關于CYP2C19基因多態性指導下幽門螺桿菌個體化精準治療探討

李志峰

臨床針對幽門螺桿菌的根除治療， 質子泵抑制劑是主要選擇藥物， 有研究發現質子泵抑制劑類型不同， 則其對CY P2C19 的依賴性也存在比較明顯的差別， 同時CYP2C19基因多態性也緊密聯系著幽門螺桿菌的根除率［1，2］。本研究分析在進行CYP2C19基因多態性檢測基礎上為2016年1月～2018年1月本院20例幽門螺桿菌陽性患者選擇具體治療藥物的應用效果， 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年1月～2018年1月本院收治的40例幽門螺桿菌陽性患者， 全部患者均為初治患者，

14C尿素呼氣試驗結果顯示為陽性， 近2周未接受抗生素治療或者質子泵抑制劑治療， 不存在青霉素過敏表現， 均自愿參與本研究。將患者隨機分為觀察組和對照組， 每組20例。觀察組患者中男12例， 女8例；平均年齡(48.28±5.36)歲。對照組患者中男11例， 女9例；平均年齡(47.59±5.14)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 方法 觀察組在治療選擇藥物前進行CYP2C19基因多態性檢測， 將患者分為慢代謝型(PM)、快代謝型(EM)、中間代謝型 (IM)， 分別有 3、8、9 例 ， 對于快代謝型患者 ， 選擇雷貝拉唑治療， 1次/d， 20 mg/次；對于慢代謝型患者， 選擇泮托拉唑治療， 2次/d， 40 mg/次；對于中間代謝型患者， 選擇蘭索拉唑治療 ， 1次 /d， 30 mg/次。

對照組在治療選擇藥物上直接按照醫生自身經驗進行選擇， 具體用藥包括泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑， 用法用量和觀察組一致。另外使用抗生素治療， 克拉霉素2次/d，0.5 g/次；阿莫西林2次/d， 1 g/次。兩組患者均持續治療1個月。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者幽門螺桿菌清除率：在治療1個月結束后進行1次14C尿素呼氣試驗， 如果結果顯示為陰性， 表明幽門螺桿菌成功清除；如果為陽性，表明幽門螺桿菌沒有清除。②比較兩組治療費用。③比較兩組患者治療前后血清炎癥指標：在治療開始前、治療1個月結束后分別測定兩組IL-8、TNF-α水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示， 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者幽門螺桿菌清除率比較 觀察組患者幽門螺桿菌清除率為90.00%， 明顯高于對照組的55.00%， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者幽門螺桿菌清除率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥指標比較 治療前， 兩組患者IL-8、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后， 觀察組患者IL-8、TNF-α水平低于對照組， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥指標比較( ±s, ng/ml)

表2 兩組患者治療前后血清炎癥指標比較( ±s, ng/ml)

注：與對照組比較, aP＞0.05, bP＜0.05

組別 例數 IL-8 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 20 2.90±0.60a 1.52±0.37b 6.34±1.30a 3.06±0.72b對照組 20 2.97±0.58 2.03±0.42 6.22±1.26 4.20±0.83

2.3 兩組患者治療費用比較 觀察組患者治療費用為(216.35±18.49)元 ， 低于對照組的 (320.69±27.41)元 ， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

3 討論

第一代質子泵抑制劑的代謝和CYP2C19基因分型以及其表達酶活性的高低存在緊密聯系， 而第二代質子泵抑制劑對CYP2C19酶的活性不存在完全依賴性［3］。比如埃索美拉唑基本由CYP3A4代謝， 對CYP2C19 沒有明顯依賴性；而雷貝拉唑基本為非酶代謝， 對CYP2C19同樣沒有明顯依賴性。類似研究顯示漢族人群中中間代謝型占43.3%， 快代謝型占42.4%，慢代謝型占14.2%［4-8］。本研究中間代謝型、快代謝型、慢代謝型分別占15%、40%、45%， 與上述結結論具有一致性，表明大多數接受質子泵抑制劑治療的患者會比較大程度受到基因多態性的影響。本研究結果顯示：觀察組患者幽門螺桿菌清除率為90.00%， 明顯高于對照組的55.00%， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療前， 兩組患者IL-8、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后， 觀察組患者IL-8、TNF-α水平低于對照組， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者治療費用為(216.35±18.49)元， 低于對照組的(320.69±27.41)元 ， 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

綜上所述， CYP2C19基因多態性指導下進行幽門螺桿菌治療藥物的選擇能夠提升治療的個體化及精準性， 保證更好的治療效果， 值得推廣。