低分子肝素鈉治療難治性腎病綜合征的價值

黃偉斌 唐冬冬 王琦

難治性腎病綜合征是腎內科的常見疾病， 是指通過規范化激素治療8～12周后仍無法緩解腎病癥狀， 病情經久不愈，頻繁反復， 激素抵抗， 極易引發嚴重感染、血栓栓塞、急性腎功能衰竭等并發癥， 甚至危及患者生命。本病的治療過程中極易發生血液高凝狀態， 導致血栓的形成， 因此抗凝治療具有至關重要的作用［1］。低分子肝素鈉是臨床常用的抗凝藥物， 本研究分析低分子肝素鈉治療難治性腎病綜合征的價值，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年3月～2018年3月在本院腎內科治療的90例難治性腎病綜合征患者作為研究對象， 將患者隨機分為對照組和觀察組， 每組45例。觀察組患者中， 男29 例 ， 女 16 例 ；年齡 26～70 歲 ， 平均年齡 (41.5±9.5)歲；病程1～10年。對照組患者中， 男30例， 女15例；年齡24～69歲，平均年齡(40.8±9.7)歲；病程1～12年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較， 差異無統計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。所有患者均符合難治性腎病綜合征診斷標準， 排除肝功能異常、合并嚴重軀體疾病者。

1.2 方法 對照組使用激素及環磷酰胺治療， 服用甲潑尼龍片(輝瑞制藥有限公司， 注冊證號H20100730)1 mg/(kg·d)，靜脈滴注環磷酰胺(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司， 國藥準字H32020857)8～12 mg/kg加入生理鹽水100 ml中， 3次為1個療程， 間隔7 d后重復使用， 共治療2個療程， 之后服用甲潑尼龍片40 mg/d， 按療程逐步減量［2］。觀察組在對照組基礎上使用低分子肝素鈉(意大利阿爾法韋士曼制藥公司， 注冊證號 H20090246)治療 ， 4100 IU/次 ， 行皮下注射 ， 2 次 /d， 共治療4周。兩組治療期間均禁止使用他類型的免疫抑制劑。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者的臨床療效及治療前后腎功能指標。療效判定標準：顯效：治療后癥狀完全消失， 腎功能各指標恢復正常， 24 h尿蛋白含量＜0.3 g；有效：治療后癥狀大部分消失， 腎功能各指標明顯好轉， 24 h尿蛋白含量下降＞50%；無效：治療后癥狀無明顯改善， 腎功能各指標無改善， 24 h尿蛋白含量下降≤50%［3］。總有效率=顯效率+有效率。腎功能指標包括BUN、Scr、24 h尿蛋白及ALB。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示， 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為95.56%， 明顯高于對照組的77.78%， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

2.2 兩組患者治療前后腎功能指標比較 治療前， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白、ALB水平比較， 差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于治療前， ALB水平明顯高于治療前， 差異具有統計學意義(P＜0.05)；且觀察組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均明顯低于對照組， ALB水平明顯高于對照組， 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后腎功能指標比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

組別 例數 BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) 24 h尿蛋白(g/L) ALB(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 9.58±4.12 3.47±2.42ab 130.14±16.25 91.17±12.56ab 7.96±4.10 2.12±1.04ab 21.29±5.16 36.48±6.31ab對照組 45 9.60±4.08 6.53±3.01a 129.78±16.41 112.38±13.49a 7.75±4.13 3.47±1.25a 21.32±5.23 28.64±6.17a

3 討論

難治性腎病綜合征屬于腎內科的難治性疾病， 既往研究表明， 單獨使用激素治療的效果不佳， 會產生明顯的激素抵抗、激素依賴， 且病情頻繁發作， 需要聯合其他免疫制劑進行治療。激素可對抗利尿激素的分泌， 并抑制醛固酮分泌，從而產生抗炎、保護腎小球基底膜通透性等功效［4］。環磷酰胺能夠抑制細胞增殖， 非特異性殺傷對抗原敏感性小淋巴細胞， 抑制免疫母細胞的生成， 從而發揮療效。但兩藥聯合使用有明顯的不良反應， 激素可誘導肝藥酶系統， 增加環磷酰胺的細胞毒代謝產物， 使得對肝臟的毒性增加， 發生肝功能損傷、骨髓抑制、性腺抑制、出血性膀胱等嚴重并發癥， 這也是導致患者無法耐受、放棄治療的原因之一。

由于難治性腎病綜合征患者尿蛋白含量較高， 致使血漿中凝血因子水平升高， 抗凝血酶Ⅲ和纖溶酶原的表達大大降低， 加之纖溶抑制因子的作用， 導致血小板功能亢進， 血液黏稠， 易于凝固， 使得血栓形成幾率增加， 而治療期間激素的應用進一步增強了血小板的增殖， 血漿凝固性再次增加，血液呈現高凝狀態， 不僅使得血栓發生率陡增， 而且還加重腎功能的損害［5］。因此， 抗凝治療是本病的重要治療方式。

低分子肝素鈉是臨床抗凝抗栓的常用藥物， 其通過催化AT-Ⅲ滅活FXa達到血液抗凝作用， 從而阻止血栓形成， 同時能夠阻斷凝血酶和纖維蛋白介導的細胞增殖和活化， 減少腎損傷。除此以外， 低分子肝素鈉還可制炎癥反應、降壓、降脂、擴張血管、促進纖維和細胞外基質降解， 增加腎血流供給， 促進腎小球功能的提高， 減少蛋白尿［6］。而且低分子肝素鈉不會影響血小板聚集以及纖維蛋白原與血小板的作用， 因此， 不會對正常的凝血功能產生影響。

本研究結果顯示， 觀察組患者的治療總有效率為95.56%，明顯高于對照組的77.78%， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白、ALB水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后， 兩組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均低于治療前， ALB水平明顯高于治療前，差異具有統計學意義(P＜0.05)；且觀察組患者的BUN、Scr、24 h尿蛋白水平均明顯低于對照組， ALB水平明顯高于對照組 ， 差異有統計學意義 (P＜0.05)。

綜上所述， 低分子肝素鈉治療難治性腎病綜合征的價值確切， 對腎功能改善明顯， 有效減少了尿蛋白含量， 緩解機體癥狀， 值得在臨床推廣使用。