白三烯受體拮抗劑聯合吸入型糖皮質激素治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床觀察

莫韋倩 吉大章 馬朝霞

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma CVA)是一種特殊類型的哮喘， 以慢性咳嗽(持續性干咳為主)為主要或唯一臨床表現［1］， 多發生于清晨或夜間 ， 活動后咳嗽加重 ， 使用抗生素治療無效。咳嗽變異性哮喘與支氣管哮喘相同， 以持續性氣道炎癥反應、氣道高反應性為特點， 故而， 其首選藥物與其他類型哮喘一樣， 為吸入糖皮質激素。但臨床發現，部分患者應用足量的糖皮質激素吸入治療后， 咳嗽等癥狀不能得到有效的控制。近年來， 通過學者對咳嗽變異性哮喘的深入研究， 發現白三烯是一種炎性反應介質， 在哮喘的發生發展過程中具有重要的作用， 可促使氣道結構細胞有絲分裂、杯狀細胞增生、膠原沉積、上皮下層纖維化， 參與哮喘患者的氣道重構［3］。根據這一理論， 作者認為咳嗽變異性哮喘患者應用白三烯受體拮抗劑可提高其治療效果。本次研究中分別采用單純應用吸入型糖皮質激素或白三烯受體拮抗劑、吸入型糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘患兒， 對其治療效果進行比較， 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年7月～2016年6月本院收治的60例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象， 隨機分為治療組和對照組， 每組30例。治療組患兒中男18例、占60%， 女12例、占40%；年齡最小23個月， 最大12歲；對照組中患兒中男20例、占66.67%， 女10例、占33.33%；年齡最小18個月， 最大11歲。兩組患兒一般資料比較， 差異無統計學意義 (P＞0.05)， 具有可比性。

1.2 診斷標準 符合2013年制定的慢性咳嗽的診斷標準［4］， 咳嗽為唯一或主要癥狀， 且持續時間或反復發作＞4周。排除合并自身免疫性疾病者， 心、腦、肝腎功能異常者。

1.3 方法 對照組中11例患兒單純采用吸入型糖皮質激素治療， 劑量及療程按照兒童支氣管哮喘指南［5］正規治療；19例患兒單純采用白三烯受體拮抗劑治療， 年齡≤5歲，4 mg/次；年齡＞5歲， 5 mg/ 次。持續治療3個月， 必要時可根據患兒的疾病情況給予沙丁胺醇藥物治療。

治療組患兒采用吸入型糖皮質激素聯合白三烯受體拮抗劑治療， 用藥劑量及方法與對照組相同， 必要時可根據患兒的疾病情況給予沙丁胺醇藥物治療， 患兒的疾病癥狀消失后則停用沙丁胺醇， 繼續采取白三烯受體拮抗劑口服聯合糖皮質激素吸入治療， 持續治療3 個月。

1.4 療效判定標準 顯效：治療1周后癥狀消失， 且3個月內無復發；有效：治療1周后咳嗽減輕， 15 d～1個月咳嗽消失，3個月內無復發；無效：治療3個月后咳嗽癥狀無變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示， 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組患兒治療總有效率為96.67%， 對照組患兒治療總有效率為80.00%， 治療組患兒治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果比較［n(%)］

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型的支氣管哮喘， 以慢性咳嗽為主要或者唯一的表現， 且沒有明顯的氣促或喘息等癥狀［6］， 其病理生理改變以嗜酸性粒細胞浸潤為主， 由多種炎癥細胞和炎癥介質參與， 以持續氣道慢性炎性反應與氣道高反應性為特點。白三烯是哮喘氣道炎性反應中最重要的炎性反應介質， 可增加組織血管通透性， 造成組織水腫， 增加氣道黏膜分泌物， 損傷纖毛的清除能力， 積聚嗜酸性粒細胞， 引發氣管收縮。與正常人群相比， 咳嗽變異性哮喘者血、尿、肺泡灌洗液中的白三烯水平較高。目前， 臨床上均采用吸入型糖皮質激素治療咳嗽變異性哮喘， 其可降低氣道的高反應性， 改善患兒的肺功能［7］。體外實驗證實：吸入型糖皮質激素在機體內發揮作用時， 不能抑制白三烯的合成和釋放，且存在潛在的副作用， 諸如骨質疏松、降低腎上腺皮質功能等［8］。糖皮質激素的作用部位為炎癥連鎖反應的起始階段，白三烯的作用部位為炎癥反應的遲發階段。白三烯受體拮抗劑為新一代非甾體抗炎藥物， 可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性， 阻斷其與受體結合， 增加血管通透性， 減少因變應原刺激氣道而產生的炎癥介質， 從而抑制氣道高反應性［9］， 達到改善患兒的肺功能的目的。白三烯受體拮抗劑與糖皮質激素的抗炎作用互補， 有效控制并預防哮喘發作。臨床治療咳嗽變異性哮喘患兒時， 白三烯受體拮抗劑與吸入型糖皮質激素聯合使用， 可有效縮短疾病的治療時間、疾病癥狀的緩解及消失時間， 顯著提高疾病的治療總有效率， 臨床價值更為顯著［10］。本研究中采用白三烯受體拮抗劑與吸入型糖皮質激素聯合應用與單純使用白三烯受體拮抗劑或單純使用吸入型糖皮質激素進行比較， 結果顯示：治療組患兒治療總有效率為96.67%， 對照組患兒治療總有效率為80.00%，治療組患兒治療總有效率高于對照組， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。因此在對咳嗽變異性哮喘患兒進行臨床治療時， 相比較于單純使用吸入型糖皮質激素或白三烯受體拮抗劑， 聯合應用在近期癥狀的改善和體征的控制明顯加快， 能有效提高患兒治療總有效率， 縮短疾病治療及恢復時間， 更好地控制咳嗽變異性哮喘的發生。

綜上所述， 白三烯受體拮抗劑聯合吸入型糖皮質激素治療兒童咳嗽變異性哮喘， 與單獨應用其中一種相比， 具有較好的治療效果。