床常見的炎性指標，二者升高說明機體存在潛在感染或炎性疾病，靈敏度極高，在UC的發病與發展過程中發揮著作用，因此可作為評估UC治療效果與疾病活動度的觀察指標[13-15]。

藥物治療是針對UC的有效治療方案，其中柳氮磺胺吡啶屬于傳統氨基水楊酸制劑，口服后可在腸道菌群作用后代謝生成5-氨基水楊酸(5-ASA)與磺胺吡啶，能有效抑制前列腺素的合成與釋放，抵抗腸黏膜脂肪酸氧化，降低腸道通透性，有效改善結腸黏膜炎性與黏膜腺隱窩與小血管病變，從而達到減少炎性浸潤的目的[16-18]。美沙拉嗪則屬于新型5-ASA制劑，是pH依賴性緩釋劑，可到達遠端腸管，保證腸道有效藥物濃度，并能抑制結腸過氧化物酶、白三烯與白介素等炎性因子的浸潤，起到抗氧自由基的效果，因此對腸道修復與創面愈合等作用明顯[19-21]。

本研究聯合應用傳統與新型的氨基水楊酸制劑，旨在發揮藥物協同作用[22-23], 數據顯示，觀察組患者治療后DAI評分、Mayo評分、OB評分、Geboes指數、CRP、PCT、ESR、IL-6、IL-8與TNF-α水平均顯著低于對照組，治療總有效率、Hb與Alb水平均顯著高于對照組; 觀察組光鏡與腸鏡下腸黏膜修復狀態優于對照組。由此表明，聯合用藥可顯著改善UC患者疾病癥狀，降低活動度，提升黏膜修復水平，并降低炎癥損傷程度，從而提升總體治療效果。

綜上所述，柳氮磺胺吡啶對老年UC患者的治療效果顯著，可改善血清PCT、CRP等炎性指標水平，提升腸黏膜修復水平。